重癥肺炎患兒血清顆粒蛋白前體、血清淀粉樣蛋白A水平變化及其與病情和預(yù)后的關(guān)系

李玉華，馬兵，胡瑩瑩，楊麗娟，劉建英

1承德市兒童醫(yī)院，河北承德 067000；2承德市中心醫(yī)院

重癥肺炎是一種嚴(yán)重的兒童呼吸道疾病，具有起病急、進(jìn)展快、病死率高等特點，嚴(yán)重威脅患兒生命安全［1］。因此，準(zhǔn)確評估患兒病情進(jìn)展，并及時予以合理有效的治療對提高重癥肺炎患兒的療效尤為重要，因此尋找能夠準(zhǔn)確評估患兒病情進(jìn)展及預(yù)后的有效評估指標(biāo)，對指導(dǎo)臨床治療意義重大［2］。目前，臨床中多采用C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等炎性感染性指標(biāo)來反映重癥肺炎患兒病情嚴(yán)重程度，但重癥肺炎病理生理過程會對上述兩項指標(biāo)造成影響，因而探尋準(zhǔn)確評估重癥肺炎患兒病情及預(yù)后新的生物學(xué)標(biāo)志物成為近年來臨床研究的熱點［3］。研究顯示，不同病情、預(yù)后肺炎患兒血清顆粒蛋白前體（PGRN）、淀粉樣蛋白A（SAA）水平存在差異［4-5］，提示血清PGRN、SAA水平可能與重癥肺炎患兒的病情嚴(yán)重程度、預(yù)后有關(guān)，但相關(guān)研究報道較少。本研究通過觀察重癥肺炎患兒血清PGRN、SAA水平的變化，并分析其與重癥肺炎患兒病情、預(yù)后關(guān)系，以期為重癥肺炎患兒的臨床治療提供參考。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月—2020年1月我院收治的肺炎患兒204例作為研究對象，并選取同期80例體檢的健康兒童作為對照組。肺炎患兒納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，②發(fā)病至入院時間＜24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙；②其他肺部疾病；③惡性腫瘤；④自身免疫性疾病；⑤其他嚴(yán)重感染性、炎癥性疾病；⑥血液系統(tǒng)疾病；⑦臨床資料不完整。肺炎患兒根據(jù)第8版《兒科學(xué)》兒童重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］分為重癥肺炎組93例和普通肺炎組111例，其中重癥肺炎組男60例，女33例，年齡（5.99±1.49）歲；普通肺炎組男73例，女38例，年齡（6.07±1.22）歲；對照組男73例，女38例，年齡（6.07±1.22）歲；三組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。在入院24 h內(nèi)采用小兒危重病例評分（PCIS）法對重癥肺炎組患兒進(jìn)行評分，并且重癥肺炎組患兒根據(jù)預(yù)后轉(zhuǎn)歸又分為死亡組10例和存活組83例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家長均知情同意。

1.2 血清PGRN、SAA、CRP、PCT檢測 肺炎患兒入院后次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL，對照組受檢者體檢當(dāng)日空腹采集靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，取上層清液-80℃冷存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清樣本中的PGRN、PCT、CRP，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供；采用免疫比濁法檢測血清SAA，試劑盒由上海奧普生物醫(yī)藥有限公司提供。以上檢測均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，三組間比較行單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料比較用χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析；采用多因素Logistic回歸分析重癥肺炎患兒死亡的危險因素；預(yù)測價值采用受試者工作特征（ROC）曲線評估，曲線下面積（AUC）為0.7～0.9表示有一定準(zhǔn)確性，＞0.9表示準(zhǔn)確性較高。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平比較 重癥肺炎組和普通肺炎組血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于對照組（P均＜0.05），重癥肺炎組血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于普通肺炎組（P均＜0.05），見表1。

2.2 不同預(yù)后重癥肺炎患兒血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平及PCIS比較 死亡組血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于存活組（P均＜0.05），PCIS低于存活組（P＜0.05），見表2。

2.3 重癥肺炎患兒血清PGRN、SAA水平與病情嚴(yán)重性的關(guān)系 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清PGRN、SAA水平與重癥肺炎患兒PCIS呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.412、-0.492，P均＜0.01）。

表1 三組血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平比較（xˉ±s）

表2 不同預(yù)后重癥肺炎患兒血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平及PCIS比較（xˉ±s）

