二地抗癆方對肺結核咯血患者病理狀態及免疫功能的影響

沈小孩，喬娜

1 河南省鶴壁市人民醫院健康管理中心 河南鶴壁 458030

2 河南省鶴壁市人民醫院呼吸科 河南鶴壁 458030

肺結核是一種由結核分枝桿菌感染引起的慢性傳染性肺疾病，據統計，全球約1/3曾經遭受結核分枝桿菌的侵擾，全球每年發生發生肺結核約有千萬余例，每年死于肺結核約有300例，其已經成為全球公共衛生問題，亦是造成死亡人數最多的傳染病[1-2]。肺結核主要以午后潮熱、盜汗乏力、消瘦納差、咯血胸痛為典型癥狀，具有病程綿長、病情反復、耐藥率高、遷延難愈等特點，這亦是本病治療難點所在。現今，臨床對于肺結核的治療缺乏特效的方案，以往的抗結核、抗感染、止血等基礎治療難以取得滿意的效果，同時對異煙肼、利福平等一線抗結核藥物極易形成耐多藥肺結核，進一步增加治療難度，因此，尋求一種有效的治療方案是臨床醫師研究的重點[3-4]。中醫作為我國特有的醫療體系，其在呼吸、泌尿、消化等多個系統疾病的治療中取得滿意的效果，鑒于此，本研究在西醫基礎上聯合中藥治療肺結核，旨在觀察二地抗癆方對肺結核患者病理狀態的改善效果及對免疫功能的影響。

資料與方法

1 一般資料

選取我科2018年10月—2019年10月125例肺結核咯血患者作為研究對象，按隨機數字表法分組。診斷標準：西醫診斷參見《肺結核基層診療指南（2018年）》[5]，中醫診斷參見《中醫內科學》[6]肺癆之虛火灼肺證：嗆咳氣急，痰少質黏，時時咯血，血色鮮紅，混有泡沫痰涎，午后潮熱，骨蒸，五心煩熱，顴紅，盜汗失眠，口渴心煩，舌干而紅，苔薄黃脈細數。納入標準：符合上述診斷標準，近期未經相關藥物治療，經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。排除標準：排除肺部腫瘤、肺膿腫、肺炎等其他疾病引起咯血者，對本研究所用中藥、西藥存在禁忌者等。對照組62例，男33例，女29；年齡 39～63歲，平均（50.64±3.40）歲；病程8～27個月，平均（16.88±2.16）個月；其中少量咯血者（24h咯血量＜100ml）24例，中等量咯血者（24h咯血量100～500ml）27例，大量咯血者（24h咯血量＞500ml或一次性咯血300～500ml）11例。觀察組63例，男30例，女33例；年齡40～60歲，平均（50.87±3.15）歲；病程10～25個月，平均（17.05±2.03）個月；其中少量咯血者25例，中等量咯血者24例，大量咯血者14例。2組患者咯血例數、病程等資料經統計學軟件分析比較無顯著差異，具有可比性。

2 方法

2.1 對照組 給予抗結核、抗感染、保肝等西醫基礎治療，抗結核采用異煙肼片治療（江蘇瑞年前進制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32022270，）0.3g/d，頓服；抗感染采用阿卡米星注射液（生產廠商：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37020562）肌肉注射，400mg/d，分2次注射；對于少量、中等量咯血者予以氨甲苯酸注射液（生產廠商：揚州中寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32024041）0.4g/次，融入250ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，卡巴克洛片（生產廠商：吉林濟邦藥業有限公司，批準文號：國藥準字S19994009）口服治療5mg/次，3次/d，對于大量咯血者則加用垂體后葉素（生產廠商：上海禾豐制藥有限公司，批準文號：國藥準字H31022751）12U/次，融入250ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。

2.2 觀察組 在對照組西醫基礎用藥上加用二地抗癆方治療，組成：生地黃20g，百合10g，麥冬9g，旱蓮草 10g，桑葚 12g，熟地黃 20g，桔梗 6g，川貝 6g，百部6g，白芨 6g，仙鶴草 10g，生甘草 10g，水煎服，早晚分服，1日1劑，2組均持續治療3個月，治療結束后比較2組患者療效。

3 觀察指標

3.1 中醫癥狀積分 2組均于治療前后依據虛火灼肺證之嗆咳氣急、咯血痰黏、午后潮熱、盜汗失眠等癥狀嚴重程度計分，0分為無，2分為輕度，4分中度，6分為重度，得分越高提示癥狀越嚴重。

