HPV感染與陰道微生態的相關性分析

徐金煥

（云南省第一人民醫院新昆華醫院婦科，云南 昆明 650300）

人乳頭瘤病毒（HPV）為結構基因L1、L2及功能基因E1-E7組成的嗜上皮性病毒，HPV感染多為一過性感染，僅有10%的女性可出現持續感染，而HPV持續感染與宮頸病變密切相關[1]。陰道微生態環境為HPV入侵的第一道防線，陰道微生物可執行生理功能、抑制潛在病原菌，若陰道菌群結構失衡，可增加個體感染各種疾病的風險[2]。本研究旨在分析HPV感染與陰道微生態的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年1月云南省第一人民醫院新昆華醫院收治的HPV檢測陽性者150例作為觀察組，另將同期HPV檢測陰性者140例作為對照組，開展前瞻性研究。對照組研究對象年齡22～59歲，平均（40.70±3.54）歲；孕次0～5次，平均（2.21±0.52）次；產次0～4次，平均（2.03±0.49）次。觀察組患者年齡 23～58 歲，平均（40.33±3.62）歲；孕次 0～5 次，平均（2.23±0.54）次；產次0～4次，平均（2.01±0.50）次。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：有性生活的非絕經期婦女；近1個月內未接受抗菌藥物治療者等。排除標準：伴免疫抑制性疾病、內分泌疾病、惡性腫瘤者；陰道出現不規律出血者；月經、妊娠及哺乳期婦女等。此項研究獲院內醫學倫理委員會審核批準后實施，研究對象或家屬知情同意。

1.2 方法 ①HPV檢測：以樣本刷在子宮頸、外口順時針旋轉5圈，取子宮頸脫落細胞為樣本，以熒光定量聚合酶鏈式反應（PCR）法檢測，經PCR擴增、雜交、洗膜、顯色，雜交后未顯色則為陰性，顯色為藍紫色即為陽性[3]。②陰道微生態檢測：以無菌棉拭子（3支）留取陰道側壁上1/3分泌物，1支以化學反應法檢測兩組研究對象需氧菌性陰道炎（AV，Donders診斷表評分≥ 3分為AV陽性）、細菌性陰道病（BV，Nugent ≥ 7分為BV陽性）、陰道假絲酵母菌病（VVC，發生芽生孢子或假菌絲為VVC陽性）的發生情況[4]；1支以陰道炎五聯試劑盒（廣州瑞輝生物科技股份有限公司），采用聯檢分析儀（安徽安昌生物技術有限公司）檢測兩組研究對象陰道分泌物pH值，顯示藍色即pH值≥ 4.8，黃色、綠色即pH值＜4.8；1支置入含少量0.9%氯化鈉注射液的試管中，進行常規鏡檢，檢測兩組研究對象乳酸桿菌（≤ 30個/HPF為缺乏，＞30個/HPF為正常）、念珠菌（鏡下可見孢子、菌絲為陽性）、滴蟲（鏡下可見陰道毛滴蟲為陽性）檢出情況，并綜合評估陰道分泌物清潔度。

1.3 觀察指標 ①比較兩組研究對象陰道微生態異常情況。②比較兩組研究對象陰道分泌物清潔度和病原體檢出情況。③以多因素Logistic回歸分析法分析HPV感染的危險因素。

1.4 統計學方法 以SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗進行比較；危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析進行。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 陰道微生態異常情況 觀察組中AV、BV、VVC陽性率、pH值≥ 4.8患者比例、乳酸桿菌缺乏患者比例均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象陰道微生態異常情況比較[例(%)]

2.2 陰道分泌物清潔度和病原體檢出情況 觀察組中清潔度Ⅲ、Ⅳ患者比例顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；但兩組研究對象滴蟲、念珠菌陽性率經比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組研究對象陰道分泌物清潔度和病原體檢出情況比較[例(%)]

2.3 HPV感染的危險因素 經多因素Logistic回歸分析結果顯示，AV、BV、VVC陽性、pH值≥ 4.8、乳酸桿菌缺乏為導致HPV感染的危險因素（OR= 2.754、2.620、2.765、1.745、3.931，均P＜0.05），見表 3。

表3 HPV感染的危險因素

3 討論

HPV是一種球形脫氧核糖核酸病毒，可引起宮頸黏膜的鱗狀上皮增殖，改變細胞的生長方式，進而干擾固有免疫、適應性免疫，有10%左右的患者會出現持續感染，而HPV持續感染為宮頸癌的危險因素，且感染后的轉歸與陰道微生態密切相關[5-6]。

女性陰道微生態是由陰道正常解剖結構、周期性內分泌變化、陰道菌群、陰道宮頸局部免疫組成的動態且相對平衡的體系，一旦平衡被打破，將增加女性生殖道感染的風險。本研究結果顯示，觀察組患者AV、BV、VVC陽性率、pH值≥ 4.8比例、乳酸桿菌缺乏比例、清潔度Ⅲ、Ⅳ比例均顯著高于對照組，提示陰道微生態異常情況與HPV感染密切相關。其中，VVC為假絲酵母菌感染所致，AV、BV為陰道內菌群失調所致，AV、BV、VVC產生后可誘發不同程度的炎癥，引起宿主強烈的免疫反應，進而影響陰道微生態，導致陰道清潔度下降，進一步抑制機體自然免疫反應，提高HPV持續感染的風險[7]。此外，乳酸桿菌為陰道內正常優勢菌，可釋放抗菌物質、刺激宿主局部免疫反應，亦可代謝糖原產酸，使陰道處于酸性環境，阻止有害菌群在陰道內定植，進而維持陰道微生態的平衡，而乳酸桿菌數量或功能下降，可致pH值升高，進一步導致陰道微生態紊亂，增加HPV持續感染的風險[8-9]。本研究經多因素Logistic回歸分析結果顯示，AV、BV、VVC陽性、pH ≥ 4.8、乳酸桿菌缺乏均為導致HPV感染的危險因素，進一步確定了陰道微生態與HPV感染密切相關，臨床應密切監測這些危險因素以降低HPV感染的風險。

綜上，相比HPV陰性者，HPV感染患者的AV、BV、VVC陽性率、pH ≥ 4.8比例、乳酸桿菌缺乏比例以及清潔度III、IV比例均較高，其中AV、BV、VVC陽性、pH ≥ 4.8、乳酸桿菌缺乏為誘發HPV感染的危險因素。