右旋糖酐鐵口服液治療兒童缺鐵性貧血的療效及對血清中TPO、Th17/Treg水平和預后的影響

楊玉湘，杜逸亭

(1.涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院兒科，四川 西昌 615000；2.電子科技大學醫(yī)學院附屬婦女兒童醫(yī)院·成都市婦女兒童中心醫(yī)院新生兒科，四川 成都 610073)

缺鐵性貧血(iron-deficiency anemia，IDA)是小兒常見營養(yǎng)缺乏疾患，食欲減退、氣短、低熱、頭暈、頭痛、乏力為常見臨床表現(xiàn)，若治療不及時可能會導致患兒免疫力降低，甚至增加疾病感染風險，嚴重者影響患兒智力發(fā)育、日常生活及健康質量[1]。既往研究[2-3]提出，通過給予膳食補鐵可在一定程度上改善患兒的貧血癥狀，但療程長，患兒治療依從性差，且無法滿足臨床治療需求。因此，尋找科學有效的治療方式對患兒進行治療是臨床研究重點。葡萄糖硫酸亞鐵為臨床常見藥物，但因患兒身體各項機能尚未發(fā)育完善，導致對藥物吸收效果不佳，起效緩慢[4]。右旋糖酐鐵口服液為有機三價鐵復合物，親水性較佳、無胃腸道反應及易被吸收是其主要優(yōu)點[5]。目前，有較多研究[6]提出，右旋糖酐鐵口服液在IDA患兒中療效較佳，血小板生成素(TPO)、輔助性T細胞/調節(jié)性T細胞(Th17/Treg)可刺激血小板及巨核細胞的生成，進一步影響巨核細胞成熟及血清中鐵水平，但關于此種治療方式對IDA患兒TPO、Th17/Treg的影響報道甚少。本研究采用右旋糖酐鐵口服液治療IDA患兒，并分析對患兒TPO、Th17/Treg的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月至2020年9月涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院收治的120例IDA患兒為研究對象，按照治療方式不同分為觀察組(n=63)和對照組(n=57)。觀察組中，男性33例，女性30例；年齡1～12 歲，平均(6.59±1.33)歲；病程6個月～4年，平均(2.06±0.19)年；貧血程度：32例輕度，19例中度，12例重度。對照組中，男性29例，女性28例；年齡1～13歲，平均(6.58±1.31)歲；病程5個月～4年，平均(2.04±0.16)年；貧血程度：28例輕度，17例中度，12例重度。本研究經(jīng)院倫理委員會批準，且兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

納入標準：(1)符合IDA診斷標準[7]，且Hb<100 g/L；(2)患兒及家屬均知情并自愿參與本項研究。排除標準：(1)合并肝腎疾病者；(2)對本研究成分過敏者；(3)伴有精神障礙者；(4)非IDA；(5)病情轉變需要進行其他治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組口服小兒硫酸亞鐵糖漿(1 mL∶40 mg)進行常規(guī)治療，5 mg/kg，3次/d。觀察組給予右旋糖酐鐵口服溶液(5 mL∶25 mg或10 mL ∶50 mg)治療， 5 mg/kg，3次/d。均治療4周。

1.2.2 觀察指標 (1)療效[8]：顯效為患兒臨床癥狀、體征均消失，血常規(guī)檢查各項指標均恢復正常，血紅蛋白(Hb)超過110 g/L；有效為經(jīng)治療后患兒臨床癥狀及體征均明顯改善，Hb水平升高超過20 g/L，但水平未超過110 g/L；無效為患兒血常規(guī)指標、體征、臨床癥狀均無明顯改善。有效率=顯效+有效例數(shù)/總例數(shù)。(2)血常規(guī)：采用日立全自動生化分析儀檢測，包括紅細胞(RBC)、Hb、血清鐵(SI)、鐵蛋白(SF)、平均紅細胞容積(MCH)、平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)。(3)TPO、Th17/Treg、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平：TPO水平采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)檢測，配合蘇州卡爾文生物有限公司提供的試劑盒檢測兩組治療前后TPO水平，Th17/Treg、VEGF水平采用雙抗體兩步夾心法ELISA檢測，試劑盒由蘇州卡爾文生物有限公司提供。(4)白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、γ干擾素(INF-γ)水平：采用ELISA法檢測。(5)不良反應發(fā)生率及預后評估：不良反應包括腹瀉腹脹、惡心嘔吐、食欲不振等，不良反應較多者預后差，不良反應較少預后佳。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較

觀察組療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒療效比較[n(%)]

2.2 兩組患兒血常規(guī)水平比較

治療后，兩組患兒SF、RBC、Hb、SI、MCH、MCHC水平均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒血常規(guī)水平比較

