重組人表皮生長因子與蒙脫石散對放射性濕性皮炎的聯(lián)合治療效果研究

馬燕平，褚曉霞

(甘肅省武威腫瘤醫(yī)院，甘肅 武威 733000)

放療可用于惡性腫瘤治療，如宮頸癌、乳腺癌、甲狀腺癌等常以術(shù)后輔助放療作為主要的治療手段，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于臨床。放射性濕性皮炎是各類惡性腫瘤采用放射療法過程中較為普遍的并發(fā)癥之一，大部分患者在接受放療過程中出現(xiàn)了皮膚發(fā)紅、脫皮或者水腫，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)了持續(xù)不愈的潰瘍，不僅對患者正常治療產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)，而且會增加患者對病情的擔(dān)心與焦慮[1]。一般將放療結(jié)束3月內(nèi)引起的皮炎稱為急性放射性皮炎，將放療結(jié)束3月后引起的稱為慢性放射性皮炎[2]。無論是急性放射性皮炎還是慢性放射性皮炎其病理機制都相對較為復(fù)雜，有研究表明輻射通過引起皮膚細胞周期的阻滯，進而影響細胞分裂，引起皮脂腺、汗腺等附屬器的損傷，基底細胞死亡脫落，真皮細胞暴露，導(dǎo)致皮膚出血，潰瘍[3-5]。因此，對放射性皮炎患者及時采取正確的護理和治療措施顯得極為重要。

近些年來，人們對放射性皮炎的分子生物學(xué)機制有了更加深入的了解。有研究發(fā)現(xiàn)輻射會影響細胞凋亡基因的表達，從而與放射性皮膚潰瘍的形成相關(guān)[6]。同時，有大量研究表明輻射通過抑制生長因子如EGF (Epidermal growth factor，表皮生長因子)，VEGF（Vascular endothelial growth factor,血管內(nèi)皮生長因子）等的表達，進而影響皮膚潰瘍的愈合。重組人表皮生長因子（rhEGF）通過促進受創(chuàng)面皮膚細胞中羥脯氨酸，RNA和DNA的合成，調(diào)節(jié)細胞的生理功能，進而促進上皮細胞的增殖并縮短創(chuàng)傷愈合時間[7]。

蒙脫石散是一類具有特殊層紋狀結(jié)構(gòu)，并且電荷分布呈非均一性的一類白色粉末，一方面具有一定的黏膜覆蓋以及抗菌功能；另一方面還可為受損組織修復(fù)提供必需的營養(yǎng)物質(zhì)支持[8]。蒙脫石散在急性腹瀉、胃炎等胃腸病治療過程中效果較好。同時，蒙脫石散還可通過覆蓋創(chuàng)面，對口腔潰瘍、上呼吸道出血等方面有較好的輔助效果[9]。為探究rhEGF與蒙脫石散聯(lián)合治療放射性濕性皮炎的效果，本研究采用嚴(yán)謹(jǐn)而科學(xué)的實驗方法，在上述兩種藥物聯(lián)合治療放射性濕性皮炎方面取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般材料

將2019年1月至2020年3月在武威腫瘤醫(yī)院表現(xiàn)為放射性皮炎II級以上的50例患者隨機分為兩組（對照組和觀察組），其中有20例宮頸癌患者、20例乳腺癌患者、10例甲狀腺癌患者，并且上述患者均表現(xiàn)出2級或以上的皮炎。每組各25例。對照組含1例男性和24例女性，年齡38～72歲，平均（46.33±5.56）歲，13例宮頸癌患者，8例乳腺癌患者以及4甲狀腺癌患者。根據(jù)放射性皮炎標(biāo)準(zhǔn)分型Ⅱ級13例，Ⅲ級12例；觀察組男性2例，女性23例，年齡36～75歲，平均（46.79±6.34）歲，宮頸癌放療出現(xiàn)II級及以上會陰部放射性皮炎患12例、乳腺癌放療出現(xiàn)II級及以上放射性皮炎者10例、甲狀腺癌行放療的患者出現(xiàn)II級及以上放射性皮炎者3例，根據(jù)放射性皮炎標(biāo)準(zhǔn)分型Ⅱ級10例，Ⅲ級15例，兩組比較在性別、年齡、放射性皮炎分級等方面無顯著差異，具有可對比性。

