荔枝黃酮類(lèi)成分研究進(jìn)展

李玉鳳 王 剛 趙立春,*

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530200；2.廣西壯瑤藥工程技術(shù)研究中心，廣西 南寧 530200

荔枝(LitchichinensisSonn.)為無(wú)患子科，荔枝屬，產(chǎn)于中國(guó)南部，其口感之美，更是頗受人們喜愛(ài)。近年來(lái)，許多研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)荔枝有抗炎、降血糖、抗腫瘤及抗肝纖維化等功效，活性成分主要為黃酮，因此荔枝黃酮具有較大的潛在藥用價(jià)值。黃酮廣泛存在于自然界中，如水果、茶葉、蔬菜、藥用植物等。黃酮類(lèi)化合物的母核為2-苯基色原酮結(jié)構(gòu)，在植物中通常與糖類(lèi)結(jié)合成苷，它在植物的生長(zhǎng)、發(fā)育、開(kāi)花、結(jié)果等方面起著重要的作用。同時(shí)黃酮類(lèi)化合物也具有抗菌及抗病毒活性、抗腫瘤活性、抗氧化自由基活性、抗炎、保肝等藥理活性[1-6]。隨著人們對(duì)荔枝的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)除了荔枝果肉含有黃酮類(lèi)成分之外，荔枝皮、荔枝核也含有大量不同種類(lèi)的黃酮類(lèi)化合物[7-9]，但荔枝核和果皮一般作為廢物丟棄，不僅造成資源浪費(fèi)，而且污染環(huán)境。因此，近年來(lái)對(duì)荔枝核與皮中黃酮的分離鑒定及藥效學(xué)研究成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究熱點(diǎn)。

研究者主要對(duì)近年來(lái)荔枝皮、果肉及荔枝核黃酮類(lèi)成分及藥理作用進(jìn)行歸納總結(jié)，旨在為后續(xù)荔枝及荔枝黃酮類(lèi)化合物的研究與新藥開(kāi)發(fā)提供一些幫助和思路。

1 荔枝黃酮類(lèi)化學(xué)成分研究

根據(jù)國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)荔枝黃酮類(lèi)化學(xué)成分的研究[10]，迄今為止，從荔枝的不同部位(即荔枝皮、荔枝核、荔枝果肉和荔枝葉)中分離得到的黃酮類(lèi)化合物有49個(gè)。根據(jù)亞型母核結(jié)構(gòu)的差異，可分為黃酮類(lèi)、黃酮醇類(lèi)、二氫黃酮類(lèi)、二氫黃酮醇類(lèi)、二氫查耳酮類(lèi)、黃烷醇類(lèi)和花色素類(lèi)7種。荔枝的各化合物結(jié)構(gòu)類(lèi)型見(jiàn)表1、圖1。

1.1 黃酮類(lèi) 黃酮類(lèi)即以2-苯基色原酮為基本母核，且3位上無(wú)含氧基團(tuán)取代的一類(lèi)化合物。該類(lèi)化合物在荔枝中報(bào)道較少，目前僅從該植物中分離得到2個(gè)黃酮類(lèi)化合物。分別從荔枝葉中分離得到了1個(gè)黃酮類(lèi)化合物，即木犀草素[11-12]，從荔枝皮中分離得到了1個(gè)黃酮類(lèi)化合物，即柯伊利葉素[13]。見(jiàn)表1、圖1(化合物1-2)。

1.2 黃酮醇類(lèi) 黃酮醇類(lèi)即在黃酮基本母核的3位上有含氧基團(tuán)取代的一類(lèi)化合物。該類(lèi)化合物是荔枝黃酮類(lèi)中的主要成分，目前已從該植物中分離得到19個(gè)黃酮醇類(lèi)化合物。分別從荔枝果肉中分離得到6個(gè)黃酮醇類(lèi)化合物[14-15]；從荔枝皮中分離得到4個(gè)黃酮醇類(lèi)化合物[13]；從荔枝核中分離得到8個(gè)黃酮醇類(lèi)化合物[16-19]；從荔枝葉中分離得到9個(gè)黃酮醇類(lèi)化合物[11-12,20-21]。見(jiàn)表1、圖1(化合物3-21)。

1.3 二氫黃酮類(lèi) 二氫黃酮類(lèi)為黃酮基本母核的2，3位雙鍵被氫化而成，該類(lèi)化合物是荔枝中的一類(lèi)特征性成分，在該植物中主要存在荔枝核部位，目前已從該植物荔枝核中分離得到13個(gè)二氫黃酮類(lèi)化合物[16-18,22]。見(jiàn)表1、圖1(化合物22-34)。