2.3 兩組患兒TPO、Th17/Treg、VEGF水平比較

治療后，兩組患兒TPO、Th17/Treg降低，VEGF升高，且觀察組TPO、Th17/Treg低于對照組，VEGF高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒TPO、Th17/Treg、VEGF水平變化

2.4 兩組患兒血清學相關指標水平比較

治療后，兩組患兒IL-2、INF-γ升高，IL-6、IL-10降低，且觀察組IL-2、INF-γ高于對照組，IL-6、IL-10低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒血清學相關指標水平比較

2.5 兩組患兒不良反應比較

觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患兒不良反應比較[n(%)]

3 討論

IDA是兒科常見疾病，發(fā)病率較高。在機體中缺乏鐵元素時，紅細胞生產(chǎn)需求無法得到滿足，隨后引發(fā)缺鐵性貧血，食欲不振、惡心嘔吐為常見癥狀，嚴重者還會危及患兒生命健康[9]。有研究[10-11]提出患兒偏食、胃腸道吸收障礙、對鐵元素攝取增加導致攝取鐵元素無法滿足自身供給等均會誘發(fā)IDA，且隨著疾病的發(fā)展，患兒免疫力也會受到影響，T淋巴細胞功能減弱，極易被感染，難以治愈；而在神經(jīng)系統(tǒng)方面，患兒則表現(xiàn)為煩躁不安、注意力不集中、記憶力減退、智力低于同齡兒童等，嚴重影響患兒生活質量，因此采用科學、有效的方式對IDA患兒進行治療是臨床研究重點。

本研究發(fā)現(xiàn)，采用右旋糖酐鐵口服液治療IDA患兒療效優(yōu)于葡萄糖硫酸亞鐵治療(P<0.05)，可能因為右旋糖酐鐵為有機三價鐵復合物，有效成分可參與機體血紅蛋白的合成，在骨髓吸收后進入幼紅細胞，結合線粒體中原卟啉，產(chǎn)生血紅素后參與血紅蛋白的合成，并在十二指腸、空腸中經(jīng)再吸收進入血液循環(huán)，以含鐵血黃素的方式積累在體內(nèi)，從而提高機體對鐵的吸收，增強療效[12-15]。血常規(guī)指標能對患兒缺血狀態(tài)進行有效評估，其中Hb、RBC是兒童缺血性貧血的重要診斷指標，起到篩查作用。Hb是IDA患兒早期鐵減少時的敏感指標，SI、SF是反映機體中儲存鐵的敏感性指標[16-17]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患兒SF、RBC、Hb、SI、MCH、MCHC水平均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，提示采用右旋糖酐鐵口服液治療IDA患兒可更有效改善血常規(guī)各項指標。治療后，兩組患兒TPO、Th17/Treg均降低，VEGF升高，且觀察組TPO、Th17/Treg低于對照組，VEGF高于對照組(P<0.05)，提示采用右旋糖酐鐵口服液治療IDA可更好改善患兒免疫功能。IL-2、INF-γ由Th1細胞分泌，對造血系統(tǒng)具有促進作用，而IL-2不僅能在一定程度上促進T細胞表達Tfr，還可促進T細胞分泌INF-γ，可正性調控造血系統(tǒng)；IL-10由活化的Th2細胞生成，為負性調控因子，對IL-2、INF-γ的生成及表達具有一定抑制作用，另外IL-6還在肝細胞合成鐵蛋白及鐵的吸收中具有重要作用[18-19]。治療后兩組患兒IL-2、INF-γ升高，IL-6、IL-10降低，且觀察組IL-2、INF-γ高于對照組，IL-6、IL-10低于對照組(P<0.05)，提示采用右旋糖酐鐵口服液治療IDA患兒能更有效促進機體造血，對貧血狀態(tài)進行糾正。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應發(fā)生率為3.17%，低于對照組的15.79%，提示右旋糖酐鐵口服液治療IDA不僅療效更好，而且不良反應的發(fā)生率更低。分析可能是因為葡萄糖硫酸硫酸亞鐵為無機鐵劑，藥物對胃腸道的刺激，引起患兒出現(xiàn)便秘、腹痛等情況，影響臨床治療依從性，進一步影響臨床療效。而右旋糖酐鐵為有機三價鐵復合物，且作為第三代缺鐵性貧血的標志性治療藥物，親水性較佳，并形成溶于水的親水性膠體，易被患兒腸道吸收，且不會出現(xiàn)胃腸道反應，易被患兒及家屬接受，臨床療效較佳[20-22]。

綜上所述，右旋糖酐鐵口服液治療IDA患兒療效較佳，可顯著改善患兒血常規(guī)各項指標及免疫狀態(tài)，預后較佳，值得在臨床推廣應用。