運(yùn)動(dòng)對糖尿病認(rèn)知功能的影響作用及機(jī)制研究進(jìn)展

許曉暢 李學(xué)童 蔣青青 王博文

山東第一醫(yī)科大學(xué)(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)院 山東 泰安 271000

T2DM是一種慢性代謝性疾病,以慢性高血糖為主要特征,損害身體多個(gè)系統(tǒng),并可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,出現(xiàn)糖尿病認(rèn)知功能障礙,它是T2DM患者最常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。隨著我國逐步進(jìn)入老齡化社會(huì),認(rèn)知功能障礙患病率呈逐年增加的趨勢,給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。現(xiàn)對國內(nèi)外相關(guān)研究現(xiàn)狀及發(fā)展動(dòng)態(tài)做一綜述。

一、糖尿病與認(rèn)知功能

T2DM患者認(rèn)知功能障礙主要表現(xiàn)為思維能力低下、記憶力減退、情緒障礙和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性下降等,嚴(yán)重者日常生活不能自理。隨著T2DM發(fā)病率的增高,糖尿病認(rèn)知功能障礙逐漸成為臨床研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。

T2DM患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙與年齡密切相關(guān),多發(fā)生在40-80歲,60歲以上的T2DM患者認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)增加2.5-3.6倍[1]。T2DM患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的可能機(jī)制有血管-血腦屏障通透性改變、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)元凋亡及糖-胰島素代謝異常等,可引起腦組織結(jié)構(gòu)和功能上的異常,進(jìn)而導(dǎo)致其認(rèn)知功能障礙。但糖尿病認(rèn)知功能障礙確切的發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜,尚需更深入進(jìn)行研究。

二、運(yùn)動(dòng)、糖尿病與認(rèn)知功能

研究表明,長期規(guī)律運(yùn)動(dòng)的老年人認(rèn)知功能減退的發(fā)生率比較低,其中有氧運(yùn)動(dòng)效果最為顯著。國內(nèi)外多項(xiàng)研究均表明,有氧運(yùn)動(dòng)能夠改善輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能,包括執(zhí)行能力和記憶力,可以降低認(rèn)知功能減退的風(fēng)險(xiǎn)。還有研究發(fā)現(xiàn)抗阻訓(xùn)練也可提高T2DM患者的記憶力和注意力[2]。

T2DM的健康危險(xiǎn)因素有很多,其中運(yùn)動(dòng)不足就是T2DM的一個(gè)獨(dú)立的高危因素。近年來,人們逐漸認(rèn)識(shí)到運(yùn)動(dòng)在防治T2DM中的重要性,尤其是隨著運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)和康復(fù)醫(yī)學(xué)的發(fā)展,運(yùn)動(dòng)療法被積極廣泛地應(yīng)用于糖尿病的防治中,以期延緩并發(fā)癥的發(fā)生,提高患者生存質(zhì)量。

關(guān)于運(yùn)動(dòng)保護(hù)認(rèn)知功能的可能機(jī)制,研究表明運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)肢體血管擴(kuò)張、促進(jìn)血液循環(huán)、改善神經(jīng)系統(tǒng)功能,提高中樞的適應(yīng)性改變等。海馬是大腦中負(fù)責(zé)認(rèn)知功能的區(qū)域,機(jī)體正常的認(rèn)知功能有賴于海馬結(jié)構(gòu)和功能的完整性。有氧運(yùn)動(dòng)可能通過增加海馬體積、胰島素樣生長因子1和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等,促進(jìn)神經(jīng)元的長期存活而改善大腦的認(rèn)知功能[3]。

三、NR2B與認(rèn)知功能

谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì),通過興奮性氨基酸受體介導(dǎo)一系列高級神經(jīng)活動(dòng)。NR2B是氨基酸受體NMDA最重要的調(diào)節(jié)亞單位,被稱為“聰明基因”或“記憶基因”,影響NMDAR的結(jié)構(gòu)和功能,與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)[4]。

正常生理功能和病理狀態(tài)下,NR2B在人類多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病、學(xué)習(xí)及記憶方面均有重要作用。研究發(fā)現(xiàn),NR2B基因過度表達(dá),能夠增加海馬NR2B蛋白含量,使學(xué)習(xí)和記憶能力顯著增強(qiáng)。NR2B缺失實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的空間學(xué)習(xí)能力受到損害,證明了NR2B亞基在認(rèn)知功能中的重要性。老年性癡呆患者出現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙,多數(shù)學(xué)者也認(rèn)為是NR2B亞基表達(dá)減少的結(jié)果。持續(xù)血糖增高會(huì)引起腦組織缺血缺氧,而海馬區(qū)域是腦缺氧的易損區(qū)。NR2B主要在海馬中表達(dá),促進(jìn)了缺血缺氧引起的神經(jīng)元鈣超載受損,最終導(dǎo)致認(rèn)知能力的下降[5]。

總之,糖尿病認(rèn)知功能障礙的發(fā)生是多因素、多方面綜合作用的結(jié)果。運(yùn)動(dòng)作為一種干預(yù)手段,對老年糖尿病認(rèn)知功能的影響及確切機(jī)制尚不清楚,還有待進(jìn)行更多更深入的研究。