1.4 二氫黃酮醇類(lèi) 二氫黃酮醇類(lèi)具有的2，3位被氫化的基本母核，且3位上連有羥基或含氧基團(tuán)。該類(lèi)化合物在自然界中頗為少見(jiàn)，目前僅從荔枝核中分離得到1個(gè)二氫黃酮醇類(lèi)化合物，即花旗松素-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[18]。見(jiàn)表1、圖1(化合物35)。

1.5 二氫查耳酮類(lèi) 二氫查耳酮類(lèi)為查耳酮 α，β 位雙鍵氫化而成。該類(lèi)化合物在該植物中存在較少，目前僅從荔枝核中分離得到2個(gè)二氫查耳酮類(lèi)化合物[16-18,23-24]。見(jiàn)表1、圖1(化合物36-37)。

1.6 黃烷醇類(lèi) 荔枝中含有大量的兒茶素、表兒茶素和沒(méi)食子兒茶素等黃烷-3-醇類(lèi)單體，且常以異構(gòu)體的形式存在于該植物中。兒茶素、或表兒茶素、或兒茶素與表兒茶素結(jié)合形成的最簡(jiǎn)單的二聚體(原花青素A型或原花青素B型)，在抗氧化、抗炎、抗腫瘤和降血糖等方面具有較強(qiáng)的生物活性[11,23,26-27]。目前已從荔枝核中分離得到8個(gè)黃烷醇類(lèi)。分別從荔枝果肉中分離得到5個(gè)黃烷醇類(lèi)化合物[15,26]；從荔枝皮中分離得到5個(gè)黃烷醇類(lèi)化合物[13,27]；從荔枝核中分離得到4個(gè)黃烷醇類(lèi)化合物[14,19,28-29]；從荔枝葉中分離得到1個(gè)黃烷醇類(lèi)化合物[11-12]。見(jiàn)表1、圖1(化合物38-45)。

1.7 花青素類(lèi) 該類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是其基本母核的C環(huán)無(wú)羰基，1位氧原子以鹽的形式存在。目前為止僅從荔枝中分離得到4個(gè)花青素類(lèi)化合物。分別從荔枝皮中分離得到4個(gè)花青素類(lèi)化合物：矢車(chē)菊-3-蕓香糖苷、矢車(chē)菊-3-葡萄糖苷、矢車(chē)菊-3-半乳糖苷和錦葵色素-3-葡萄糖苷；從荔枝果肉中分離得到矢車(chē)菊素-3-蕓香糖苷和矢車(chē)菊-3-葡萄糖苷[29-31]。見(jiàn)表1、圖1(化合物46-49)。

表1 荔枝中分離得到的黃酮類(lèi)化合物

續(xù)表1 表1 荔枝中分離得到的黃酮類(lèi)化合物

圖1 荔枝中分離得到的黃酮類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)

2 荔枝黃酮類(lèi)成分的藥理活性研究

荔枝果肉在食品行業(yè)有著較大的開(kāi)發(fā)市場(chǎng)，出現(xiàn)了各種加工產(chǎn)品，如荔枝果醋、荔枝汁、荔枝酒及荔枝罐頭等。荔枝果肉可以藥食同源，其藥理作用的研究也是較突出的，其中荔枝黃酮類(lèi)具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、降血糖、抗病毒等藥理活性。

2.1 抗病毒作用 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，許多中藥具有選擇性的抗病毒活性，部分藥物還能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞組織，毒副作用較小，病毒難以對(duì)其產(chǎn)生抗藥性，有待可進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用于臨床。徐慶等[7]發(fā)現(xiàn)荔枝核提取物黃酮類(lèi)化合物(IL)對(duì)人肝癌細(xì)胞系(HepG 2.2.15)乙肝病毒表面抗原(Hepatitis B surface antigen，HBsAg)與乙肝病毒e抗原(Hepatitis Be antigen，HBeAg)的表達(dá)具有明顯的抑制作用，且在一定濃度下(400 mg·L-1) IL有抑制乙肝病毒DNA(HBV-DNA)復(fù)制的作用。在此基礎(chǔ)上，研究了荔枝核總黃酮(Total flavone of litchi chinensis sonn，TFL)對(duì)鴨乙型肝炎病毒(Duck hepatitis B virus，DHBV)的抑制作用[8]，發(fā)現(xiàn)TFL 2 g/(kg·d)于用藥后15 d血清DHBV-DNA水平明顯低于對(duì)照組(0.74±0.42 VS 1.64±0.68)，進(jìn)一步證實(shí)荔枝核總黃酮主要是通過(guò)抑制病毒的復(fù)制來(lái)發(fā)揮抗病毒作用的。

