N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合吉西他濱治療晚期胰腺癌的臨床觀察

紀(jì)昌平，胡蔚

（浙江省平湖市中醫(yī)院 消化內(nèi)科，浙江 平湖 314200）

0 引言

胰腺癌是目前預(yù)后最差的惡性腫瘤，其5年生存率不足5%[1]，2018年我國(guó)發(fā)病率前十的癌癥中胰腺癌位列第八，新增胰腺癌患者11.6萬(wàn)人，死亡率前十的癌診中其居第六，死亡人數(shù)11.0萬(wàn)人，全球范圍內(nèi)本病死亡率在所有癌癥中排第七[2]。目前吉西他濱是臨床上治療胰腺癌最常用的藥物，能有效抑制病情進(jìn)展，但因其副作用較大，易產(chǎn)生骨髓抑制，惡心嘔吐，肝功能損害，皮疹瘙癢等，臨床療效欠佳[3]。胰腺癌高轉(zhuǎn)移特征是導(dǎo)致其預(yù)后差的重要原因，其中約80%的胰腺癌患者伴有肝轉(zhuǎn)移[4]。N-乙酰半胱氨酸是還原型谷胱甘肽的前體，屬體內(nèi)氧自由基清除劑，能通過(guò)維持或恢復(fù)谷胱甘肽水平，改善血液動(dòng)力學(xué)和提高氧輸送能力，擴(kuò)張微循環(huán)等達(dá)到肝臟保護(hù)作用。本研究通過(guò)對(duì)比N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合吉西他濱與單用吉西他濱治療晚期胰腺癌臨床療效，以期為晚期胰腺癌患者的治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2017年10月至2019年3月在我院就診的44例胰腺癌患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與聯(lián)合組,各22例。對(duì)照組女10例，男12例，平均年齡（62.86±10.73）歲，預(yù)計(jì)平均生存期（168.77±64.32）天，平均病灶大小（32.66±8.43）mm，平均卡氏評(píng)分（80.45±7.85）分。聯(lián)合組女8例，男14例，平均年齡（61.59±11.96）歲，預(yù)計(jì)平均生存期（162.27±61.87）天，平均病灶大小（32.71±8.72）mm，平均卡氏評(píng)分（79.0±6.84）分。比較兩組患者在性別，年齡，預(yù)計(jì)生存時(shí)間，病灶大小，卡氏評(píng)分，其差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。參考《胰腺癌綜合診治指南（2018版）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合典型臨床表現(xiàn)影像學(xué)表現(xiàn)及腫瘤標(biāo)志物等確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在30～75周歲；③卡氏評(píng)分≥70分；④能夠承受2周期化療；⑤預(yù)期生存期≥3個(gè)月；⑥有可供評(píng)價(jià)的病灶；⑦經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在化療禁忌證；②既往對(duì)吉西他濱及N-乙酰半胱氨酸過(guò)敏者；③合并嚴(yán)重的心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病者；④妊娠、哺乳期婦女；⑤有肝炎、結(jié)核等傳染病者；⑥嚴(yán)重黃疸或腹水者；⑦近期接受其他化療藥物及免疫抑制劑治療者；⑧有精神疾病及認(rèn)知障礙者。

1.2 方法。①基礎(chǔ)治療：兩組均給予相同的健康教育，飲食指導(dǎo)，基本的對(duì)癥支持治療。②對(duì)照組：在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予吉西他濱治療（規(guī)格：0.2g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093403，廠家：南京正大天晴制藥有限公司），1000 mg/m2，靜滴30 min，第1、8、15天給藥，28天為一療程。至少治療2個(gè)療程。③聯(lián)合組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用N-乙酰半胱氨酸（規(guī)格：4 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051788，廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司），8 g/次，一日一次，靜滴。吉西他濱化療時(shí)聯(lián)合使用，每療程連續(xù)使用20天。

1.3 觀察指標(biāo)。①病灶變化：治療前及治療2個(gè)療程后的1～2個(gè)月之間查上腹部CT，明病灶大小；②記錄患者生存期；③功能狀態(tài)評(píng)分：治療開(kāi)始前，治療結(jié)束后分別進(jìn)行評(píng)分；④不良反應(yīng)：觀察有無(wú)骨髓抑制，惡心嘔吐，肝功能異常，皮疹等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用T檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用%表示，采用卡方檢驗(yàn)P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者病灶大小變化比較。治療后兩組患者病灶大小均有所減小，且兩組患者分別與治療前相比，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組病灶大小對(duì)比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.743＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者病灶大小比較（±s，mm）

表1 治療前后兩組患者病灶大小比較（±s，mm）

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2.2 治療前后兩組患者生存期比較。治療后兩組患者的平均生存期均有所延長(zhǎng)，對(duì)比治療前具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)對(duì)比兩組患者治療后的平均生存期，其P=0.032＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者生存期比較（±s，d）

表2 治療前后兩組患者生存期比較（±s，d）

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2.3 兩組患者功能狀態(tài)評(píng)分比較。治療前后兩組患者卡氏功能評(píng)分均有改善，但對(duì)照組患者治療前后對(duì)比P=0.171，P＞0.05，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合組前后對(duì)比P=0.016＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者功能狀態(tài)評(píng)分比較（±s，分）

表3 治療前后兩組患者功能狀態(tài)評(píng)分比較（±s，分）

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。經(jīng)檢驗(yàn)，兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

胰腺癌作為預(yù)后最差的惡性腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率及致死率逐年上升，對(duì)比過(guò)去十年，其導(dǎo)致的死亡在癌癥相關(guān)死亡中占比增加9%[6]。吉西他濱化療是目前非手術(shù)治療的首選方法，但對(duì)于延長(zhǎng)晚期胰腺癌患者的生存期極為有限，且化療的毒性及不良反應(yīng)明顯提高。本研究主要觀察在傳統(tǒng)吉西他濱治療本病基礎(chǔ)上加用N-乙酰半胱氨酸的臨床療效。

結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者在生存期、功能狀態(tài)評(píng)分、不良反應(yīng)上發(fā)生率方面較對(duì)照組存在優(yōu)勢(shì)，表明兩者聯(lián)用能減少治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率，可有效延長(zhǎng)晚期胰腺癌患者生存期，提高其生活質(zhì)量。本研究上尚有不足之處，一是樣本量有限，二是觀察指標(biāo)主觀性較強(qiáng)，客觀性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)不足，后期研究將擴(kuò)大樣本容量，增加客觀指標(biāo)，使本研究更具有說(shuō)服力。