病毒“圍城”，疫苗阻擊

蔣榮猛

人類歷史上，傳染病是造成人口銳減的重要因素。在傳染病預防控制領域，在減少發病和死亡方面，除了安全飲用水，還沒有哪種醫學策略的作用超過疫苗接種。

疫苗接種是最為經濟有效的衛生投資之一，是一種已得到證實的控制和消滅傳染病的手段，估計每年可以避免200萬～300萬人死亡。在發達國家，傳染病死亡人數僅占死亡總人數的4%～8%，主要得益于疫苗的廣泛應用。而在發展中國家，死亡總人數的30%甚至50%仍然死于傳染病。

隨著各種疫苗的研發和應用，傳統傳染病如脊髓灰質炎、麻疹、風疹、腮腺炎、狂犬病、百日咳、白喉、破傷風、乙肝、黃熱病等，已經得到很好的控制。如1962年開始應用脊髓灰質炎減毒活疫苗（OPV）后，1994年8月，美洲區實現了無脊髓灰質炎目標;2000年10月，西太平洋地區宣布無脊髓灰質炎;2001年10月，我國宣布消滅脊髓灰質炎。

疫苗到底是何方“神圣”

說疫苗之前我們先了解一下什么是免疫。

免疫是指機體對包括病原體在內的抗原物質的反應過程。免疫包括先天具有的固有免疫應答（非特異性免疫）和因抗原刺激而誘導產生的抗原特異性的適應性免疫應答（特異性免疫）。如人體內的中性粒細胞、單核或巨噬細胞等都屬于固有免疫，無論何種病原體入侵，這些細胞都會在第一時間做出反應，迅速啟動，與病原體作戰。而人們熟知的抗體屬于特異性免疫，一種抗體只針對某種特定的病原體發揮作用。

疫苗就是意圖通過刺激人體產生抗體對一種疾病形成特異性免疫力的制劑。如將微生物滅活或減毒制成疫苗，或者將微生物的某些成分如蛋白質、多糖等做成疫苗，除此之外，基因工程亞單位疫苗等也已得到成熟應用。近些年，核酸疫苗作為一種新型疫苗也逐漸走進人們的視野。而且，疫苗不再單純用于傳染病的預防，也用于治療。

疫苗對戰傳染病招數很酷

疫苗對戰傳染病的基本路數是：通過肌注、皮下注射或吸入等方式讓事先制備好的疫苗進入人體，使人對某種傳染病具有免疫或抵抗力，如果今后接觸到該病原體，疫苗刺激人體產生的抵抗力便可以抵御后發的感染或疾病。

傳統的滅活或減毒疫苗、蛋白亞單位疫苗等進入人體后，可以直接作為抗原刺激人體產生抗體;而新型的核酸疫苗如mRNA疫苗進入人體后，先在所攜帶的遺傳信息指導下合成蛋白質（抗原），然后再刺激人體產生相應的抗體。

雖然我們一直在說，疫苗刺激人體產生抗體是疫苗發揮保護作用的關鍵機制，但抗體不是發揮特異性免疫的唯一機制。疫苗除了直接誘導機體產生抗體外，還可以讓免疫細胞產生記憶，一旦有病原體入侵，便會活化，調動免疫細胞產生抗體。而且，疫苗誘導的細胞反應，分泌許多免疫分子，同樣對入侵的病原體具有清除作用。

疫苗用到人身上需要幾步

一種新的疫苗從研發到臨床應用需要經過臨床前試驗（動物試驗）、1期臨床試驗、2期臨床試驗、3期臨床試驗和上市后評估等。

疫苗動物試驗確定安全后，方可進入人體1期臨床試驗階段，此階段主要觀察疫苗的安全性，還要觀察人體對疫苗的免疫反應。

如果這一階段疫苗的安全性評估順利通過，會進入2期臨床試驗，此階段會進行更廣泛的臨床評估，主要評估其有效性和安全性。

如果2期臨床試驗通過評審，則進入3期臨床試驗。此階段有點像“攻毒試驗”，要針對數千人甚至上萬人開展臨床試驗，用以評估疫苗的有效性。當有效性足夠高且無明顯的不良反應時，廠商或研發機構就可以提出申請，準備上市。