此外，研究發(fā)現(xiàn)荔枝核黃酮類(lèi)化合物在人喉表皮樣癌細(xì)胞(Human laryngeal epidermoid carcinoma cells，Hep-2)中對(duì)呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus，RSV)的抑制率與劑量成正比，治療指數(shù)(Therapeutic index，TI)為2.6，體外抗RSV作用與病毒唑相當(dāng)[33]；而在黃酮類(lèi)化合物大于160 mg·L-1時(shí)對(duì)狗腎細(xì)胞(MDCK細(xì)胞)感染流感病毒抑制在50%以上，TI為3.2，對(duì)甲1型流感病毒鼠肺適應(yīng)株抗增殖作用效果較好(TI 2.6 VS TI 3.2)[34]。表明荔枝核黃酮類(lèi)化合物具有抗增殖作用，可以阻止病毒細(xì)胞的感染。

另有研究者進(jìn)一步研究了荔枝核黃酮類(lèi)化合物(Flavonoids from litchi Chinensis sonn，F(xiàn)LCS)對(duì)Ⅰ型單純皰疹病毒(Herpes simplex virus 1，HSV-1)的抗病毒作用，研究結(jié)果[35]表明，F(xiàn)LCS可以直接殺死HSV-1(TI：7.3)和抑制HSV-1的生物合成(TI：18.8)，降低小鼠死亡率。初步揭示FLCS可能是通過(guò)直接殺死病毒(HSV-1)及抑制HSV-1生物合成來(lái)實(shí)現(xiàn)抗病毒的。

2.2 抗炎作用 炎癥是人類(lèi)疾病中最為常見(jiàn)的病理過(guò)程，大多數(shù)疾病均與此有關(guān)，如感染、腫瘤、肝纖維化、老年癡呆等。大量報(bào)道證實(shí)，荔枝黃酮具有對(duì)抗各種炎癥的作用。研究發(fā)現(xiàn)口服寡糖醇(10或50 mg·kg)可顯著降低四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)的大鼠肝臟重量與體重的比值，下調(diào)血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate aminotransferase，AST)和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)的水平。認(rèn)為其抗炎機(jī)制可能是通過(guò)抑制NF-κB和絲裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinaes ，MAPKs)信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的[36]。此外，可通過(guò)下調(diào)NF-κB的蛋白含量，抑制NF-κB下游腫瘤壞死因子(Tissue necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)及NO炎癥因子等的表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)抗炎[37-38]。

除此之外，Yong Tang等[39]研究發(fā)現(xiàn)，兒茶素和PA2可以顯著抑制淀粉樣β蛋白(Human amyloid beta peptide 1-42 ，Aβ 1-42)誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞(BV-2細(xì)胞)神經(jīng)炎癥，認(rèn)為其抗炎機(jī)制主要是通過(guò)調(diào)節(jié)NF-κB信號(hào)通路和促進(jìn)BV-2細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的。

2.3 抗肝纖維化作用 肝纖維化是肝硬化的早期臨床表現(xiàn)，其形成主要是由于細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular matrix，ECM)在干細(xì)胞內(nèi)的沉積或異常增生，導(dǎo)致肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞和改變。若不及時(shí)治療可進(jìn)一步發(fā)展為肝衰竭，甚至肝癌。而臨床用于抗肝纖維化的藥物主要是抗生素類(lèi)，但耐藥性的問(wèn)題一直沒(méi)得到根本解決。而中藥在這方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)TFL高劑量組可顯著降低大鼠血清透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid，HA)、層粘連蛋白(Laminin，LN)、Ⅲ型前膠原(Type Ⅲ procollagen，PCⅢ)含量，同時(shí)活化肝星狀細(xì)胞(Hepatic stellate cells，HSC)凋亡指數(shù)也隨之增加[40]。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)隨著HSC的凋亡，基質(zhì)金屬酶抑制因子-1(Tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMP-1)的活性降低，基質(zhì)金屬蛋白酶-2(Matrix metalloproteinases-2，MMP-2)的表達(dá)受到抑制，而促進(jìn)了B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)升高的同時(shí)降低了促凋亡基因(BCL2-Associated X，Bax)的表達(dá)，且對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)和下調(diào)NF-κB的表達(dá)，揭示TFL可能是通過(guò)上調(diào)Bcl-2、下調(diào)Bax及抑制TIMP-1、MMP-2、NF-κB等的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)抗肝纖維化的[41-44]。

