血漿吸附技術(shù)用于治療高脂血癥的療效及安全性分析

白巖，史華山，郭瑞敏，李向紅，石勇

(1.京東譽(yù)美中西醫(yī)結(jié)合腎病醫(yī)院輸血科，河北 廊坊 065201；2.邯鄲磁縣人民醫(yī)院輸血科，河北 邯鄲 056500；3.三河市醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 廊坊 065200；4.京東譽(yù)美中西醫(yī)結(jié)合腎病醫(yī)院內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)室，河北 廊坊 065201)

高脂血癥是中老年人群的常見疾病，其危險(xiǎn)因素包括高飽和脂肪或反式脂肪飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)、吸煙及肥胖等[1]。近年來，受生活水平、飲食習(xí)慣及周圍環(huán)境改變等因素的影響，我國高血脂癥發(fā)病率呈上升趨勢，在一定程度上增加了冠心病、心肌梗死以及中風(fēng)等心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]，因此有必要對高血脂癥患者采取有效治療措施。他汀類藥物是《2018美國血液膽固醇管理指南》[3]中推薦的降脂藥物，用于治療高血脂癥具有顯著療效。但臨床研究[4]證實(shí)，他汀類藥物具有一定的副作用，患者依從性較差，約有三分之一患者在服用他汀類藥物1年內(nèi)停止治療，因此有必要探尋新的治療方式以改善預(yù)后。血漿吸附(血液灌流)技術(shù)于上世紀(jì)70年代初進(jìn)入臨床應(yīng)用階段，通過將患者血液引出體外并以吸附的方式清除血液中外源性藥物或代謝產(chǎn)物，發(fā)揮凈化血液的效果，該技術(shù)目前主要用于多器官功能衰竭[5]、外源性中毒[6]等重癥患者，在高血脂癥患者中的研究尚不多見。而部分研究[7]也指出血液灌流可有效改善高脂血癥性胰腺炎患者的血脂代謝。為此，本研究以高脂血癥患者為研究對象，從血脂代謝、凝血功能等方面評估血漿吸附技術(shù)的臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2020年10月京東譽(yù)美中西醫(yī)結(jié)合腎病醫(yī)院收治的100例高脂血癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國成人血脂異常防治指南》[8]中高血脂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)治療前3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行降脂治療；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)凝血功能障礙患者；(2)嚴(yán)重心、腦血管疾病患者；(3)嚴(yán)重精神類疾病患者；(4)肝、腎功能不全者；(5)惡性腫瘤患者；(6)哺乳期、妊娠期婦女。100例高脂血癥患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=50)及觀察組(n=50)。對照組中，男性28例，女性22例；年齡48～73歲，平均年齡(64.13±8.30)歲；病程1～7年，平均病程(4.28±2.19)年；合并糖尿病16例，合并高血壓21例，吸煙患者27例。觀察組中，男性26例，女24例；年齡49～71歲，平均年齡(63.87±9.15)歲；病程1～8年，平均病程(4.33±2.35)年；合并糖尿病14例，合并高血壓26例，吸煙患者25例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究得到患者家屬同意，并通過本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 兩組均給予飲食指導(dǎo)，維持低脂、低膽固醇飲食。對照組患者給與辛伐他汀治療，于每晚睡前1 h口服辛伐他汀片(康普藥業(yè)股份有限公司)，初始劑量為10 mg，治療過程中可適當(dāng)增減劑量，每日最大劑量不超過40 mg，連續(xù)服用4周。觀察組患者給與血漿吸附治療：采用德國COM.TEC血細(xì)胞分離機(jī)，德國P1R血細(xì)胞分離套件，日本EC-50W膜型血漿成分分離器，進(jìn)行血漿吸附治療，患者靜脈置管為血路，以枸櫞酸鈉作為抗凝劑，枸櫞酸鈉與全血比例因全血流速而改變，全血流速因血路設(shè)置30～80 mL/min，血漿循環(huán)容量設(shè)置為2 500 mL，治療時(shí)間約2 h，棄漿200 mL，兩周治療1次，共治療4次，4周后評估治療效果。

1.2.2 觀察指標(biāo) (1)搜集兩組年齡、性別、病程，計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)并進(jìn)行比較。(2)分別于治療前、治療后，采用AU5800全自動(dòng)生化分析儀(美國，Beckman)測定脂代謝及肝功能指標(biāo)。(3)分別于治療前、治療后，采用CS5100全自動(dòng)凝血分析儀(日本，Sysmex)測定兩組患者凝血四項(xiàng)，包括凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)。(4)評估兩組治療效果，評估標(biāo)準(zhǔn)參照《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]：顯效，符合血清總膽固醇(total cholesterol，TC) 下降≥ 20 %、甘油三酯(triglyceride，TG)下降≥ 40 %、高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol，HDL-C)升高≥0.26 mmol/L中任意一條；有效，符合TC下降10～20 %、TG下降20～40 %、HDL-C升高0.10～0.26 mmol/L 中任意一條；無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。有效率=(顯效+有效)/總數(shù)×100 %。(5)記錄兩組治療期間不良反應(yīng)，主要包括腹痛、便秘、胃脹氣、疲乏無力、頭暈/頭痛等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后脂代謝及凝血功能指標(biāo)比較

