丁苯酞聯合阿司匹林及阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床效果及對血清VEGF、TNF-α的影響

孫亞莉

（臨汾市人民醫院老年科 山西 臨汾 041000）

急性腦梗死為臨床常見急危重癥，病情發展迅速，致殘、致死率高等特點，抑制血小板凝集、溶栓治療為該病主要治療辦法[1]。阿司匹林為急性腦梗死主要治療藥物，通過抑制血小板凝集以穩定動脈血流狀態，改善患者腦部供血；阿托伐他汀鈣屬血脂調節藥，可改善動脈內徑厚度，以保證血管內血流動力學穩定。目前在對急性腦梗死治療中，以上兩種藥物聯合使用效果尚可，但對腦組織缺血水腫、改善微循環狀態起效較慢，影響預后。丁苯酞具較強抗腦缺血作用，具改善腦缺血部位血運狀態，降低患者神經功能損傷之效。為此，本次研究選取86例急性腦梗死患者，探討三種藥物聯合使用價值，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月—2020年7月86例實施阿司匹林治療的急性腦梗死患者為研究對象，隨機分為對照組和研究組各43例。納入標準：均經臨床表現、影像學診斷確診為急性腦梗死；均為首次發生腦梗死；發病至就診時間≤48 h；患者家屬對研究知情同意。排除標準：合并凝血功能障礙者；用藥禁忌者；合并惡性腫瘤者；心肝腎等臟器嚴重功能障礙者；合并影響脂代謝疾病或近期使用影響脂代謝藥物者。對照組男性25例、女性18例，年齡61～82歲，平均（68.10±2.38）歲；病程3～48 h，平均（12.66±2.25）h；研究組男性27例、女性16例，年齡63～84歲，平均（69.54±3.37）歲；病程3～48 h，平均（13.10±2.78）h；兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。經醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者入院后均經相同方法救治。對照組予以阿司匹林腸溶片（H20065051）口服治療，200 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣（H20051408）口服治療，20 mg/次，1次/d。研究組在對照組治療基礎上予以丁苯酞氯化鈉注射液（H20100041）靜脈滴注治療，100 mL/次，2次/d。兩組患者均持續治療2周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療有效率：顯效、有效、無效標準分別為治療后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分下降＞90%、46%～90%、≤45%；有效率=（顯效+有效）/總例數×100%；（2）比較兩組治療前后血流狀態，以血流峰速（Vp）、平均血流速度（Vm）、雙側動脈血流差值（DVp、DVm）表示；（3）比較兩組治療前后血清血管內皮生長因子（VEGF）、腫瘤細胞壞死因子-α（TNF-α）水平；（4）比較兩組治療期間不良反應發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0統計軟件進行數據處理。正態分布且方差齊的計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組治療有效率比較

研究組治療有效率為97.67%，高于對照組的86.05%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血流動力學變化

治療前兩組Vp、Vm、DVp、DVm比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組Vp、Vm高于對照組，DVp、DVm低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血流動力學變化（±s，cm/s）

表2 兩組患者治療前后血流動力學變化（±s，cm/s）

時間 組別 例數 Vp Vm DVp DVm治療前 對照組 43 56.52±1.3830.52±1.6827.95±1.61 18.74±0.36研究組 43 56.19±1.4330.27±2.5328.10±1.79 18.83±0.45 t 1.089 0.540 0.409 1.024 P 0.279 0.591 0.684 0.309治療后 對照組 43 69.52±2.4834.34±2.2022.43±2.45 11.52±3.52研究組 43 71.51±3.4735.85±3.3620.01±4.67 9.87±1.39 t 3.060 2.465 3.009 2.859 P 0.003 0.016 0.003 0.005

2.3 兩組患者治療前后VEGF、TNF-α水平比較

治療前組間VEGF、TNF-α水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組VEGF水平較對照組高，TNF-α水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后VEGF、TNF-α水平比較（±s，ng/L）

表3 兩組患者治療前后VEGF、TNF-α水平比較（±s，ng/L）

組別 例數 VEGF TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 908.57±98.83 1137.92±95.81 25.58±7.5419.38±3.46研究組 43 938.84±101.20 1203.49±124.65 25.97±5.2617.97±2.67 t 1.403 2.735 0.278 2.116 P 0.164 0.008 0.782 0.037

2.4 兩組患者不良反應情況

兩組研究期間均未見嚴重不良反應。

3.討論

急性腦梗死，指腦部發生的急性供血障礙，該病發生原因與腦動脈硬化、動脈血管狹窄等因素相關，可引發腦細胞及腦神經損傷，表現出神經功能障礙性癥狀，嚴重影響患者日常生活能力[2]。目前該病主要治療方式包括溶栓治療、抑制血小板凝集治療、改善循環治療等[3]。其中阿司匹林為常見治療藥物，口服用藥后可與環氧化酶（COX）中COX-1活性部位發生乙酰化反應，使COX失活，以阻斷AA想血栓烷A2轉化過程，進而可抑制血小板凝集，以避免血栓繼續生成，達到對血栓預防及治療效果。血栓狹窄為急性腦梗死重要影響因素，血脂異常為誘發血管狹窄主要原因[4]。阿托伐他汀鈣為血脂調節藥物，口服后可作用在肝臟以減少肝臟對膽固醇的合成，進而降低血膽固醇、低密度脂蛋白水平，以改善血管內壁狀態，改善血流動力學。目前在對急性腦梗死治療中，多以阿司匹林+阿托伐他汀鈣聯合治療，治療效果尚可[5-6]。但臨床研究中發現，急性腦梗死患者多伴腦水腫狀態，腦組織耗氧量增加，引發血管炎癥狀態，可加重病灶部位腦組織損傷，延長患者康復時間。

丁苯酞為人工合成的消旋體，在對急性缺血性腦梗死患者治療中，通過降低花生四希酸含量，以提升血管內皮PGl2、NO水平，降低細胞內鈣離子濃度，提升抗氧化酶活性、抑制氧自由基，以阻斷腦梗死多個病理環節，抗腦缺血作用明顯，用藥治療后可明顯改善腦組織血流量及微循環狀態，促進缺血區域毛細血管新生，以緩解病灶部位腦組織細胞損傷情況；同時該藥具減輕腦水腫、改善缺血部位能量代謝之效，可抑制神經細胞凋亡；在此基礎上，丁苯酞具抗血小板凝集、抗血栓形成之效[7-8]。本次研究顯示，研究組治療有效率顯著提升，且在血流動力學、VEGF、TNF-α水平比較中，研究組均具顯著優勢，考慮原因為，聯合丁苯酞后，可協同阿司匹林、阿托伐他汀共同抑制血小板凝集，改善血流動力學狀態；聯合治療后可改善患者腦水腫狀態，促進病灶區域內毛細血管新生，以提升VEGF水平，減少腦組織及腦神經細胞凋亡，達到改善其神經功能、減輕炎癥反應、提升治療有效率之效。

綜上所述，在對急性腦梗死患者治療中，應用阿司匹林+阿托伐他汀+丁苯酞可提升治療效果，改善患者血流狀態，提升VEGF水平，降低TNF-α水平，且治療安全性理想。