此外，TFL可下調(diào)TGF-β1(Transforming growth factor beta-1，TGF-β1)和受體激活性蛋白(Smad3)，上調(diào)抑制性蛋白(Smad7)表達(dá)水平，因此認(rèn)為其抗肝纖維化機(jī)制可能與抑制TGF-β1、Smad3表達(dá)，上調(diào)Smad7表達(dá)有關(guān)[45]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果[46-47]表明，隨著TFL濃度的增加，α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-Smooth muscle actin，α-SMA)、Toll樣受體4(Toll-likereceptor4，TLR4)、NF-κB和凋亡抑制基因(Survivin)4個(gè)基因的表達(dá)量逐漸降低，同時(shí)可以抑制TGF-β1的表達(dá)，增殖活化的大鼠肝星狀細(xì)胞(Rat hepatic stellate cells，HSC-T6)，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡，證實(shí)其抗肝纖維化的機(jī)制可能是通過(guò)降低活化的HSC-T6內(nèi)TLR4、NF-κB和Survivin mRNA的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的。

2.4 抗腫瘤作用 近年來(lái)，關(guān)于惡性腫瘤發(fā)病率與死亡率越來(lái)越高，因此尋找純天然抗腫瘤物質(zhì)對(duì)這類(lèi)疾病具有重要預(yù)防或輔助治療的作用，國(guó)內(nèi)外在這方面也進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)許多黃酮類(lèi)中藥單體化合物是天然的抗癌物質(zhì)[48-49]。Mouming Zhao等[50]發(fā)現(xiàn)表兒茶素、原花青素B2和原花青素B4對(duì)人乳腺癌細(xì)胞(Michigan cancer foundation 7，MCF-7)和人胚胎肺成纖維細(xì)胞(Human embryonic lung fibroblast，HELF)均有一定的抑制作用，其中原花青素B4對(duì)HELF細(xì)胞抑制效果較好，且抑制作用較MCF-7細(xì)胞顯著，而表兒茶素和原花青素B2對(duì)兩種癌細(xì)胞的抑制效果均弱于紫杉醇，但表兒茶素對(duì)HepG2細(xì)胞卻具有明顯的抑制作用[51]。除此之外，Xinya Xu等[18]研究荔枝核黃酮苷類(lèi)化合物對(duì)人肺癌細(xì)胞(A549)、人肺腺癌細(xì)胞(Human lung adenocarcinoma cells，LAC)、肝癌細(xì)胞株(Human hepatocellular carcinoma，HepG2)和人宮頸癌細(xì)胞系(Human cervical carcinoma cell line，HeLa)的抑制作用，發(fā)現(xiàn)山奈酚7-O-新橙皮苷、花旗松素4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和荔枝苷D對(duì)以上四種癌細(xì)胞均顯示出一定的抑制作用，其中山奈酚7-O-新橙皮苷的作用最強(qiáng)，進(jìn)一步表明荔枝黃酮類(lèi)化合具有多種抗腫瘤作用。

Chih-Ping Hsu等[52]研究發(fā)現(xiàn)荔枝核乙醇提取物( Litchi seed ethanol extract，LCSP)可以顯著誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞(Colorectal cancer，CRC)凋亡，其中對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞株細(xì)胞(SW480)的抑制作用更顯。此外，LCSP呈劑量依賴(lài)性抑制G/2細(xì)胞周期。其作用機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)Bax、下調(diào)Bcl-2表達(dá)以及激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)的活性來(lái)實(shí)現(xiàn)抗癌的。另外，Sonia Emanuele等[53]研究發(fā)現(xiàn)，荔枝殼、荔枝果肉、荔枝核三者的提取物均可顯著降低人結(jié)腸癌細(xì)胞(HT29)的活性，而且荔枝核及荔枝殼提取物還可以促進(jìn)癌細(xì)胞的自噬，有效地增強(qiáng)了抗腫瘤作用,因此推測(cè)荔枝其抗腫瘤機(jī)制可能是通過(guò)抑制G2/M細(xì)胞周期及促進(jìn)細(xì)胞凋亡而實(shí)現(xiàn)的。

