康復新液聯合裸花紫珠膠囊治療口腔種植體周圍軟組織炎臨床研究

劉 駿，李桂叢，李曉光

(1.青島大學口腔醫學院口腔頜面外科，山東 青島 255300；2.泰安市中心醫院口腔頜面外科，山東 泰安 271000 )

種植體周圍炎是指發生在種植體周圍軟組織處的慢性進展性炎癥病變[1]，控制感染、去除菌斑、消除深牙周袋、恢復種植體周圍組織健康是該病的治療原則[2]。目前臨床主要采用機械清除聯合藥物治療種植體周圍炎，其中消毒溶液或抗生素為主要的局部應用藥物，但效果并不理想。中醫認為該病病因為局部口腔不潔，全身為氣血虧虛、腎陰虧虛、胃火熾盛。中醫藥可提高患者免疫力，從根本上拮抗炎癥反應、抑制細菌增殖。康復新液具有消腫、抗炎、加速組織修復以及促進免疫力增強等作用[3]，被廣泛運用于口腔治療。裸花紫珠膠囊具有抗菌消炎、清熱解毒以及收斂止血等多種功效，被廣泛應用于口腔疾病、肛腸病術后出血、尿路感染、早期腎病綜合征以及急性扁桃體炎等細菌感染疾病治療中[4]。目前尚鮮見關于兩者聯合治療口腔種植體周圍軟組織炎的研究，本研究擬探討該內容，為臨床治療本病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月至2019年6月我院收治的口腔種植體周圍軟組織炎患者共80例作為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，對照組(n=40)和研究組(n=40)。對照組：男22例，女18例；患者年齡30～65歲，平均(42.4±6.2)歲；平均病程(25.5±7.4)年。研究組：男24例，女16例；患者年齡30～66歲，平均(42.6±5.8)歲；平均病程(24.8±7.3)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究患者均簽訂知情同意書，且本研究經本院倫理委員會批準。病例納入標準：符合種植體周圍炎病因、診斷、治療與種植體周圍維護中相關診斷標準[5-6]；種植體修復治療完成時間至少>1年，復查診斷為種植體周圍炎者；口腔種植體均無松動，且齦溝出血指數(Sulcus Bleeding Index，SBI)≥1，牙齦探診深度(Periodontal depth,PD)≥4 mm 或種植體周圍存在溢膿竇道；經X線片檢查提示種植體頸部存在骨稀疏區；無全身性疾病，復診提示全口牙周狀況較良好；參與研究前3個月內均未服用抗生素或免疫抑制劑，在治療1個月內均未使用抑制菌斑藥物進行漱口；均無相關藥物過敏史，且能按時到院復診。排除標準：吸煙者；無希望保留種植體者；入組前1個月內服用抗生素者；有夜磨牙癥狀者；對本研究涉及的藥物過敏者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：對照組給予康復新液(規格10 ml，國藥準字Z51021834)，先采用生理鹽水進行漱口，然后口含10 ml康復新液，在口內停留3～5 min，緩慢咽下，10 ml/次，4次/d，注意服藥后1 h內患者應禁食、禁水。

1.2.2 研究組：在對照組基礎上加用裸花紫珠膠囊(規格0.3 g/顆，國藥準字Z20060036)口服，4顆/次，3次/d，并根據感染創面大小取適量的裸花紫珠膠囊粉末，涂抹于創面，輕輕按壓，3次/d。兩組患者均持續治療1個月。

1.3 觀察指標 治療前后評估兩組患者中醫證候積分[7]:主要包括種植體周圍組織紅腫、出血，咬合無力、松動及脫落，分值1～9分，輕度癥狀計1～3分、中度癥狀計4～6分、重度癥狀計7～9分。治療前后SBI、PD、菌斑指數(Plaque Index，PLI)：SBI依據Mazza法的計分標準進行評分[8]，SBI指數評分為0～5分。牙齦健康且無炎癥和出血癥狀表現計為0分；牙齦顏色有炎癥性改變，無出血點計為1分；牙齦有炎癥性改變，可見點狀出血計為2分；3分表示患者探診可見出血點，且出血沿著齦緣處擴散；4分可見出血流滿，且溢出齦緣；5分表示患者牙齦自動出血。PLI依據Quigley-Hein方法進行計分[9]，PLI指數評分為0～5分。0分表示牙面清潔且無菌斑存在；1分表示牙頸部齦緣處存在散在點狀菌斑；2分表示牙頸部出現連續窄帶狀且寬度<1 mm的菌斑；3分表示牙面菌斑的面積覆蓋寬度超過1 mm，但覆蓋面積<牙面的1/3；4分表示菌斑的覆蓋面積占牙面面積的1/3～2/3；5分表示患者牙面菌斑的覆蓋面積>牙面的2/3。采用探針測定PD，種植體齦緣至牙周袋底距離以0.25 N力度進行探測。治療前后的齦溝液中白細胞介素-1β(Interleukin 1β,IL-1β)、白細胞介素-6(Interleukin 6，IL-6)水平檢測，將Whatman 3號濾紙裁剪為0.2 cm×1.0 cm的濾紙條，高溫消毒后放進EP管內稱重去皮備用。清潔干燥牙面，將濾紙條插入齒齦溝中，若遇到阻力則靜置2 min，計算齒齦溝液質量。齒齦溝液質量=采集齒齦溝液質量-濾紙條質量，按比重換算為體積(μl)。加入適量PBS液于EP管中后離心，保存于-80 ℃冰箱，采用ELISA法測定IL-1β和IL-6水平。