治療前，兩組脂代謝指標(biāo)及凝血四項(xiàng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein，LDL-C)、FIB低于治療前，觀察組低于對照組(P<0.05)，兩組HDL-C、PT、APTT、TT高于治療前，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血脂及凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較

續(xù)表1

2.2 兩組治療前后總蛋白水平比較

治療前，兩組總蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者總蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后總蛋白水平比較

2.3 兩組患者治療效果比較

治療后，對照組中顯效、有效、無效的患者分別為18例、25例、7例，觀察組中分別為26例、23例、1例，觀察組患者臨床有效率高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.4 兩組治療前后肝功能比較

治療前，兩組谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對照組ALT水平高于治療前(P<0.05)，觀察組患者治療前后ALT水平無明顯變化(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后ALT水平比較

2.5 兩組治療期間不良事件發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(6.00%vs.20.00%，P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療期間不良事件發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

高血脂癥是指體內(nèi)脂肪代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常而引起的血漿內(nèi)脂質(zhì)水平過高的病癥，具有發(fā)病隱匿、逐漸以及全身性等特點(diǎn)，是心腦血管疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素[10]。他汀類藥物是高血脂癥的主要治療手段，可通過調(diào)節(jié)血脂水平發(fā)揮對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。辛伐他汀作為常用的他汀類藥物，可通過競爭性抑制羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶，從而抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，并通過上調(diào)低密度脂蛋白受體水平降低TC、LDL-C水平，但具有一定副作用[11]。血漿置換是治療高血脂癥的方式之一，通過將患者血液引入血液凈化裝置，分離血漿與血細(xì)胞，棄去高濃度脂質(zhì)血漿后，將新鮮血漿及分離出的血細(xì)胞重新補(bǔ)充輸回至體內(nèi)，以實(shí)現(xiàn)降脂效果[12]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后血脂代謝指標(biāo)、凝血功能、總蛋白水平明顯優(yōu)于治療前及對照組，與王琳[13]研究結(jié)果一致，證實(shí)了血漿吸附技術(shù)用于治療高血脂癥的可行性。此外，血漿吸附技術(shù)無需大量新鮮血漿，與血漿置換比較，優(yōu)勢較明顯，僅利用血液中血細(xì)胞與血漿成分比重存在差異的原理，通過離心的方式分理出血漿，不但提升了血漿分離的充分性，還降低了凝血風(fēng)險(xiǎn)，避免了破膜、溶血等不良情況的發(fā)生。李秀華[14]以重癥肌無力長耳白兔模型為實(shí)驗(yàn)對象，提出血漿吸附技術(shù)有利于改善血漿蛋白、血脂水平；陳志斌等[15]以家族性高膽固醇血癥患者為研究對象，提出采用血漿置換技術(shù)進(jìn)行吸附治療有利于降低患者TC、LDL-C。上述兩者的研究結(jié)果均與本研究相似。

肝功能損傷是他汀類藥物的常見不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高[16]。在本研究中，對照組患者治療后ALT水平較治療前明顯上升，這可能是由于辛伐他汀對肝臟具有高度選擇性，口服后大部分辛伐他汀經(jīng)肝組織吸收，在肝臟中發(fā)揮作用，因此會(huì)對肝功能產(chǎn)生一定影響，特別是肝臟受損患者；此外，部分年患者存在合并癥，需要服用其他藥物聯(lián)合治療，辛伐他汀由CYP3A4代謝，在同時(shí)應(yīng)用其他經(jīng)CYP3A4代謝的藥物時(shí)可能導(dǎo)致辛伐他汀的血藥濃度增加，加重肝功能損傷的程度[17-19]。胡君等[20]指出，高血脂癥患者口服辛伐他汀治療后，轉(zhuǎn)氨酶水平較治療前明顯上升；Pose等[21]以失代償期肝硬化和中重度肝衰竭患者為研究對象，發(fā)現(xiàn)患者服用辛伐他汀后天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、ALT明顯升高，且隨著服用劑量的增加，肝功能損傷程度增加，上述研究與本文結(jié)果基本一致。此外，他汀類藥物的其他不良反應(yīng)還包括腹痛、便秘、胃脹氣、疲乏無力、頭暈/頭痛等。在本研究中，觀察組患者上訴不良反應(yīng)發(fā)生率較低，這可能是由于血漿吸附技術(shù)在一定程度上降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率。趙繼紅等[22]以重癥肝炎患者為研究對象，提出血漿吸附技術(shù)在改善患者白蛋白水平的同時(shí)無明顯不良反應(yīng)，與本研究基本一致。

綜上所述，血漿吸附技術(shù)有利于改善高脂血癥患者血脂代謝狀況及凝血功能，可在提高治療效果的同時(shí)降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)；此外，該療法可快速降脂，更易被患者接受，有一定的臨床推廣價(jià)值。