氨基酮戊酸光動力療法治療皮膚尋常疣臨床效果觀察

覃文飛， 楊 猛， 黃榆秀， 蒙世豪， 李建民， 譚美樂， 潘延斌

廣西醫科大學第三附屬醫院 皮膚科，廣西 南寧 530031

人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染為尋常疣的發病病因，影響美觀的同時，還可能會導致皮膚功能障礙或疼痛，甚至影響患者身心健康[1]。人β-防御素-2(human β-defensin-2，HBD-2)為人體中最初發現的防御素，具備可誘導性表達的特性，對許多微生物均具有較強的殺傷活性[2]。當受到促炎癥細胞因子與微生物等刺激后，HBD-2在組織中的表達迅速上調。治療尋常疣的方法主要有藥物、物理療法(激光、微波、冷凍)、放射性同位素治療、自身免疫療法等[3]，但以上方法相對難以準確掌握治療尋常疣的范圍及深度。5-氨基酮戊酸光動力療法(5-aminolevulinicacid photodynamic therapy，5-ALA-PDT)是一種治療皮膚性疾病的新療法，具有簡單、高效、低復發率、無明顯痛苦及無并發癥等特點，可有效殺死受感染的細胞，而鄰近正常組織不受任何影響[4-5]。本研究旨在探討應用5-ALA-PDT治療皮膚尋常疣的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣西醫科大學第三附屬醫院皮膚科自2015年5月至2018 年9月收治的120例皮膚尋常疣患者為研究對象。納入標準：配合完善相關化驗及檢查。排除標準：對激光過敏者；對化學結構類似于卟啉類的藥物過敏者；瘢痕體質者；懷孕與哺乳期婦女。采用隨機數字表法將其分為液氮冷凍法治療組(A組，n=55)與氨基酮戊酸光動力療法組(B組，n=65)。A組：男性30例，女性25例；年齡14～40 歲，平均年齡(24.8±11.1)歲；病程4～15 個月。B組：男性35例，女性30例；年齡12～37 歲，平均年齡(24.3±10.6)歲；病程3～15 個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組患者進行液氮冷凍治療，1次/周，反復治療3次。部分患者經3次治療后，疣體清除效果仍不滿意，對于此類患者，可針對性增加療程。B組患者應用5-ALA-PDT治療，治療4周后評估療效，并進行12周隨訪。

1.3 觀察指標及療效評價標準 記錄并比較兩組患者的疣體清除率、復發情況及不良反應發生率。分別于治療前、治療結束時及治療結束12周，檢測兩組患者皮損部位(含基底層、小汗腺、毛囊等)的HBD-2表達水平。

2 結果

2.1 兩組患者疣體清除率比較 B組患者的疣體清除率為86.15%(56/65)，顯著高于A組的67.27%(37/55)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者復發情況比較 隨訪4周、8周、12周，B組患者的復發率分別為4.62%(3/65)、7.69%(5/65)、10.77%(7/65)，分別低于A組的18.18%(10/55)、23.63%(13/55)、29.09%(16/55)，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 B組患者的不良反應發生率為9.23%(6/65)，低于A組的10.91%(6/55)，但差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 兩組患者HBD-2表達水平比較 治療前、治療結束時，兩組患者HBD-2表達水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療結束12周，B組患者的HBD-2表達水平低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表 1。

表1 兩組患者HBD-2表達水平比較

3 討論

5-ALA-PDT是一種新型疾病治療的手段，其以光或光敏劑或氧的相互作用為基礎，最早運用于腫瘤的治療[6-7]。借助某些特定的、具有靶向性作用的藥物(光敏劑)進入患者體內是其理論基礎，藥物會動態濃集于體內生長異常的組織，經波長光輻照射之后，使濃集于體內異常組織處細胞凋亡，并造成細胞器損傷進而破壞靶組織，最終達到治療目的[8]。有研究發現，病灶局部HPV病毒載量降低的機制可能與5-ALA-PDT治療后感染病毒的細胞凋亡、壞死和脫落有關[9]。有研究顯示，5-ALA-PDT治療皮膚尋常疣可有效縮短病程[10]。5-ALA-PDT可選擇性地進入被HPV病毒感染且增生異常活躍的細胞中，轉化為具有光敏作用的原卟啉Ⅸ，經過特定波長的光照射后，被HPV感染的組織會壞死、凋亡，但正常細胞不受影響[11]。

本研究結果顯示，治療前、治療結束時，兩組患者HBD-2表達水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療結束12周，B組患者的HBD-2表達水平低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。這表明，經5-ALA-PDT治療較長時間后，患者HBD-2表達水平明顯降低，5-ALA-PDT較液氮冷凍法對于疣體的治愈率高，復發率低。有研究顯示，5-ALA-PDT治療皮膚尋常疣，能在較短的時間內清除大量的疣體組織，并通過對皮膚組織中HBD-2表達情況推測其對HPV的清除效果[12]。本研究結果還顯示，B組患者疣體清除率顯著高于A組，復發率低于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。以上結果表明，5-ALA-PDT具有較大的應用空間，為難治性、多發性疣體患者提供了新的治療方向。

綜上所述，皮膚尋常疣患者經5-ALA-PDT治療后，具有較高的疣體清除率，療效滿意，且疾病復發率較低。