2.5 抗氧化作用 氧化是導(dǎo)致慢性疾病如心血管疾病和癌癥等發(fā)生、發(fā)展的重要促進(jìn)因子，現(xiàn)代研究表明，荔枝黃酮類(lèi)化合物具有良好的抗氧化作用。湯建萍[54]研究發(fā)現(xiàn)，荔枝核黃酮類(lèi)對(duì)羥基自由基(·OH-)、超氧陰離子自由基(·O2-)和DPPH均有較強(qiáng)的清除作用。其中槲皮素抗氧化效果最強(qiáng)，其清除率是抗壞血酸的2.1倍(46.2% VS 95.0%)，研究發(fā)現(xiàn)荔枝抗氧化能力與總黃酮含量呈正相關(guān)性(P<0.01)[55]。機(jī)制研究揭示荔枝黃酮類(lèi)主要通過(guò)螯合某些過(guò)渡金屬離子來(lái)清除活性氧自由基而實(shí)現(xiàn)抗氧化的。此外，Wen等[11]發(fā)現(xiàn)木犀草素、表兒茶素、原花青素A2和蘆丁對(duì)DPPH和·O2-抗氧化效果均優(yōu)于丁基羥基甲苯(Butylated hydroxytoluene，BHT)，具有較好的抗氧化活性，其中原花青素A2抗氧化能力最強(qiáng)。此外，Qiang Lv等[56]比較32個(gè)品種的荔枝果肉中原花青素、總酚、類(lèi)黃酮抗氧化活性，研究發(fā)現(xiàn)，褐毛荔的原花青素含量最高且表現(xiàn)出較強(qiáng)的自由基清除活性，證實(shí)荔枝抗氧化的機(jī)制可能是通過(guò)兒茶素、或表兒茶素、或兒茶素與表兒茶素形成的聚體原花青素清除自由基來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

除此之外，Deng-Jye Yang等[57]研究發(fā)現(xiàn)，表兒茶素和原花青素A2對(duì)Cu2+誘導(dǎo)的人體低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein，LDL)氧化均有明顯的抑制作用，且表兒茶素的抗氧化作用比原花青素A2強(qiáng)1.46倍(滯后時(shí)間(Δtlag)138.52 min VS 94.73 min)。首次揭示了荔枝花的有效抗氧化成分，認(rèn)為其機(jī)制可能是通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化來(lái)實(shí)現(xiàn)抗氧化的，進(jìn)一步推測(cè)荔枝中兒茶素、表兒茶素及聚合原花青素是其抗氧化的主要活性成分。

2.6 降血糖作用 糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損引起的代謝性疾病，若不及時(shí)治療可導(dǎo)致各種組織慢性損害及功能障礙。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，許多中藥成分不僅具有降血糖作用，還可以提高生活質(zhì)量。Qiang Lv等[58]研究3個(gè)品種荔枝(褐毛荔、妃子笑、蘭竹)果肉中黃酮類(lèi)化合物對(duì)人HepG2細(xì)胞葡萄糖消耗的影響，研究發(fā)現(xiàn)，(-)-表兒茶素含量最高的褐毛荔降血糖作用最強(qiáng)，而以槲皮素-3-O-蕓香糖-7-O-α-L-鼠李糖苷為主的蘭竹降血糖作用最弱，而且降血糖作用與荔枝黃酮類(lèi)物質(zhì)、總黃酮的含量呈顯著相關(guān)性，機(jī)制研究揭示其主要通過(guò)誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞中葡萄糖消耗而實(shí)現(xiàn)降血糖的，首次表明荔枝果肉提取物與細(xì)胞中葡萄糖消耗的關(guān)系。

RenShen等[22]研究荔枝核中單體化合物(2R)-柚皮素-7-O-(3-O-α-L-鼠李糖-β-D-葡萄糖苷和(2S)-喬松素-7-O-(6-O-a-L-鼠李糖-β-D-葡萄糖苷)對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制活性，結(jié)果表明，在濃度為1 mg·mL-1時(shí)，兩者對(duì)α-葡萄糖苷酶均有較強(qiáng)的抑制作用(56.8% VS 58.8%)，且與劑量呈正相關(guān)。此外，在濃度為100 μg·mL-1時(shí)，槲皮素、槲皮素-3-O-蕓香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷、山柰酚、異鼠李素及兒茶素對(duì)α-葡萄糖苷酶也顯示出較高的抑制率(分別為：100%、94.63%、75.65%、68.03%、56.75%)[14]。任珅等[59]進(jìn)一步研究荔枝核總黃酮體外降血糖活性，發(fā)現(xiàn)荔枝核總黃酮對(duì)α-葡萄糖苷酶具有較強(qiáng)的抑制作用，在濃度為0.1 mg·mL-1時(shí)抑制率為92.1%，高于陽(yáng)性市售藥阿卡波糖，表明荔枝核總黃酮對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用是其降血糖的機(jī)制之一。

