清熱化濕方治療肝膽濕熱證非酒精性脂肪肝的臨床療效觀察

張連提，趙小麗

（嵊州市中醫(yī)院 浙江 嵊州 312400）

脂肪肝是目前臨床上一種十分常見的肝臟疾病，近年來我國目前臨床上脂肪肝的發(fā)病率已經(jīng)接近平均人口的10%，尤其是這種病癥，在肥胖和糖尿病患者中發(fā)病率高達(dá)50%～60%，其中有25%左右的患者會出現(xiàn)肝纖維化的情況，而其中有1%～8%左右的患者病情會逐漸發(fā)展為肝硬化。因此在對脂肪肝進(jìn)行防治時(shí)，需要盡可能阻止慢性肝病的進(jìn)展并改善患者的預(yù)后恢復(fù)，目前臨床上在對患者進(jìn)行治療時(shí)，中西醫(yī)結(jié)合的治療方案應(yīng)用較為廣泛[1]。非酒精性脂肪肝屬于一種代謝應(yīng)激性肝損傷，和遺傳易感、胰島素抵抗等因素息息相關(guān)。現(xiàn)今，還沒有治療非酒精性脂肪肝的特效藥物，西醫(yī)通過、肝移植、調(diào)脂等方式進(jìn)行治療，但副作用較大[2]。中醫(yī)在治療該疾病方面優(yōu)勢較多，例如副作用小、療效確切、價(jià)格低廉等，但起效較慢。而中西醫(yī)結(jié)合治療非酒精性脂肪肝，能有效降低副作用，且療效確切[3]。非酒精性脂肪肝病是一種排除過量飲酒史與其他確定的肝損傷要素所致使的，以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性、壞死炎性細(xì)胞浸潤與脂肪堆積等為特征的臨床病理綜合癥，甚而會導(dǎo)致脂肪性肝炎以及肝硬化。近幾年，因?yàn)楫?dāng)下生活節(jié)奏的加快，人們忽略飲食健康以及作息習(xí)慣的問題，從而致使非酒精性脂肪肝病的患病率呈上升趨勢，該疾病也引起很多醫(yī)學(xué)者的廣泛關(guān)注，臨床中醫(yī)治非酒精性脂肪肝病的有效方法也被引起重要關(guān)注[4]。本次研究隨機(jī)抽取本院中2019年2月—2020年3月間接收的80例非酒精性脂肪肝患者并當(dāng)作實(shí)驗(yàn)對象，探討自擬清熱化濕方治療肝膽濕熱證非酒精性脂肪肝臨床療效及作用機(jī)制研究，并獲得優(yōu)良的結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年2月—2020年3月間接收的80例非酒精性脂肪肝患者并當(dāng)作實(shí)驗(yàn)對象，運(yùn)用擲幣法進(jìn)行分組，分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，兩組各40例患者。實(shí)驗(yàn)組共有男性25例，女性15例，年齡38～59歲，平均（35.8±2.6）歲，病程5～8年，平均（6.25±1.23）年；對照組共有男性22例，女性18例，年齡39～60歲，平均（36.2±2.8）歲，病程4～9年，平均（5.6±1.8）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者病情經(jīng)過護(hù)理和治療已經(jīng)趨于穩(wěn)定；患者可接受后續(xù)隨訪調(diào)查；患者未見原發(fā)性呼吸系統(tǒng)疾病；患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者無法接受本次后續(xù)調(diào)查；患者處于妊娠期或哺乳期；患者存在原發(fā)性血液疾病或其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；患者對實(shí)驗(yàn)缺乏認(rèn)知或缺乏正常認(rèn)知能力。患者對本次研究均知情且同意自身資料調(diào)取。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者口服當(dāng)飛利肝寧片，3粒/次，3次/d，1個(gè)月為1個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用自擬清熱化濕方醫(yī)治，藥方如下：茵陳、山楂各30 g，丹參、郁金、白術(shù)、蒼術(shù)、枳殼、香附、決明子各15g，五味子、大黃、黃芩各10 g，柴胡25 g，肝郁嚴(yán)重者可添加川芎、佛手，瘀血明顯者可添加紅花。上述藥品加清水熬制至220 mL，1劑/d，2次/d，早晚服用，1個(gè)月為1個(gè)療程。兩組患者持續(xù)醫(yī)治2個(gè)療程后評判臨床療效。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)用本院自制表格對兩組患者醫(yī)治后肝功能指標(biāo)、炎性因子實(shí)行記錄和對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組患者治療后肝功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)比較（±s，UI/L）