3.2 免疫功能指標 治療前后采集患者空腹靜脈血，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，同時計算CD4+與CD8+的比值。

3.3 痰培養轉陰 連續5次對患者痰液進行培養，痰液內結核分枝桿菌培養為陰性則為痰菌轉陰，比較2組患者痰菌轉陰率。

3.4 病灶吸收有效率 采用X線評價患者病灶吸收情況，完全吸收：X線示病灶完全消失，顯著吸收：X線示病灶縮小范圍＞原病灶的1/2；吸收：X線示病灶縮小范圍＜原病灶的1/2；不變：X線示病灶無顯著變化；惡化：X線示病灶范圍逐漸擴大。

3.5 空洞閉合有效率 采用X線檢查肺部空洞閉合程度，空洞閉合：X線示肺部空洞閉合；空洞縮?。篨線示肺部空洞縮小幅度＞原空洞1/2；空洞不變：X線示肺部空洞縮小或增大范圍＜原空洞1/2；空洞增大：X線示空洞擴大范圍＞原空洞1/2。

4 統計學方法

本研究數據均經SPSS21.0軟件處理，病理狀態改善結果及臨床療效以（n，%）表示，χ2檢驗；中醫癥狀積分及免疫功能指標用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05時差異具有統計學意義。

療效觀察

1 療效判定標準

依據《肺結核基層診療指南（實踐版·2018）》[7]結合中醫癥狀積分評價2組患者臨床療效。治愈：痰培養轉陰，病灶完全吸收，空洞關閉，咯血等癥狀及體征消失，中醫癥狀積分降低幅度＞90%；顯效：痰培養轉陰，病灶顯著吸收，空洞縮小，咯血等癥狀明顯減輕，中醫癥狀積分降低幅度為70%～89%；有效：痰培養轉陰，病灶吸收，空洞縮小或不變，中醫癥狀積分降低幅度50%～69%；無效：臨床癥狀體征未見改善或加重，中醫癥狀積分降低幅度＜50%。

2 結果

2.1 中醫癥狀積分比較 治療后，2組患者中醫癥狀積分明顯降低（P＜0.05），觀察組低于對照組，差異具有 統 計 學 意 義（t=10.677，9.7323，12.0024，11.0443，P＜0.05），見表 1。

2.2 免疫功能比較 治療后，2組患者CD3+、CD4+、及CD4+/CD8+均明顯升高，觀察組高于對照組，2組CD8+明顯降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意 義（t=3.6583，10.2994，10.6489，11.49，P＜0.05），見表2。

2.3 病理狀態改善結果比較 治療后，觀察組痰培養轉陰率、病灶吸收有效率及空洞閉合有效率均較對照組更高，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。2.4 臨床療效比較 2組有效率比較，觀察組較對照組更高，差異有意義（χ2=9.9249，P=0.002），見表 4。

討 論

肺結核是呼吸系統常見慢性傳染病之一，自卡介苗廣泛預防接種以來，肺結核在發達國家得到良好的控制，但在發展中國家其仍處于高發狀態，近年來發病率呈明顯上升趨勢，成為我國重點控制的主要疾病之一[8-9]。結核分枝桿菌是一種能在單核巨噬細胞內生長繁殖的細胞內寄生菌，引起肺結核的主要病原菌，它侵入人體后發病與否、病情輕重不僅與細菌數量及毒性有關，還與機體細胞免疫功能強弱密切相關[10-11]。目前對于該病的治療臨床尚無特效的治療方案，臨床主要以抗結核、抗感染、止血等基礎治療為主，然而治療效果較為局限，西醫治療極易形成對異煙肼、利福平等一線抗結核藥物的耐多藥肺結核，增加臨床治療難度[12]。

