血清TLR4、肌腱蛋白-C水平與冠心病介入術(shù)后再狹窄的關(guān)系研究

崔明月

近年來(lái)，隨著我國(guó)老齡化不斷增長(zhǎng)、飲食結(jié)構(gòu)的不斷變化，心腦血管疾病發(fā)病率也隨之升高，其中冠心病成為近幾年來(lái)我國(guó)城鄉(xiāng)居民主要死亡的病因，嚴(yán)重威脅人們的生命安全。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous percutaneous coronary intervention，PCI)是臨床治療冠心病的首選方式，效果明顯，極大提高冠心病患者預(yù)后。但仍有部分患者經(jīng)PCI術(shù)治療后，再次發(fā)生支架內(nèi)再狹窄(in-stent restenosis，ISR)，從而影響患者預(yù)后質(zhì)量[1]。加之冠心病多發(fā)人群為老年患者，身體機(jī)能整體較差，發(fā)生ISR可致死亡，因此探索可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)PCI術(shù)后ISR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)對(duì)保證冠心病患者生命安全尤為重要。肌腱蛋白-C(tenascin-C，TN-C)是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，在心肌梗死、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、擴(kuò)張型心肌病等多種心血管疾病中呈高表達(dá)[2]。血清Toll樣受體4(toll-like receptor 4 polypeptide，TLR4)可介導(dǎo)多種炎癥因子表達(dá)，加速動(dòng)脈粥樣硬化以及斑塊的形成和冠狀動(dòng)脈狹窄有密切關(guān)系。基于此，本研究旨在探討血清TLR4、TN-C水平與PCI術(shù)后ISR的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意，選擇2018年2月至2019年2月在某院行PCI術(shù)治療的85例冠心病患者，全部患者符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均在醫(yī)院接受PCI術(shù)治療，其中男51例，女34例；年齡60～82歲，平均年齡(68.12±3.11)歲；體質(zhì)量44～82 kg，平均體質(zhì)量(60.12±5.11)kg。

1.2 PCI術(shù)后ISR判定標(biāo)準(zhǔn) 術(shù)后隨訪1年，評(píng)估所有患者PCI術(shù)后ISR發(fā)生情況[4]：再次出現(xiàn)胸痛、胸悶等癥狀，且均經(jīng)股動(dòng)脈穿刺行冠狀動(dòng)脈造影檢查，若支架內(nèi)或者支架兩端5 mm范圍內(nèi)，管腔直徑狹窄程度＞50%，則判定為PCI術(shù)后ISR。將發(fā)生ISR的患者納入再狹窄組，將未發(fā)生ISR的患者納入非再狹窄組。

1.3 血清檢測(cè) 取清晨空腹靜脈血3 mL，經(jīng)常規(guī)3 000 r/min離心15 min后，分離血漿和血清，并儲(chǔ)存于-80℃環(huán)境中待測(cè)。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(沈陽(yáng)萬(wàn)泰醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司；型號(hào)OTA-400)，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TN-C水平。使用貝克曼庫(kù)爾型號(hào)為CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血中單個(gè)核細(xì)胞中的TLR4表達(dá)水平。試劑盒自購(gòu)于上海卡奴生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，血清TLR4、TN-C水平對(duì)冠心病PCI術(shù)后再狹窄的影響分析采用Logistic回歸分析檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCI術(shù)后ISR情況 術(shù)后隨訪1年，85例經(jīng)PCI術(shù)治療的冠心病患者，有14例發(fā)生ISR，占16.47%；71例未發(fā)生ISR，占83.53%。

2.2 兩組患者一般資料及血清TLR4、TN-C水平比較 兩組年齡、體質(zhì)量相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；非再狹窄組TLR4、TN-C水平較再狹窄組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料及血清TLR4、TN-C水平比較(±s)

表1 兩組患者一般資料及血清TLR4、TN-C水平比較(±s)