2.4 重癥肺炎患兒不良預(yù)后的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清PGRN、SAA、PCT、CRP水平及PCIS是重癥肺炎患兒死亡的獨立危險因素（P均＜0.05），見表3。

表3 重癥肺炎患兒不良預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

2.5 血清PGRN、SAA水平對重癥肺炎患兒不良預(yù)后的預(yù)測價值 ROC曲線結(jié)果顯示，血清PGRN、SAA水平對重癥肺炎患兒死亡具有良好的預(yù)測價值（P均＜0.01），其AUC分別為0.831、0.801，最佳臨界值分別為41.750μg/L、23.255 mg/L，此時靈敏度分別 為84.3%、81.5%，特異度分別為80.0%、60.0%，見表4。

表4 血清PGRN、SAA水平對重癥肺炎患兒不良預(yù)后的預(yù)測價值

3 討論

兒童重癥肺炎易損傷多種器官功能，患兒易合并心力衰竭、心肌損傷等并發(fā)癥，病死率高。研究顯示，重癥肺炎患兒的預(yù)后受較多因素影響，而其預(yù)后又與病情嚴(yán)重性密切相關(guān)［8］。因此，探尋靈敏、準(zhǔn)確的評估兒童重癥肺炎病情嚴(yán)重性和預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物，對臨床治療方案制定、改善患兒預(yù)后意義重大［9］。

PGRN為一類糖基化蛋白，可由多種細(xì)胞合成，并參與機體胚胎發(fā)育、組織修復(fù)、腫瘤形成、炎性反應(yīng)等多種生理病理過程［10］。此外，PGRN為一類具有多效應(yīng)的生長因子，其在炎性反應(yīng)中起促炎/抗炎作用，而在自身免疫性疾病中起免疫保護(hù)作用，因而在多種感染性疾病中呈高表達(dá)狀態(tài)［11］。PGRN在感染性疾病診治中研究較多，如王娜等［12］報道發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清PGRN水平升高，且其水平可用于評估COPD患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后情況；而貝丹丹等［13］研究則表明，PGRN可用于小兒急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）與重癥肺炎的鑒別診斷，且與小兒ARDS、重癥肺炎的病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

SAA系多基因編碼急性時相蛋白之一，具有誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞分泌、抑制血小板聚集、黏附、結(jié)合脂多糖清除細(xì)菌、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等多種功能。此外，SAA為一類促炎因子，作用和CRP類似，輕微炎癥刺激便會異常升高，為惡性腫瘤、病毒感染、細(xì)菌感染等疾病診斷的敏感指標(biāo)［14］。張慧等［15］發(fā)現(xiàn)，支原體肺炎患兒血清SAA水平上升，且其診斷小兒支原體肺炎的靈敏度、特異度均高于CRP、PCT；田梅等［16］對小兒復(fù)發(fā)性肺炎血清CRP、SAA、YKL-40聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)，SAA對小兒復(fù)發(fā)性肺炎檢出率高于CRP，且CRP、SAA、YKL-40聯(lián)合檢測檢出率高于單項檢測。

本研究結(jié)果表明，重癥肺炎和普通肺炎患兒血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平均高于體檢健康兒童，該結(jié)果表明，血清PGRN、SAA、CRP、PCT和肺炎發(fā)生有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎組患兒血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于普通肺炎組患兒，且Pearson相關(guān)分析顯示，重癥肺炎組患兒血清PGRN、SAA與PCIS呈負(fù)相關(guān)，表明血清PGRN、SAA在重癥肺炎疾病進(jìn)展中扮演重要角色，可能與患兒重癥肺炎的病情進(jìn)展有關(guān)。此外，本研究發(fā)現(xiàn)重癥肺炎死亡組患兒血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于存活組，而PCIS低于存活組，進(jìn)一步經(jīng)多因素Logistic回歸分析、ROC曲線分析顯示，血清PGRN、SAA、CRP、PCT、PCIS均為重癥肺炎患兒不良預(yù)后的獨立危險因素，且血清PGRN、SAA對重癥肺炎患兒不良預(yù)后具有良好的預(yù)測價值，提示血清PGRN、SAA水平可作為評估重癥肺炎患兒病情嚴(yán)重程度和預(yù)后有效的生物學(xué)標(biāo)志物指導(dǎo)臨床。

綜上所述，重癥肺炎患兒血清PGRN、SAA水平升高，且與患兒病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，是重癥肺炎患兒死亡的獨立危險因素。