上市后，還要對疫苗的有效性和安全性進行更大范圍的評估，為疫苗的改進或改良提供依據。

無論疫苗進行到哪一個階段，安全性評估永遠會放在第一位，而且要嚴格遵循醫學倫理規范，在自愿原則和充分知情同意的前提下，才可以開始疫苗臨床試驗。在試驗過程中要確保受試者安全，試驗的每一步都要有嚴格的質量管理和控制措施，要經得起核查。

有點疼和累，不良反應咋應對

接種疫苗后發生不良反應，有些是疫苗中的蛋白質或抗原引起的，有的是其中的佐劑等輔料導致的。疫苗接種不良反應包括一般反應和異常反應。有的反應屬于速發，如急性過敏反應，可在接種后30分鐘內發生;少數可表現為遲發，如接種后7天～14天才發生。

一般反應 一般反應包括局部反應和全身反應，如局部的輕度腫脹、疼痛，全身反應如發熱（一般發熱在38.5℃以下、很少超過2天），周身不適等。一般反應通常不需要特殊處理，多喝水、注意休息即可，同時注意觀察病情變化。大部分人在接種后48小時內緩解。

異常反應 異常反應包括局部感染、無菌性膿腫、暈針、皮疹、血管神經性水腫、過敏性休克、接種后全身感染等。為防止或減少異常反應的發生，接種前應和醫生說明個人有無不適宜接種疫苗的情況，接種后在醫院休息、觀察30分鐘后若無異常方可離開。如出現發熱、頭痛，可適當給予解熱鎮痛藥，以緩解癥狀。如局部紅腫持續擴大、高熱者，應到醫院及時診治。

在疫苗接種實踐中，有些和疫苗本身無關的不良事件被誤認為疫苗的不良反應，如接種者原本就感染了某種病原體，或者原有基礎疾病正好在疫苗接種后發作，這些屬于偶合癥。

需要注意的是，不管是疫苗本身的不良反應還是偶合癥，判斷起來是一個相對復雜的專業過程。

接種疫苗為己為大家

天花是目前人類唯一消滅的傳染病。一方面，一些傳統傳染病依然存在和流行，有的曾經一度得到很好控制的傳染病死灰復燃;另一方面，新發傳染病在不斷出現。

當前流行的傳染病中有70%～80%是由病毒感染引起的，但抗病毒藥物種類有限，且缺乏專屬性強的抗病毒藥物。

病毒性疾病的預防主要依靠疫苗，但不可輕敵。因為，即便病毒性疾病已經有了疫苗接種，且預防很有效，但由于疫苗覆蓋率的下降，在某些國家和地區仍出現暴發流行。

有不少人認為，接種疫苗就必須100%保護不被感染，否則就說明疫苗無效，從而否定疫苗的作用。自疫苗誕生以來，還沒有哪一種疫苗的保護效果達到100%。接種疫苗后即便不能避免被感染，但由于誘發的特異性免疫反應，仍然可以起到減少發病、減少重癥的作用。這是自疫苗問世以來已被證實的結果。這對感染后容易出現重癥的人群來說格外重要。

也有不少人認為，既然85%或90%的人打了疫苗就可以建立人群免疫屏障，我就不用打了，我當那10%就行了。實際上，建立免疫屏障需要一定時間，只有符合接種條件的人都接種疫苗，才有可能建立起有效屏障，才有可能控制傳染病的流行。對應對新發突發傳染病來說，更是如此。建立有效免疫屏障越快，減少甚至阻斷傳播才能越快，也才能不給傳播中的病毒增加變異以逃脫免疫的空間。

（編輯 梁婧）