注：TLR4＝血清Toll樣受體4，TN-C＝肌腱蛋白-C。

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2.3 冠心病患者PCI術(shù)后IRS與血清TLR4、TN-C水平的Logistic回歸分析 將術(shù)前血清TLR4、TN-C水平作為協(xié)變量，冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生IRS作為因變量，經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清TLR4、TN-C水平高表達(dá)是冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生IRS的影響因素(OR＞1，P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 冠心病患者PCI術(shù)后IRS與血清TLR4、TN-C水平的Logistic回歸分析

3 討論

隨著醫(yī)療科技的不斷進(jìn)步，PCI技術(shù)越發(fā)成熟，治療有效率逐年提高，但仍有術(shù)后發(fā)生IRS風(fēng)險(xiǎn)。冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生IRS的原因以及疾病較為復(fù)雜，主要和血栓形成、血管內(nèi)皮損傷以及細(xì)胞和炎癥因子釋放有關(guān)，早診斷、早干預(yù)治療是PCI術(shù)后發(fā)生IRS的首要治療原則[5-6]。故研究早期預(yù)測(cè)冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生IRS的相關(guān)因素對(duì)臨床防治有重要意義。

TLR4是一種細(xì)胞跨膜受體蛋白，屬于Toll樣受體家族成員，主要存在于淋巴以及單核細(xì)胞中，其介導(dǎo)的信號(hào)通路可于細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)，以達(dá)到激活核因子KB信號(hào)傳導(dǎo)通路的作用，從而釋放大量炎癥介質(zhì)以及炎癥因子[7]。而冠狀動(dòng)脈從損傷至形成斑塊的過(guò)程中，炎癥因子起到不可或缺的作用。炎癥因子還可介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣斑塊的免疫反應(yīng)以及炎癥反應(yīng)，從而加速冠狀動(dòng)脈斑塊形成。本研究結(jié)果顯示，再狹窄組TLR4水平高于未狹窄組，提示TLR4高表達(dá)在冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生IRS中起到重要作用。TNC也叫細(xì)胞黏合素C，是一種星形細(xì)胞合成和分泌的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，加強(qiáng)結(jié)締組織以及調(diào)節(jié)細(xì)胞形態(tài)是其主要功能。既往研究顯示，TNC在心臟胚胎中有重要作用，當(dāng)心臟出現(xiàn)功能障礙或心肌功能損傷時(shí)，如冠脈血管損傷、心肌梗死或擴(kuò)張性心臟病等，其水平呈高表達(dá)狀態(tài)[8-9]。當(dāng)機(jī)體冠狀動(dòng)脈產(chǎn)生斑塊，發(fā)生狹窄時(shí)，存在大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，激活炎癥細(xì)胞后，從而釋放更多炎癥因子，加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化以及斑塊形成；同時(shí)還可對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜造成一定損傷，誘發(fā)局部免疫反應(yīng)，引起單核細(xì)胞聚集和免疫細(xì)胞增生，從而誘發(fā)冠狀動(dòng)脈狹窄[10]。本研究顯示，再狹窄組TNC水平高于非再狹窄組，提示TNC高表達(dá)在冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生IRS中起到重要作用。為證實(shí)以上猜測(cè)，研究經(jīng)Logistic回歸分析可得，血清TLR4、TN-C水平高表達(dá)是冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生IRS的影響因素，其原因在于，當(dāng)血清TLR4、TN-C水平處于高表達(dá)時(shí)，對(duì)冠脈血管內(nèi)皮細(xì)胞均可造成一定損傷，加之冠心病患者經(jīng)PCI治療后，存在球囊、支架等機(jī)械損傷，會(huì)大量釋放細(xì)胞黏附因子，從而加速血管斑塊的形成，提高PCI術(shù)后發(fā)生IRS風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，血清TLR4、TN-C水平高表達(dá)是冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生IRS的影響因素，臨床可監(jiān)測(cè)血清TLR4、TN-C水平，評(píng)估術(shù)后發(fā)生IRS風(fēng)險(xiǎn)，以指導(dǎo)臨床制定干預(yù)或治療措施。