前列地爾聯(lián)合丁苯肽對(duì)缺血性腦卒中患者血清炎癥因子及凝血功能的影響

王 楠

（佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002）

缺血性腦卒中（ischemic stroke）是臨床常見疾病，主要發(fā)病機(jī)制為腦部血液供應(yīng)受阻，機(jī)體出現(xiàn)缺氧、缺血的狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織不斷軟化、壞死[1]。研究顯示[2]，近年來缺血性腦卒中發(fā)生率不斷上升，嚴(yán)重威脅人類健康安全。臨床治療該病遵循保護(hù)腦細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者臨床癥狀，促進(jìn)炎癥吸收的原則[3]。常用藥物包括前列地爾、丁苯酞，均可促進(jìn)血液循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)元。隨著研究不斷深入，目前認(rèn)為兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以互相促進(jìn)，實(shí)現(xiàn)雙重作用[4]。但是關(guān)于前列地爾聯(lián)合丁苯肽對(duì)缺血性腦卒中血清炎癥因子及凝血功能的研究較少，具體的有效性和安全性需要進(jìn)一步探究。為此，本研究選擇2019 年6 月～2020 年6 月我院接診的92 例缺血性腦卒中患者展開研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月佳木斯市中心醫(yī)院接診的92 例缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各46 例。對(duì)照組中男性25 例，女性21 例；年齡46～79 歲，平均年齡（68.12±5.09）歲；合并高血壓10 例，合并糖尿病8 例；病程3～25 h，平均病程（5.18±1.19）h。觀察組中男性28 例，女性18 例；年齡45～77 歲，平均年齡（67.89±4.68）歲；合并高血壓12 例，合并糖尿病7 例；病程3～24 h，平均病程（5.70±1.43）h。兩組年齡、性別、病程及合并癥比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床缺血性腦卒中臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5，6]；②均經(jīng)MRI 或CT 確診[7]；③依從性良好，可配合治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腎、肝、血液和內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重性疾病患者；②精神病患者；③出血性腦卒中；④隨訪資料不全者。

1.3 方法 兩組均給予對(duì)癥綜合治療，如吸氧、降壓、糾正水電解質(zhì)平衡等。

1.3.1 對(duì)照組 采用前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565，規(guī)格：2 ml:10 μg）治療，將10 μg 前列地爾注射液加入150 ml 生理鹽水中靜滴，1 次/d，連續(xù)治療3 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯肽膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）治療，3 次/d，0.2 g/次，口服，連續(xù)治療3 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療總有效率、炎癥指標(biāo)[腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）]、凝血功能[凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白酶原（FIB）、D–二聚體（DDI）]、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分以及不良反應(yīng)（惡心嘔吐、心悸、便秘、失眠）發(fā)生情況。臨床療效[8]：基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%；顯效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%；有效：評(píng)分減少18%～45%；無效：評(píng)分減少≤17%。總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。神經(jīng)功能缺損評(píng)分[9]：依據(jù)嚴(yán)重程度分為輕型、中型、重型，依次記為0～15 分、16～30 分、31～45 分。運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分[10]：包括上樓、步行、吃飯、穿衣等條目，總分72 分，評(píng)分越高運(yùn)動(dòng)功能越佳。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥指標(biāo)水平比較 治療后兩組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP 水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組炎癥指標(biāo)水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組凝血功能比較 治療后兩組PT、APTT 均高于治療前，F(xiàn)IB、DDI 低于治療前，且觀察組PT、APTT 高于對(duì)照組，F(xiàn)IB、DDI 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組凝血功能比較（）

表3 兩組凝血功能比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組神經(jīng)功能缺損和運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較 觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于對(duì)照組，運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組神經(jīng)功能缺損和運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較（，分）

表4 兩組神經(jīng)功能缺損和運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較（，分）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

缺血性腦卒中患者血液處于高凝狀態(tài)，且在病發(fā)后較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)該狀態(tài)，從而增加新血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，易造成病情加重[11]。臨床在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)給予抗凝治療，以預(yù)防血栓的發(fā)展。前列地爾具有抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管、改善局部血液循環(huán)的作用[12]。丁苯酞屬于新型藥物，可抑制腦組織缺損損傷，促進(jìn)炎癥因子吸收，快速恢復(fù)缺血區(qū)域血供，進(jìn)一步減少神經(jīng)功能損傷[13]。前列地爾聯(lián)合丁苯肽治療缺血性腦卒中，可增加臨床療效，但具體的應(yīng)用效果尚未完全明確[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，提示前列地爾聯(lián)合丁苯肽療效理想，可提高治療總有效率，與丁國(guó)美等[15]的研究結(jié)果基本一致。同時(shí)，治療后觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP 水平均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合前列地爾聯(lián)合丁苯肽可降低炎癥因子水平，促進(jìn)炎癥吸收，抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步減輕神經(jīng)功能損傷。治療后，觀察組PT、APTT 高于對(duì)照組，F(xiàn)IB、DDI 低于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥可改善凝血功能指標(biāo)，促進(jìn)血液循環(huán)，進(jìn)一步預(yù)防血栓的發(fā)生。治療后，觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于對(duì)照組，運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分高于對(duì)照組，提示丁苯酞和前列地爾聯(lián)合治療缺血性腦卒中可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者運(yùn)動(dòng)功能，為患者的康復(fù)奠定基礎(chǔ)。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組基本一致，表明聯(lián)合用藥方案不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合丁苯肽治療缺血性腦卒中效果確切，可降低炎癥因子水平，提高凝血酶源時(shí)間，改善凝血狀態(tài)，促進(jìn)血液循環(huán)；同時(shí)可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕神經(jīng)功能缺損，提高運(yùn)動(dòng)功能，不良反應(yīng)少，安全性良好。