瑞格列奈聯合羅格列酮對糖尿病患者血清HbA1c、IL-6、TNF-α 水平的影響

馬志剛

（天津市人民醫院藥學部，天津 300121）

隨著社會的發展，糖尿病（diabetes）的發病率日益上升，我國糖尿病發病率占全球20%，且以每年以15%的發生率逐年上升[1]。糖尿病病理機制主要以胰島素抵抗為主，同時伴有胰島素分泌不足。臨床表現癥狀為多飲、多尿、多食等癥狀，臨床報道顯示，患者存在肥胖可以引發患者機體出現多種慢性低度炎癥，導致周圍組織對胰島素產生抵抗，破壞胰島β 細胞，從而使胰島素分泌出現障礙[2]。其中涉及到的炎癥因子有白細胞、c 反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介質-6（IL-6）、糖化血紅蛋白（HbA1c）[3]。因此本文主要對瑞格列奈聯合羅格列酮對糖尿病患者血清HbA1C、IL-6、TNF-α 水平的影響詳加探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年1 月天津市人民醫院收治的102 例糖尿病患者為研究對象，隨機分為研究組和對照組，各51 例。納入標準：符合WHO 糖尿病診斷標準；無腫瘤、感染、肝病等疾病。排除標準：研究藥物過敏者；存在意識障礙；使用糖皮質激素等影響糖代謝的藥物；妊娠及哺乳期婦女。對照組男26 例，女25 例，年齡35～75 歲，平均年齡（52.32±5.11）歲；研究組男24 例，女27 例，年齡34～76 歲，平均年齡（52.42±5.01）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用瑞格列奈（生產廠家：北京北陸藥業股份有限公司，國藥準字H20113380）治療，1 mg/d，3 次/d，溫水口服，餐前服用，持續治療12 周。

1.2.2 研究組 在對照組基礎上溫水口服羅格列酮（生產廠家：太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司，國藥準字H20041399）治療，4～8 mg/d，1 次/d，早餐前服用，持續治療12 周。治療結束后，所有患者均抽空腹靜脈血離心分離獲血清，-84 ℃貯存。

1.3 評價標準

1.3.1 臨床療效評價標準 治愈（CR）：患者癥狀完全消除，無其他臨床表現；有效（PR）：患者血糖指標明顯下降；無效（NC）：癥狀未好轉；好轉（PD）：患者血糖指標出現下降[4]。有效性=CR+PR/總例數×100%。

1.3.2 血清炎癥因子水平 CRP、IL-6、TNF-α 測定采用酶聯免疫吸附（ELISA）實驗[5]及配套試劑盒（上海酶聯生物科技有限公司）。

1.3.3 血糖、血脂水平比較 比較兩組低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、餐后2h 血糖（2hFPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平[6]，HbA1c 測定使用全自動糖化血紅蛋白分析儀器（杭州迪安醫療控股有限公司）采用層析法進行鑒定，LDL-C、HDL-C 水平，采用全自動生化分析儀（Vitros 350型）檢測。2hFPG 采用血糖儀[強生（中國）醫療器材有限公司]檢測。

1.3.4 空腹血糖（FPG）、身體質量指數（BMI）指標FPG 采用血糖儀檢測，BMI 計算公式=體重/身高的平方[7]。

1.3.5 不良反應發生情況 觀察并記錄患者惡心嘔吐、低血糖、肝功能異常等不良反應。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 18.0 進行統計學處理，符合正態分布的計量資料采用（）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-6、CRP、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，研究組IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較（）

表2 兩組血清炎性因子水平比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

2.3 兩組血糖、血脂水平比較 治療前，兩組患者HbA1c、LDL-C、2hFPG 及HDL-C 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，研究組HbA1c、LDLC、2hFPG 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血糖、血脂水平比較（）

表3 兩組血糖、血脂水平比較（）

2.4 兩組FPG、BMI 水平比較 治療前，兩組患者FPG、BMI 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，研究組FPG 水平低于對照組，BMI 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組FPG、BMI 水平比較（）

表4 兩組FPG、BMI 水平比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

2.5 兩組臨床不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組臨床不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

糖尿病的病程是一個動態連續不斷發展的過程。隨著生活水平的變化，糖尿病逐漸上升，降低患者生活質量。近年來，有研究認為糖尿病是一種炎癥性疾病，出現炎癥可能與機體的胰島素抵抗存在一定聯系關系[8]。有研究顯示[9]，糖尿病、肥胖等患者中，體內的炎癥因子可以造成胰島素抵抗。當出現胰島素抵抗時，就會降低其敏感性，減弱對炎癥因子的抑制作用，讓血清炎癥因子呈現出高表達狀態。糖尿病患者在餐后出現血糖上升，主要是因為在進食后葡萄糖被血液吸收，但是胰島素不能快速增加，從而造成血糖上升。研究顯示，控制FPG 水平和2hFPG 水平對預防患者發生慢性并發癥有著重要意義[10]。IL-6 是一種由活化單核細胞產生的細胞因子，可以作為炎性因子參與炎癥反應。IL-6 在糖尿病中起著重要作用，作用機制可能是在患者胰島素分泌不足時，使高血糖能促進胰島細胞分泌IL-6,而IL-6 能夠加快胰島β 細胞分化，從而產生細胞毒作用，導致胰島β 細胞出現凋亡[11]。臨床研究顯示IL-6 水平與血清FPG、2hFPG、HbA1C 均呈正相關，說明IL-6 水平可以影響血糖、血脂代謝。IL-6 可以減少肝糖元的生成，讓血清中的葡萄糖升高[12]。

學前臨床治療糖尿病主要采用單一藥物治療，本研究采用瑞格列奈聯合羅格列酮，觀察HbA1c、IL-6、TNF-α 水平，研究顯示，治療前IL-6、CRP、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于對照組（P＜0.05）；治療前HbA1c、LDL-C、2hFPG 及HDL-C水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后HbA1c、LDL-C、2 h FPG 及HDL-C 水平均優于對照組（P＜0.05）。表示瑞格列奈聯合羅格列酮在治療糖尿病患者的同時可以降低炎性指標，改善患者的血糖、血脂代謝，穩定患者的血糖、血脂水平?；颊呓涍^治療后，研究組有效性高于對照組（P＜0.05），研究組不良反應低于對照組（P＜0.05）。表示聯合治療可以提高患者療效，減少不良反應，提高患者治療信心。治療前FPG、BMI 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組FPG 指標低于對照組（P＜0.05），研究組BMI 指標高于對照組（P＜0.05）。表示兩者聯合使用可以降低空腹血糖，提高身體質量。羅格列酮是一種噻唑烷二酮類的化合物，可以調節患者體內葡萄糖生成、轉運以及胰島素的轉錄，抑制肝糖異生，提高胰島素敏感性，從而改善HbA1C 指標，降低IL-6、TNF-α 等炎性因子[13]。羅格列酮可以保護機體內的胰島β 細胞，恢復患者的胰島功能，能夠穩定長久地控制患者血糖水平。瑞格列奈作為一種非磺酰脲類的降糖藥，可以在血糖上升時，讓胰島素進行分泌從而降低血糖，并且在患者病情穩定時，停止作用，防止發生低血糖現象[14]。兩者聯合應用比單純使用一種藥物效果更顯著，能有效的控制患者的血糖、糖化血紅蛋白和炎癥因子[15]。

綜上所述，瑞格列奈聯合羅格列酮治療糖尿病效果確切，減少不良反應，可改善血清HbA1c、IL-6、TNF-α 水平。