1.2 方法

對照組和觀察組患者所接受的常規(guī)護理一致，具體包括：1)心理護理：主動熱情關(guān)心患者，耐心傾聽患者訴說心中的焦慮，同時給以安慰和引導(dǎo)，及時讓患者知道濕性皮炎是由放療引起，及時采取治療和護理措施會逐漸愈合，應(yīng)穩(wěn)定情緒，治療時應(yīng)保持樂觀淡定的心態(tài)；關(guān)注每一位患者的社交圈，同時積極與患者家屬溝通，從而提升病人對治療的信任度和順從度。（2）皮膚護理。指導(dǎo)患者貼身穿淺色、柔軟的純棉衣物，避免摩擦和刺激；清洗時動作應(yīng)輕柔，在房間時盡量暴露放射后的皮膚，減少衣物摩擦和捂悶。（3）飲食護理。加強營養(yǎng)，增強體質(zhì)，選擇高蛋白、低熱量、高維生素的食物，少量多餐，辛辣以及刺激性食品應(yīng)盡量避免，開水，水果以及蔬菜應(yīng)盡量多攝入。如果需要的話給予要素飲食或者靜脈高營養(yǎng)治療。（4）適量活動，保證充足的睡眠。

1.2.1 干預(yù)方法

對照組：針對患者不同放射性皮炎患處進行常規(guī)的皮膚護理：首先對患處進行清潔清洗，然后用生理鹽水輕柔沖洗，待表面干燥后給予rhEGF噴霧治療。每日進行兩次。

觀察組：外涂蒙脫石散粉于患處，并且結(jié)合對照組治療方法，每天兩次結(jié)合治療。具體操作如下：首先，將病患處清潔并適當(dāng)干燥，再用rhEGF噴霧治療，最后將蒙脫石散均勻地灑在患病出，借助棉簽涂抹薄薄一層。值得注意的是，不同患者的病患程度不同，應(yīng)根據(jù)患者的實際情況，合理應(yīng)用蒙脫石散的量和次數(shù)。

1.2.2 指標(biāo)與療效

1）治療效果標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者恢復(fù)情況，將治療效果分為三個檔次：（1）顯著有效。經(jīng)過一周的治療后，患者患病處愈合完整，患病處出現(xiàn)極少的分泌物，并且患病處無顯著疼痛感。（2）有效。經(jīng)過治療后，患者患病處的分泌物減少，患者發(fā)病處的傷口面積顯著減小，傷口處的疼痛較治療前顯著減輕，并且患病處傷口在創(chuàng)面在7～15d以內(nèi)完全愈合。（3）無效。傷口治療15d以上無改善，患者傷口處不斷出現(xiàn)分泌物，并且分泌物的量逐漸增多，傷口處并無愈合現(xiàn)象。

2）病患處恢復(fù)周期。患者發(fā)病初處逐漸產(chǎn)生表皮，經(jīng)過一段時間后，傷口處形成新的真皮組織，并且呈現(xiàn)健康趨勢，隨后，傷口處愈合速度加快，直到有全新的肉芽組織生長出來，這個過程所耗費的時間為恢復(fù)周期。

3）疼痛程度評估。參與評價體系的護士均受到嚴(yán)格的同質(zhì)化培訓(xùn)，每日在病患處進行精確換藥，利用疼痛數(shù)字評分法（NRS）詳細、準(zhǔn)確地評估患者的疼痛程度，并仔細記錄每位患者治療歷史，進過詳細并科學(xué)的分析，用數(shù)字表示疼痛程度，將疼痛分為四個檔次：0分代表沒有疼痛、1～3分代表疼痛程度較輕、4～6分代表疼痛程度較重、7～10分代表疼痛程度嚴(yán)重。