2.7 抗菌作用 目前諸多研究發(fā)現(xiàn)中藥用于抗菌最大的優(yōu)勢(shì)是不易產(chǎn)生耐藥性，而且有望替代抗生素。孫智達(dá)[60]教授研究荔枝殼黃酮對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、酵母菌及黑曲霉的抑菌活性劑作用。結(jié)果表明，荔枝皮黃酮對(duì)前三種細(xì)菌具有較好的抑菌和殺菌效果，抑菌圈直徑分別為15.1 mm，14.0 mm和13.8 mm，而對(duì)真菌黑曲霉的效果不好。機(jī)制研究揭示荔枝皮黃酮直接作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，破壞細(xì)菌細(xì)胞的完整性而實(shí)現(xiàn)抑菌或殺菌的，機(jī)制與抗生素一致。

此外，Lingrong Wen等[61]研究荔枝葉提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、沙門(mén)氏菌和蘇云金桿菌抑制作用。結(jié)果表明，木犀草素對(duì)上述細(xì)菌均具有顯著的抗菌活性，而表兒茶素、原花青素A2和蘆丁的抗菌活性較弱，進(jìn)一步揭示木犀草素是荔枝黃酮抗菌的主要活性成分。

2.8 其他作用 Mouming Zhao等[50]研究荔枝皮中表兒茶素、原花青素B2和原花青素B4對(duì)小鼠脾細(xì)胞增殖作用，結(jié)果表明，三者均可以促進(jìn)脾臟細(xì)胞增殖，其中在濃度為12.5 μg·mL-1時(shí)表兒茶素顯示出顯著地促進(jìn)作用，認(rèn)為荔枝黃酮類(lèi)表兒茶素可以促進(jìn)脾細(xì)胞增殖而實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)作用。Sudhanshu Saxena等[62]研究印度荔枝Shahi和China果實(shí)的防輻射性能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以黃酮類(lèi)化合物為主的荔枝果肉對(duì)pBR322質(zhì)粒DNA和大腸桿菌細(xì)胞具有較強(qiáng)的輻射防護(hù)活性，即使在輻射劑量為5 kGy下，荔枝果肉對(duì)質(zhì)粒DNA也具有較好的保護(hù)作用，細(xì)菌細(xì)胞則在0.5 kGy輻射劑量下具有保護(hù)作用，表明荔枝中黃酮化合物具有較強(qiáng)防輻射作用。

3 小結(jié)與展望

荔枝是我國(guó)傳統(tǒng)的藥食兩用的中藥材，現(xiàn)代研究表明荔枝黃酮類(lèi)具有顯著的生物活性，在抗炎保肝、降血糖、抗腫瘤、抗氧化及抗肝纖維化等方面均具有良好的藥理作用。近年來(lái)，荔枝的研究逐漸從其提取物的藥理作用轉(zhuǎn)向了其所含單體化合物及作用機(jī)制方面。但荔枝中黃酮類(lèi)有效成分復(fù)雜，不同部位、不同荔枝品種間以及不同的提取分離方法，其黃酮類(lèi)含量及其藥理作用也存在明顯的差異。大量研究[50，11，61]表明荔枝乙酸乙酯部位所含黃酮類(lèi)成分生物活性較顯著，甚至有研究發(fā)現(xiàn)荔枝葉醇提物總酚、總黃酮含量以及抗氧化活性均高于荔枝核和荔枝葉。[11]

但目前有關(guān)荔枝黃酮類(lèi)的研究?jī)H停留在對(duì)總黃酮的提取，許多黃酮類(lèi)單體化合物的提取分離及作用機(jī)制尚缺乏科學(xué)性和系統(tǒng)性的研究，在分子水平上研究不夠系統(tǒng)與深入，仍處在初級(jí)研究階段。因此，深入研究荔枝黃酮類(lèi)單體的分離及分子機(jī)制的研究對(duì)后期新藥的開(kāi)發(fā)研究具有重要的意義。