戈舍瑞林聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統提高子宮內膜異位癥術后的治療效果

蔣亞明,孔亞欽，李晶晶

(漯河市召陵區人民醫院a. 婦產科；b.手術室，河南 漯河 462000)

子宮內膜異位癥(endometriosis，EMs)是活性內膜細胞種植于子宮內膜以外部位的一種婦科疾病，是引起痛經的常見病因。EMs病情較重或表現重度痛經者常需手術治療，雖能直接清除病灶，緩解癥狀，但術后復發風險高，術后5年復發率可達40%[1]。放置左炔諾孕酮宮內緩釋系統是EMs術后常用輔助治療手段，雖能一定程度上降低復發風險，但EMs發病機制復雜，有部分患者未獲得預期效果[2]。戈舍瑞林是合成促黃體生成素釋放激素類似物，常應用于子宮內膜不典型增生的治療，效果明顯。戈舍瑞林可一定程度上提高EMs的治療效果[3]。本研究旨在探究戈舍瑞林聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統對EMs術后患者疼痛程度及復發率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年5月漯河市召陵區人民醫院收治的EMs患者88例，隨機分為觀察組和對照組，每組44例。觀察組患者，年齡22～41歲，平均(31.5±3.4)歲；病程1～3年，平均(2.0±0.4)年；EMs患者AFS分期Ⅰ期5例，Ⅱ期26例，Ⅲ期13例。對照組患者，年齡22～42歲，平均(31.1±3.4)歲；病程1～3年，平均(2.0±0.3)年；AFS分期Ⅰ期7例，Ⅱ期25例，Ⅲ期12例。兩組年齡、病程、AFS分期等資料均衡可比。

①納入標準：符合EMs診斷標準[4]；擬行腹腔鏡EMs病灶切除術；均伴不同程度痛經、月經異常等癥狀；患者知情，簽署知情同意書。

②排除標準：肝、腎、心功能缺陷；研究藥物禁忌證；婦科腫瘤疾病；自身免疫性疾病。

1.2 方法

兩組均行腹腔鏡EMs病灶切除術。對照組予以左炔諾孕酮宮內緩釋系統(Bayer Oy，H20140237)治療：術后第1次月經來潮的第2天，置入左炔諾孕酮宮內緩釋系統。觀察組予以戈舍瑞林(Astra Zeneca UK Limited，H20160244)聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療：術后1周，臍下3 cm處皮下組織注射3.6 mg戈舍瑞林，1次/月，連續6個月；左炔諾孕酮宮內緩釋系統置入方法同對照組。

1.3 觀察指標

①治療效果。術后第1次月經來潮結束后的第2天觀察治療效果，緩解：痛經癥狀消失，陰道B超示無病灶；有效：痛經癥狀明顯緩解，陰道B超示無病灶；無效：痛經癥狀未緩解，陰道B超示無病灶。總有效率=(有效+緩解)例數/總例數×100%。②痛經程度、月經量。痛經程度采用視覺模擬法(VAS)評價，共10分，得分越高提示疼痛越嚴重；月經量采用月經失血圖(PBAC法)評價，得分越高，提示月經量越多。③不良反應發生率。④隨訪1年的復發率。陰道B超發現EMs新發病灶為復發。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 治療效果

觀察組總有效率100.0%，與對照組97.7%比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 痛經程度、月經量

治療后，兩組VAS、PBAC評分均降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組痛經程度、月經量比較(分，

2.3 不良反應

觀察組陰道出血1例，皮疹1例；對照組陰道出血1例。陰道出血均為放置左炔諾孕酮宮內緩釋系統后1個月內出現，此后消失，皮疹癥狀輕微。觀察組不良反應發生率4.55%(2/44)與對照組2.27%(1/44)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 復發率

隨訪1年，觀察組失訪2例，對照組失訪3例。觀察組復發2例，對照組復發10例。觀察組復發率4.76%(2/42)，低于對照組24.4%(10/41)，差異有統計學意義(χ2=6.4631，P<0.05)。

3 討論

EMs是育齡期女性常見疾病，可誘發痛經、月經失調、不孕等。臨床上主要根據EMs病情程度、生育需求等制定治療方案，手術與藥物聯合是常用手段。

左炔諾孕酮宮內緩釋系統是宮內節育器，內置52 mg左炔諾孕酮，可通過降低子宮內膜對循環外周血中的雌二醇敏感性，抑制內膜生長，緩解經期疼痛，調節月經量。戈舍瑞林是一種天然促性腺激素釋放激素的同工異質體，與受體的結合能力是天然促性腺激素釋放激素的100～250倍[5]。筆者將戈舍瑞林聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統應用于EMs術后的輔助治療，結果顯示，觀察組的治療效果好，總有效率達100.0%，與尤珺等[6]研究結果近似。治療后，觀察組VAS、PBAC評分低于對照組，提示戈舍瑞林聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統輔助治療EMs能進一步緩解痛經，降低月經量。戈舍瑞林能通過降低卵巢分泌性激素水平而誘發短暫性停經，促使子宮內膜細胞凋亡及移位病灶萎縮，同時抑制炎癥及上調輔助性T細胞，間接增加機體對異位子宮內膜的殺傷作用，且可調節疼痛相關神經回路的傳導，緩解痛經癥狀，與左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合具有協同作用[7]。此外，放置左炔諾孕酮宮內緩釋系統后，3個月可出現陰道異常出血癥狀[8]。本研究中兩組均出現1例陰道出血病例，表現為一過性，觀察組1例皮疹癥狀輕微，未影響治療，且隨訪1年，觀察組復發率4.76%，低于對照組。說明此治療方案能降低復發風險，不良反應少。

綜上可知，EMs術后聯合戈舍瑞林、左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療，可有效緩解痛經，降低復發率，安全性高。