肺結核屬中醫學“肺癆”“肺痿疾”“急癆”等范疇，中醫學認為，關于該病的發生原因主要有內外兩端，內因系指正氣虛弱，正氣虛弱或由酒色過度，耗損精血而致，或由產后失調，氣血不足而致，或由生活貧困，營養不充而致，致使正氣虧虛，體虛不能抗邪，而受外邪侵擾；外因則為感染癆蟲，內外二因往往互為因果。肺主氣、司呼吸，受氣于天，吸清呼濁，正氣虧虛則衛外不固，而致肺虛，癆蟲犯肺，侵蝕肺體，耗損肺陰，而致陰虛火旺，癥見干咳、咽燥、痰中帶血，肺為腎之母，母病及子，肺虛則腎失滋養之源，而致腎虛相火灼金，上耗母氣，致使腎陰虧虛，癥見男子遺精、女子月經不調，腎陰虧虛，水虧火旺，燥熱灼傷絡脈而致血溢癥見咯血、痰中帶血、血色鮮紅，治療應以滋陰潤肺、益腎養陰、止咳化痰為主。二地抗癆方中以生地、百合、麥冬為君藥，用以養陰潤肺、滋陰涼血，養護肺陰；以旱蓮草、桑葚、熟地為臣藥，用以滋陰益腎、補精益髓，以助君藥滋陰潤肺之力；佐用桔梗、川貝、百部以止咳化痰、潤肺利咽，白芨、仙鶴草用以涼血止血，生甘草為使，調和諸藥，全方共湊滋陰潤肺、益腎填精、止咳化痰、涼血止血之功。

表1 2組患者治療前后中醫癥狀積分比較（）

表1 2組患者治療前后中醫癥狀積分比較（）

組別 時間 嗆咳氣急 咯血痰黏 午后潮熱 盜汗失眠對照組 治療前 4.79±0.81 4.92±0.84 4.86±0.79 4.67±0.77（n=62） 治療后 3.17±0.65 3.36±0.69 3.40±0.63 3.28±0.50觀察組 治療前 4.85±0.77 4.88±0.90 4.77±0.85 4.80±0.65（n=63） 治療后 2.08±0.48 2.29±0.53 2.18±0.50 2.35±0.44

表2 2組患者治療前后免疫功能指標比較（）

表2 2組患者治療前后免疫功能指標比較（）

組別 時間 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+對照組 治療前 55.32±5.64 24.86±2.80 25.59±2.70 0.97±0.13（n=62） 治療后 58.94±9.87 27.49±4.11 24.19±1.89 1.14±0.25觀察組 治療前 55.65±5.27 25.04±2.63 25.71±2.60 0.95±0.16（n=63） 治療后 66.76±13.69 37.85±6.79 21.15±1.24 1.79±0.37

表3 2組患者治療后病理狀態改善結果比較

表4 2組患者臨床療效比較

本研究結果顯示，治療后觀察組中醫癥狀積分低于對照組，痰培養轉陰率、病灶吸收及空洞閉合有效率均高于對照組，總有效率高于對照組，表明二地抗癆方能夠顯著抑制結核分枝桿菌的生長，加速肺局部病灶的吸收及空洞閉合，顯著緩解咯血、嗆咳等癥狀。分析認為：現代藥理學研究證實，二地抗癆方中百部具有潤肺止咳、殺蟲滅虱之功，百部水浸液對臭蟲、鉤蟲、蟯蟲、癆蟲、陰道滴蟲等十多種致病害蟲具有明顯殺滅作用，能夠抑制結核分枝桿菌生長繁殖，促進局部病灶的吸收[13-14]。二地抗癆方中白芨中白芨膠等成分能夠縮短凝血時間，促進紅細胞聚集，具有良好止血作用，能夠緩解咯血、痰中帶血等癥狀[15-16]。

本研究結果顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，表明二地抗癆方能夠顯著增強機體免疫功能，降低結核分枝桿菌毒性及數量，減輕病情程度。分析認為：二地抗癆方中百合水煎劑能夠減輕氨水引起小鼠咳嗽，具有顯著止咳作用，其還能促進氣管分泌功能，具有良好化痰平喘之功，同時百合中多糖成分能夠促進機體細胞免疫功能，對小鼠免疫功能具有良好的調節作用[17-18]。地黃能夠通過促進機體淋巴母細胞的轉化，增加T淋巴細胞數量，增強網狀內皮系統吞噬功能而發揮增強人體免疫功能的作用，抑制外源性致病菌的侵入，改善肺結核病情[19-20]。

綜上所述，二地抗癆方能夠快速緩解肺結核患者咯血、嗆咳、盜汗等癥狀，加速局部病灶吸收及空洞閉合，改善肺結核患者病理狀態，增強人體免疫功能，改善患者預后，值得推薦。