表1 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)比較（±s，UI/L）

組別 例數(shù) ALT GGT AST實(shí)驗(yàn)組 40 21.3±7.2 34.2±6.3 20.3±5.2對照組 40 25.4±6.8 45.6±7.2 26.4±5.3 t 8.2614 7.6282 9.6268 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組患者治療后炎性因子比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療后炎性因子優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后炎性因子比較（±s,ng/L）

表2 兩組患者治療后炎性因子比較（±s,ng/L）

組別 例數(shù) IL-6 TNF-α實(shí)驗(yàn)組 40 3.56±0.75 2.23±0.41對照組 40 4.91±0.81 2.96±0.53 t 8.2614 7.6281 P＜0.001 ＜0.001

3.討論

非酒精性脂肪肝病的發(fā)生發(fā)展和IL-6、TNF-α等炎性因子緊密相連，TNF-α作為一種促炎因子，是因?yàn)橹T多要素致使肝臟損害發(fā)生發(fā)展的初期炎性因子，在疾病的發(fā)展中能夠誘發(fā)單核巨噬細(xì)胞發(fā)生[5]。目前在西醫(yī)理論中，對脂肪肝進(jìn)行治療時(shí)，主要的治療理念為去除病因，在調(diào)節(jié)飲食的基礎(chǔ)上，選擇一定的降脂藥物能夠有助于改善患者的肝臟功能，但選擇貝特類或者鹽酸類的藥物，雖然能夠起到降脂效果，但也有可能引發(fā)患者出現(xiàn)肝功能的損害，所以在臨床上的治療效果并不令人滿意。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，有30%以上的脂肪肝患者血清轉(zhuǎn)氨酶可增高至正常值的2～3倍，對于脂肪肝有肝功能異常的患者甚至還可以給予護(hù)肝降酶藥物治療，這種治療方式能夠有助于減輕患者的肝炎程度，但這類藥物如果突然停用，則可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶的反跳[6]。有資料表明TNF-α水平和脂肪累積關(guān)系嚴(yán)密，脂聯(lián)素作用于肝細(xì)胞能夠降低脂肪酸合成還可以刺激脂肪酸氧化的活性，然而TNF-α能夠遏制脂連素和肝細(xì)胞上的受體結(jié)合，促使肝細(xì)胞對胰島素的敏感性降低，還可以促使基礎(chǔ)葡萄糖的攝入變多，誘使IR的發(fā)生。IL-6是因?yàn)閱魏思?xì)胞和巨噬細(xì)胞等分泌的炎性因子，其參加肝臟局部炎癥反應(yīng)和肝臟損害歷程，IL-6能夠遏制脂肪的分解和降低脂蛋白酯酶的活性，降低脂肪分解，促使脂肪肝的產(chǎn)生[7]。

而在中醫(yī)理論中對患者進(jìn)行治療時(shí)，主要將辯證論治的思想應(yīng)用于其中：中醫(yī)治療非酒精性脂肪肝時(shí)，主要有5個(gè)證候[8]。具體辨證論治有：（1）屬于濕濁內(nèi)停證的非酒精性脂肪肝患者，需根據(jù)祛濕化濁原則進(jìn)行治療，可使用胃苓湯進(jìn)行治療。（2）若患者屬于肝郁脾虛證，則遵循疏肝健脾原則進(jìn)行治療，可選擇逍遙散進(jìn)行治療。（3）若病人屬于濕熱蘊(yùn)結(jié)證，則根據(jù)消熱化濕原則進(jìn)行治療，可選擇茵陳五苓散、三仁湯等進(jìn)行治療。（4）若非酒精性脂肪肝患者是痰瘀互結(jié)證，則遵循祛痰散結(jié)、活血化瘀原則進(jìn)行治療，可選擇二陳湯、膈下逐瘀湯等進(jìn)行治療。（5）若患者屬于脾腎兩虛證，則遵循補(bǔ)益脾腎原則進(jìn)行治療，可選擇金匱腎氣丸、四君子湯等進(jìn)行治療。本次研究中選擇清熱化濕方對患者進(jìn)行治療，方中茵陳具有清熱利濕、活血行氣之功效，而方中柴胡則能清熱燥濕、理氣解郁，配合丹參、郁金香進(jìn)行治療則能有效活血化瘀、清肝利膽，白術(shù)與蒼術(shù)聯(lián)用則能起到補(bǔ)益肝脾、化痰燥濕的效果，諸藥共奏則能清濕熱、梳理氣機(jī)，有助于改善患者肝臟功能。

綜上所述，自擬清熱化濕方治療肝膽濕熱證非酒精性脂肪肝效果明顯，其作用機(jī)制大概和炎性因子IL-6、TNF-α有關(guān)，可在臨床中使用。