宮頸癌患者血清1,25-二羥維生素D3水平的表達及臨床意義

花其萍，陳洪興，龐子娟，李廣宇

（北海市人民醫院腫瘤科一區 廣西 北海 536000）

宮頸癌（cervical cancer, CC）是婦科臨床常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅女性的生命健康和生活質量[1]。1,25-二羥維生素D3是維生素D3主要的活性形式，研究顯示，1,25-二羥維生素D3在調控腫瘤細胞增殖、凋亡、分化及調節機體免疫功能等方面發揮重要作用[2]。最近的報道顯示，1,25-二羥維生素D3聯合常規化療藥物對多種腫瘤的治療有積極作用[3]。但目前臨床對于血清1,25-二羥維生素D3與宮頸癌的研究報道較少，因此，本研究對近年收治的50例宮頸癌患者進行研究，現將結果報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2015年12月我院收治的宮頸癌患者50例，均為首次發病，且符合宮頸癌臨床診斷標準[4]，排除合并惡性腫瘤、近期接受過維生素D相關藥物治療、既往接受過化學藥物及放射治療者等可能對本研究結果造成影響的病例。另選取同期在我院經宮頸腫瘤切除術后病理學診斷確診的宮頸上皮內瘤變患者50例及在我院體檢的健康體檢者50名作為對照組。兩組的年齡等基本資料相比無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審批，入組對象均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 儀器與試劑 SpectraMax iD3多功能酶標儀購自美國Molecular Devices公司，Biofuge ? Stratos高速冷凍離心機購自美國賽默飛公司，人1,25-二羥維生素D3酶聯免疫吸附（ELISA）檢測試劑盒購自北京綠源博德生物科技有限公司。

1.2.2 方法 采集三組空腹靜脈血3 mL，經離心處理（3000 rpm，10 min），取上層血清保存于-80℃冰箱中待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測三組血清1,25-二羥維生素D3水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，利用酶標儀檢測OD值，記錄三組血清1,25-二羥維生素D3水平。根據2011年美國內分泌學會發布的指南，當維生素D≤20 μg/L時，判定為缺乏維生素D[5]。

1.3 統計學分析

應用SPSS 17.00統計軟件進行統計分析，計量資料以“”表示，采用單因素方差分析或t檢驗，計數資料以“%”表示并用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 三組血清1,25-二羥維生素D3水平比較

宮頸癌組血清1,25-二羥維生素D3水平明顯低于對照組[（27.04±4.43）ug/L VS（39.43±6.92）ug/L]，兩組相比差異具有統計學意義（t=10.663，P＜0.001），而與宮頸上皮內瘤變組[（28.37±4.82）ug/L]相比差異無統計學意義（t=1.437，P=0.154）。

2.2 血清1,25-二羥維生素D3水平與宮頸癌患者臨床特征的關系

血清1,25-二羥維生素D3水平與宮頸癌的臨床分期、分化程度、淋巴結轉移及遠端轉移有關（P＜0.05），見表1。

表1 血清1,25-二羥維生素D3水平與宮頸癌患者臨床特征的關系（± s）

表1 血清1,25-二羥維生素D3水平與宮頸癌患者臨床特征的關系（± s）

臨床特征 例數1,25-二羥維生素D3水平/（μg·L-1）t/F P年齡 1.024 0.557＜60歲 27 27.08±4.15≥60歲 23 27.02±4.23絕經 1.170 0.419

表1（續）

2.3 宮頸癌患者血清1,25-二羥維生素D3水平與預后的相關性

在50例宮頸癌患者中，1,25-二羥維生素D3缺 乏 者（≤20 μg/L）37例，占74.00%，平 均（17.04±4.76）μg/L，正常者（＞20 μg/L）13例，占26.00%，平均（30.82±3.14）μg/L。缺乏組（≤20 μg/L）與正常組（＞20 μg/L）的無進展生存期分別為17個月（95%CI為13.0～20.6個月）和9個月（95%CI為6.9～10.7個月），總生存期分別為21個月（95%CI為15.4～26.2個月）和11個月（95%CI為7.4～14.3個月），差異均有統計學意義（P＜0.05）。

3.討論

我國宮頸癌患者的發病率逐年增加，且呈年輕化趨勢，最近的一項研究顯示，日照量與宮頸癌的發病率和死亡率存在明顯的負相關性，日照時間越長，宮頸癌的發病率和死亡率越低。人體內維生素D3主要來源于陽光照射的皮膚組織合成和食物攝取[6]。有文獻報道，長期缺乏維生素D可誘發惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病等多種疾病[7]。1,25-二羥維生素D3為維生素D3的重要活性形式之一，其主要通過與維生素D受體結合而發揮多種生物學作用，包括提高機體對鈣、磷的吸收，促進生長和骨骼鈣化等[8]。近年的研究發現，1,25-二羥維生素D3可調節機體免疫功能，對腫瘤細胞的凋亡和增殖有調控作用，還能輔助常規化療藥物治療惡性腫瘤[9]。

本研究結果顯示，宮頸癌組的血清1,25-二羥維生素D3水平明顯低于對照組，而與宮頸上皮內瘤變組相比差異無統計學意義，結果提示，血清1,25-二羥維生素D3水平的低表達可能與宮頸癌有關。通過分析血清1,25-二羥維生素D3水平與宮頸癌患者臨床特征的關系發現，血清中1,25-二羥維生素D3水平與宮頸癌的臨床分期、分化程度、淋巴結轉移及遠端轉移有關，結果提示，血清1,25-二羥維生素D3可能參與了宮頸癌的發生和發展，因此，通過監測其表達水平可能對評估宮頸癌進展有一定參考價值。接下來，本研究又分析了血清1,25-二羥維生素D3水平與宮頸癌患者預后的相關性，提示1,25-二羥維生素D3缺乏組（≤20 μg/L）與正常組（＞20 μg/L）的無進展生存期及總生存期比較差異顯著，這說明缺乏1,25-二羥維生素D3的宮頸癌患者預后不良，因此，推測臨床可通過提升宮頸癌患者血清1,25-二羥維生素D3水平以改善患者預后，延長生存時間。

綜上所述，1,25-二羥維生素D3在宮頸癌患者血清中呈低表達，其低表達可能與宮頸癌的發生及預后不良有關。