4）放射性皮炎等級。急性放射性皮炎的分級依據(jù)RTOG來評估制定，一般分為四個等級：照射患者病處的皮膚無明顯炎癥反應(yīng)為0級；治療后的患病處皮膚表現(xiàn)出顯著的脫皮現(xiàn)象，而且同時出現(xiàn)局部患病處皮膚發(fā)紅，脫屑反應(yīng)為I級；患者患病處皮膚出現(xiàn)明顯的片狀濕性脫皮，伴有水腫和紅斑出現(xiàn)者為II級；患病處出現(xiàn)嚴(yán)重的濕性脫皮以及大面積嚴(yán)重水腫并且傷口凹陷、融合者為III級；患病處皮膚潰瘍病伴有出血癥狀者為IV[2]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計均使用SPSS 2.0軟件，通過卡方檢驗驗證并分析上述處理結(jié)果，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)果分析

表1為上述對照組和觀察組在治療前后，放射性皮炎治療效果的比對分析。

表1 兩組患者治療前后放射性皮炎比較（例 %）

相比于對照組，觀察組患者在治療后的有效率顯著升高。

2.2 兩組患者愈合情況分析

兩組患者創(chuàng)面愈合時間比較見表2。

表2 兩組患者創(chuàng)面愈合時間比較（例 %）

相比于對照組患者皮膚愈合時間即(11.28±3.91)d，觀察組皮炎愈合時間即(7.86±2.32)d顯著縮短，兩組數(shù)據(jù)的差異都具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.761，P＜0.05)。

2.3 兩組患者的皮膚疼痛程度見表3

表3 兩組患者皮膚疼痛程度度比較（例 %）

相比于對照組，觀察組的患者患病處疼痛程度明顯減輕，尤其是重度疼痛的數(shù)量顯著減少。

3 討論

參與本課題的觀察組與對照組有乳腺癌、甲狀腺癌及宮頸癌患者，這些患者在長期放療過程中出現(xiàn)放射性皮炎，發(fā)病部位皮膚都較為敏感，末梢神經(jīng)分布較多，在選擇藥物治療方面局限性較大，一些刺激性較大的藥物根本無法接受?；颊咴诜暖熎陂g，常會出現(xiàn)機體免疫力下降，消化系統(tǒng)出現(xiàn)障礙，機體營養(yǎng)狀況不佳的情況，而對于放射性濕性皮炎來講，使用重組人表皮細胞結(jié)合蒙脫石散為增強患者皮炎局部營養(yǎng)物質(zhì)的合成，加速新陳代謝，對于放射性皮炎預(yù)防以及治療方面作用較好。

何娟鳳等人研究發(fā)現(xiàn)蒙脫石散外敷聯(lián)合重組人表皮生長因子治療會陰部放射性濕性皮炎效果較好，本研究發(fā)現(xiàn)蒙脫石散聯(lián)合重組人表皮生長因子不僅對宮頸癌患者會陰處放射性濕性皮炎有較佳效果，同時對乳腺癌患者和甲狀腺癌患者所在其他部位的治療效果也較好[10]。蒙脫石散結(jié)合重組人表皮生長因子的治療方式較為溫和，并加速上皮細胞的再生，能夠顯著促進患者放射性皮炎的治愈。并且蒙脫石散結(jié)合重組人表皮細胞生長因子這一療法要比其他臨床上常規(guī)使用抗生素軟膏涂抹方法（蒙脫石散結(jié)合若氟沙星外敷）安全可靠，副作用較小。

重組人表皮生長因子一方面通過刺激成纖維細胞的快速增殖并促使細胞合成膠原纖維，加速營養(yǎng)物質(zhì)的合成以促進皮膚與黏膜創(chuàng)面組織的修復(fù)；另一方面刺激膠原細胞通過增殖、分化、成熟等過程進而促進上皮細胞的形成。蒙脫石散通過直接與體內(nèi)的黏液糖蛋白結(jié)合，進而增強患者皮膚的屏障防御能力[11]。因此，在傷口使用重組人表皮生長因子的基礎(chǔ)上，加用蒙脫石散外敷，不但能夠吸附致病菌，還能減輕患者疼痛，減少創(chuàng)面滲出，從而縮短愈合時間。但本研究對于以上結(jié)論也存在著一定的局限性，例如樣本數(shù)量有限、隨訪時間短、缺乏多中心臨床研究等均可能會對實驗結(jié)果和研究結(jié)論造成一定程度的偏移，為此筆者將在今后的研究中，進行不斷的補充和完善。