1.4 療效標準 參照《中醫病癥診斷療效標準》中牙宣相關標準進行療效評估[6]。治愈：牙周袋<4 mm，種植體周圍組織流血及炎癥反應完全消失；有效：牙周袋≥4 mm，種植體周圍組織流血及炎癥反應有所好轉；無效：種植體周圍組織流血及炎癥反應無改善甚至加重。總有效率=治愈率+有效率。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率95.00%高于對照組的80.00%，組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療后中醫證候積分比較 治療后研究組中醫證候積分(4.18±0.89)分，低于對照組(6.78±1.05)分，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后SBI、PLI及PD比較 治療前兩組SBI、PLI及PD比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后研究組SBI、PLI及PD均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后SBI、PLI及PD比較

2.4 兩組患者治療前后齦溝液中IL-1β和IL-6水平比較 治療前兩組患者齦溝液中IL-1β和IL-6水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后研究組齦溝液中IL-1β和IL-6水平均低于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后齦溝液中IL-1β和IL-6水平比較(pg/ml)

3 討 論

口腔種植體周圍軟組織炎臨床表現與牙周炎相似，早期患者往往缺乏自覺癥狀，一般在接受復查時才發現存在口腔種植體周圍軟組織炎。患者臨床典型表現包括探診出血、黏膜發紅腫脹、種植體周圍牙袋溢膿、牙周探診深度加深以及骨結合減少等[10-11]。中醫認為該病多由胃火熾盛、腎陰虧虛、氣血虧虛所致[12]，胃火熾盛的典型表現為牙齦腫痛、舌紅苔黃、口臭、大便干結；腎陰虧虛的典型表現為牙齦松動、牙齦萎露、舌紅少津、腰膝酸軟；氣血虧虛的主要臨床特征為牙齦萎縮、牙齒松動、咬物無力、舌淡紅、全身乏力、脈弱。中醫治療手段諸多，如中藥方劑、中藥熏洗、針灸等，遵循“整體觀念、辨證論治”的基本思想。本研究對口腔種植體周圍軟組織炎患者實施康復新液聯合裸花紫珠膠囊治療，取得良好效果。

康復新液中含有多元醇、肽類、黏氨酸、多種氨基酸和多種促生長因子等生物活性成分。黏糖氨酸能夠活化非特異性細胞的免疫功能，增強巨噬細胞對病原物質的吞噬作用，同時可通過分泌的活性物質調節炎癥及組織再生，從而發揮抗炎和消除炎癥水腫的作用[13]。康復新液中的其他成分能夠促進病損部位組織黏膜中核酸、蛋白質的合成，促進表皮細胞及新生肉芽組織生長，促進黏膜毛細血管增生、改善創面微循環，促進創面壞死組織脫落，從而發揮修復潰瘍愈合的功效[14]。在臨床研究方面，張傲雪[15]研究指出康復新液能緩解口腔潰瘍局部充血水腫、減輕疼痛，明顯促進口腔潰瘍的愈合。劉雪陽等[16]研究發現康復新液治療種植體周圍炎療效較好，并指出其效果與用藥方法相關。中藥裸花紫珠膠囊具有抗菌消炎、清熱解毒以及收斂止血等多種功效，其有效成分包括烏索酸、木犀草苷以及齊墩果酸等。藥理研究表明，裸花紫珠膠囊對金黃色葡萄球菌、傷寒沙門氏菌以及肺炎鏈球菌等致病菌感染疾病具有抑菌作用[17]；此外裸花紫珠片藥理活性研究表明，該藥具有抗炎、止血、抑菌、提高免疫以及抗腫瘤等多種功效[18]。本研究結果說明康復新液對降低出血指數和牙齒菌斑指數具有一定幫助，但仍有待進一步提升。而治療后研究組SBI、PLI及PD顯著低于治療前和對照組，提示康復新液聯合裸花紫珠片在減少出血指數和牙齒菌斑指數方面更具優勢。

種植體周圍炎癥會緩慢吞噬種植體周圍的支持骨，從而形成種植體牙周袋，導致種植失敗，一般認為炎癥因子參與該過程。IL-1β對炎癥反應發揮介導作用，可促進巨噬細胞和中性粒細胞的活化，增加血管內皮細胞和上皮細胞的通透性，并能促進IL-6、IL-8等下游細胞因子的產生和表達，相互作用，引起一系列炎癥反應和組織損傷[19]。IL-6是一種促炎因子，對破骨細胞前體的生長和分化具有刺激作用，可促進牙槽骨的破壞和吸收，且與IL-1β存在相互協同作用[20]。本次研究發現，治療1個月后齦溝液中IL-1β和IL-6水平較治療前有所降低，說明康復新液對降低種植體周圍炎癥因子的表達具有一定作用，但仍需進一步提升。而研究組治療1個月后齦溝液中IL-1β和IL-6水平顯著低于治療前和對照組，提示康復新液聯合裸花紫珠片可明顯降低種植體周圍炎癥因子的表達。分析其原因為康復新液聯合裸花紫珠膠囊具有較強的抗菌、抗炎、提高免疫力的作用，能抑制病原菌生長及繁殖，阻止炎癥因子過度釋放，減少種植體周圍炎癥反應及牙周組織損傷。

綜上所述，康復新液聯合裸花紫珠片治療種植體周圍炎的效果較好，可降低出血指數，去除菌斑，減輕種植體周圍炎癥。