1例圈養黑熊原發性肝癌的病理學診斷

董允豪，李雪成，婁安鋼，崔成都

(延邊大學農學院 吉林省轉基因動物與胚胎工程重點實驗室，吉林 延吉 133002)

原發性肝癌是指源自肝細胞和肝內膽管上皮細胞的惡性腫瘤，其中肝細胞癌和膽管細胞癌最常見[1]。關于動物原發性肝癌病變特點，可見到犬、貓[2]及丹頂鶴[3]原發性肝癌病變特點的描述，而未見到黑熊的原發性肝癌的研究報道。因此，為豐富關于野生動物原發性肝癌的病理學知識，對某動物醫院收診的1例圈養黑熊肝腫瘤進行病理學診斷。

1 材料與方法

1.1 病料來源 圈養黑熊肝腫瘤取自2016年6月送檢的延吉某黑熊養殖場死亡黑熊。患病圈養黑熊為雄性，1997年出生，已人工飼養近20年，2016年5月開始表現為食欲減退，后期甚至廢絕，經常出現腹區疼痛癥狀，逐漸消瘦、衰竭死亡。

1.2 方法

1.2.1 圈養黑熊肝臟腫瘤的肉眼觀察 對剖檢摘取的肝腫瘤，觀察其形態、顏色、大小等，并進行拍照和詳細記錄。

1.2.2 圈養黑熊肝臟腫瘤的組織學觀察 切取不同部位肝組織，10%福爾馬林固定，經常規石蠟切片技術制作5 μm厚石蠟組織切片，H.E.染色，顯微鏡下觀察并收集圖像。

2 結果

2.1 圈養黑熊肝腫瘤的肉眼觀察 肝臟腫大、堅硬，表面可見多個灰白色或淡黃色、大小不一、微突于肝臟表面的腫瘤結節，結節中心未見凹陷，結節間肝組織呈暗紅色(中插彩版圖1A)。肝切面可見腫瘤結節均質，質地堅硬，大部分直徑在5 cm以下，部分結節融合成較大結節，其中心部可形成含水樣液體的囊腔，結節與周圍組織界限不明顯，無包膜(中插彩版圖1B)。

圖1 送檢圈養黑熊肝腫瘤組織A：肝腫瘤表面觀； B：肝腫瘤切面觀

2.2 圈養黑熊肝腫瘤的組織學觀察 腫瘤結節周圍無包膜，與肝組織直接相連，肝細胞萎縮、變性壞死，并可見淤血、出血的現象(中插彩版圖2A)；腫瘤細胞排列成大小不一的管狀或腺泡狀；腫瘤細胞呈立方狀或柱狀，異型性大，胞漿少，常可見細胞分裂象(中插彩版圖2A、2B)。腫瘤結節的間質增生明顯，將腫瘤組織分割成大小不一的小葉,同時呈現隨腫瘤結節增大，其纖維化結締組織所占比例增多的現象，嚴重的可見腫瘤結節中心腫瘤細胞變性壞死，發生凝固性壞死，僅在其周邊與肝組織相鄰部可見松散的管狀或腺泡樣排列的腫瘤細胞(中插彩版圖2B、2C)。

圖2 圈養黑熊肝腫瘤的組織學觀察(H.E.染色)A：小肝癌結節(100×)； B：小肝癌結節(200×)； C：大肝癌結節(100×)

3 討論

原發性肝癌在臨床上表現十分明顯，多表現于前期食欲不振、進行性消瘦、精神萎靡、全身無力、肝部疼痛等明顯癥狀，發病較快，繼發性肝癌通常以原發性肝外癌引起的癥狀為特征，臨床癥狀表現輕微，病程發展較緩慢[4]。原發性肝癌眼觀可大體分為以下3種。第1種為巨塊型，癌塊的直徑在5 cm以上，此類型又可區分為單塊狀、多塊狀和融合塊狀3個亞型。癌塊質地非常的軟，中心部常有出血性的壞死，腫塊邊緣可有小的或者散在的衛星結節；第2種類型是結節狀，癌結節最大直徑不超過5 cm。這種類型可分為單結、多結節和融合結節3種亞型，被膜下的癌結節向表面隆起導致肝表面凹凸不平；第3種為彌漫型，癌結節非常的小，為大多數從米粒至黃豆大小的結節分布于肝臟處，呈現為灰白色，彌漫分布在整個肝臟，不易與肝硬化區分[4]。該病例臨床呈現食欲逐漸減退、腹區疼痛、逐漸消瘦等,且眼觀其肝臟腫大，表面和切面上可見許多灰白色或淡黃色、質硬、直徑在5 cm以下的結節狀腫塊，較大結節中心可見含水的囊腔，結節邊界不規則，無包膜，肝臟周邊部靠近包膜的癌結節一般微凸于表面，但無中心凹陷等特點。由此，可初步判定其為彌漫型、結節型原發性肝癌。

根據組織學特征，原發性肝癌又可以分為肝細胞型肝癌、膽管細胞型肝癌和混合型肝癌[5-6]。肝細胞型肝癌的癌細胞與肝細胞相似，呈多角形，癌細胞具有豐富的細胞質和大的細胞核。核仁十分明顯，細胞通常排列成巢狀或索狀，癌巢中富含血竇，沒有其他間質；膽管細胞癌的癌細胞來源于肝內的膽管上皮，細胞較小，呈立方狀或柱狀，常常排列成管狀或腺泡狀，間質發達而血竇很少；混合型肝癌的癌細胞部分肝細胞很相似，部分似膽管細胞，而一些癌細胞呈現過渡的形態。本例黑熊肝腫瘤結節周圍無包膜，與肝組織直接相連，腫瘤細胞排列成大小不等、形狀不規則的管狀或腺泡狀，腫瘤細胞呈立方狀或柱狀、異型性大、胞漿少、常可見細胞分裂象，且結節間肝組織中的肝細胞的異型性小，其損傷是缺血導致的。因此，該例黑熊原發性肝癌為膽管細胞型肝癌。