自擬化瘀通竅湯聯合鹽酸乙哌立松對老年腦出血患者神經功能及腦血管功能的影響

徐光明 連超玉 方舒 馮瑞 李慧敏

腦出血(intracerebral hemorrhage，ICH)是一種原發性非外傷性的腦實質出血，大多出現ICH的患者都伴有高血壓，最常見的病因是高血壓合并細小動脈硬化，癥狀的輕重取決于出血部位及出血量[1]。目前臨床常使用降低顱內壓力或促進神經功能恢復的治療方法，鹽酸乙哌立松是一種肌肉松弛藥，能夠緩ICH后造成的肌肉痙攣，但其藥物毒性較大[2]。近年來，中醫治療ICH取得了良好的治療效果，其中化痰通竅湯具有活血化瘀、通竅醒神的作用，治療ICH效果顯著，且中藥治療對機體幾乎無損傷，具有無副作用，治療后復發率低等優點。故本研究采用自擬化痰通竅湯輔助治療ICH患者，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2017年12月至2019年12月老年ICH患者125例，采用頭顱磁共振成像或頭顱CT等檢查確診為ICH患者，按照隨機數字表分成兩組。對照組62例，其中男35例，女27例；平均年齡(70.32±3.64)歲；平均病程(1.45±0.12)個月；出血量均不超過30 mL。觀察組63例，其中男37例，女26例；平均年齡(70.35±3.61)歲；平均病程(1.42±0.18)個月；出血量均不超過30 mL。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，可比較。

1.2 治療方法 對照組給予鹽酸乙哌立松片(青島國海生物制藥有限公司，國藥準字：H20010657)飯后口服，3次/d，1 s/次，連續服藥2個月。觀察組在對照組的基礎上增加自擬化瘀通竅湯進行治療，具體方藥組成為：麝香0.15 g，茯苓15 g，天竺黃10 g，法半夏10 g，膽南星10 g，川芎10 g，天麻10 g，丹參20 g，黃芪20 g，地龍10 g，遠志10 g，白術15 g，香附10 g，石菖蒲10 g，酒大黃6 g，水蛭5 g，生姜9 g，大蔥9 g，紅棗15 g。加適量水煎煮，1劑/d，分早、晚兩次飯后溫服，連續服藥2個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 依據患者神經功能缺損程度好轉情況進行評價[3]，治愈：美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分減少90%以上；顯效：NIHSS評分減少50%～90%；有效：NIHSS評分減少20%～49%；無效：NIHSS評分與治療前無明顯差別。

1.3.2 神經功能 根據NIHSS對患者神經功能進行積分評價，評分表共13項內容，總分42分，積分越高說明患者神經功能缺損越嚴重。檢測血清中s100B水平及神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平。

1.3.3 腦血管功能 檢測血清中血管內皮生長因子(VEGF)、細胞纖維連接蛋白(cFN)、核因子-κB(NF-κB)水平。

1.4 統計學方法 本文所有數據采用PEMS 3.1分析，計數資料用率表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 觀察組總有效率(95.24%)高于對照組(69.35%)，臨床療效比較，P＜0.001，見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分、s100B、NSE水平比較 觀察組NIHSS評分積分、s100B水平、NSE水平低于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后VEGF、cFN、NF-κB水平比較 觀察組VEGF、cFN、NF-κB水平低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分、s100B、NSE水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分、s100B、NSE水平比較(±s)

注：NIHSS＝美國國立衛生院卒中量表，s100B＝檢測血清s100B，NSE＝神經元特異性烯醇化酶；與同組治療前比較，*P＜0.05。

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表3 兩組患者治療前后VEGF、cFN、NF-κB水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后VEGF、cFN、NF-κB水平比較(±s)

注：VEGF＝血管內皮生長因子，cFN＝細胞纖維連接蛋白，NF-κB＝核因子-κB；與同組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

ICH發病后出血部位會對周圍腦組織產生壓迫，進而引起腦組織缺血、缺氧，導致神經細胞損傷或凋亡，使大量氧自由基形成，嚴重影響患者預后，常遺留不同程度神經功能缺損，認知功能下降，肌肉痙攣等后遺癥[4]。中醫認為ICH屬“中風”范疇[5]，多發于老年人，由于年老，肝腎日益虧虛，氣血不足，以及長久勞神傷志導致經絡受阻，血瘀痰阻，長久以往引發ICH[6]。鹽酸乙哌立松對ICH預后雖有一定效果，但是其單一實用治療效果不佳。近年來，中醫從活血化瘀、疏通經絡的方向治療ICH取得了良好的效果，其中化瘀通竅湯具有多有效成分、多治療靶點及多種作用，能夠活血化瘀、通竅活絡，藥效全面持久，且藥物的毒副作用小。

本文對照組所用鹽酸乙哌立松是一種中樞性肌肉松弛藥，能夠緩解ICH后造成的肌肉痙攣，對顱內壓增高引起的ICH有很好的緩解效果，可改善腦血管障礙，減輕血管損傷。觀察組增加自擬化瘀通竅湯進行治療，方中麝香、石菖蒲為君藥，能夠開竅醒神、活血通經。半夏、白術配伍使用能增強燥濕化痰、健脾益氣的作用，茯苓、膽南星、天竺黃、香附能夠清熱化痰、理氣疏肝，其六者共為臣藥。天麻能夠平肝熄風；丹參、地龍、水蛭、香附、紅花均能活血化瘀、舒經通絡，配伍使用，增強療效；酒大黃能夠瀉下、祛瘀通經；以上共為方中佐藥；大棗、生姜、大蔥為方中使藥，能調和營衛、通利血脈，通陽入絡。諸藥配伍合用共同達到活血化瘀、通竅活絡的功效。本文顯示觀察組總有效率高于對照組，說明觀察組臨床療效優于對照組。

ICH會導致體內多種神經遞質釋放紊亂，常遺留不同程度神經功能缺損，認知功能下降等后遺癥，進而引發一系列神經功能障礙[7]。本文結果顯示觀察組NIHSS評分積分、s100B水平、NSE水平低于對照組，說明觀察組治療方案更好。現代藥理研究[8]顯示自擬化瘀通竅湯中丹參能夠抑制中樞神經，含有的有效成分丹參酮能夠保護損傷部位的神經，減少神經細胞的凋亡，加固血腦屏障；紅花中含有的有效成分能夠抗缺血所致的損傷，可以促進腦部側支循環，增加腦部血液供應，從而抑制神經元凋亡，降低體內NSE的釋放。

ICH發病后出血部位會對周圍腦組織產生壓迫，進而引起腦組織缺血、缺氧，使腦血管受損、功能下降[9]。本文顯示觀察組VEGF、cFN、NF-κB水平低于對照組，說明觀察組治療方案更好。現代藥理研究[10]顯示自擬化瘀通竅湯中麝香中的有效成分麝香酮能迅速進入骨骼和肌肉發揮作用，可緩解損傷腦組織缺血缺氧，保護冠狀動脈，減輕腦血管阻力，增加冠脈流量，重構微循環；川芎中所含的川芎嗪能夠抗血小板聚集，降低血液黏稠度，抑制血栓形成，提升細胞纖維活性，保護腦血管細胞。

總之，自擬化瘀通竅湯聯合鹽酸乙哌立松治療老年ICH效果確切，能夠通過活血化瘀、通竅醒神的作用機制，改善患者神經功能及腦血管功能。