沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾對慢性心力衰竭患者血清學指標的影響與安全性分析

孔祥輝，侯蘇娟

（1.棗莊市婦幼保健院內科，山東 棗莊 277000；2.棗莊市臺兒莊區中醫院內科，山東 棗莊 277000）

慢性心力衰竭是由心肌梗死、心肌病、炎癥、血流動力學負荷過重等原因引起的一系列心肌損傷，造成心肌結構和功能的變化，導致患者出現心室充盈率低下或泵血等綜合征，呼吸困難、四肢無力等為最主要的臨床表現，病情嚴重時可嚴重威脅患者的生命安全[1]。現階段，臨床上治療慢性心力衰竭主要以神經內分泌抑制劑為主的長期、修復性的策略，比索洛爾作為一種在臨床上使用較為廣泛的β受體阻滯劑，在心肌重構、減緩毒性方面具備一定療效，但單一使用該藥物治療效果欠佳。沙庫巴曲纈沙坦作為血管緊張素受體-腦啡肽抑制劑（ARNI）的代表藥物，主要通過抑制腦啡肽酶，阻斷血管緊張素，進而改善心功能，控制病情發展[2]。本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾對慢性心力衰竭患者血清學指標的影響與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將棗莊市婦幼保健院2018年1月至2020年1月收治的96例慢性心力衰竭患者分為對照組與觀察組，各48例。對照組患者年齡55～79歲，平均（67.54±3.38）歲；女性20例，男性28例；美國紐約心臟病學會（NYHA）[3]心功能分級II、III、IV級的患者分別為11例、25例、12例。觀察組患者年齡56～80歲，平均（67.63±3.42）歲；女性18例，男性30例；NYHA心功能分級II、III、IV的患者分別為13例、23例、12例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]中的相關診斷標準者；經超聲心動圖、心電圖檢測確診為慢性心力衰竭者；具有乏力、呼吸困難等臨床癥狀者；心力衰竭病史超過1年者等。排除標準：合并心肌炎、心源性休克、心肌淀粉樣變性者；既往冠狀動脈介入治療手術史者；肝、腎等器官存在功能障礙者；合并惡性腫瘤者；血流動力學穩定性差者等。患者或家屬均簽署知情同意書，且研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 給予對照組患者口服富馬酸比索洛爾片（Merck KGaA，注冊證號J20171043，規格：5 mg/片）治療，5 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組基礎上口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Stein AG，注冊證號H20170344，規格：50 mg/片）治療，初始服用劑量為50 mg/次，2次/d，后續根據患者病情逐漸增加劑量，最大劑量不得超過200 mg/d。以7 d為1個療程，兩組患者均治療4個療程。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者6 min步行距離（6MWD）與明尼蘇達生活質量評分表（MLHFQ）[5]評分。采用MLHFQ對患者治療前后生活質量進行評價，總分100分，評分越高生活質量越差。②對比兩組患者血清學指標水平。于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清N末端前體B型利鈉肽（NT-proBNP）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、醛固酮（ALD）水平。③比較兩組患者治療期間不良反應（頭暈頭痛、心律失常、嘔吐）發生情況。

1.4 統計學方法 采用 SPSS 23.0統計軟件分析數據，計量資料（6 MWD、MLHFQ評分、血清學指標水平）以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料（不良反應發生率）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 6 MWD與MLHFQ評分 治療后兩組患者6 MWD較治療前延長，且觀察組較對照組延長；而兩組患者MLHFQ評分降低，且觀察組較對照組降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者6 MWD與MLHFQ評分比較(±s)

表1 兩組患者6 MWD與MLHFQ評分比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。6MWD：6 min步行距離；MLHFQ評分：明尼蘇達生活質量評分表。

組別 例數 6 MWD(m) MLHFQ評分(分)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 241.49±34.25 308.58±50.15* 76.38±4.23 44.98±2.29*觀察組 48 241.52±34.36 439.85±62.24* 76.29±4.27 30.05±2.02*t值 0.004 11.378 0.104 33.874 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血清學指標 治療后兩組患者血清NT-proBNP、ICAM-1、ALD水平較治療前均降低，且觀察組較對照組降低顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。2.3 不良反應 觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者血清學指標比較(±s)

表2 兩組患者血清學指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NT-proBNP：N端B型腦鈉肽；ICAM-1：細胞間黏附因子-1；ALD：醛固酮。

組別 例數 NT-proBNP(pg/mL) ICAM-1(ng/L) ALD(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 695.47±48.34 525.66±35.59* 65.55±5.73 45.28±3.37* 239.28±33.21 186.81±28.52*觀察組 48 695.53±48.42 417.31±30.21* 65.61±5.78 33.19±2.72* 239.36±33.45 152.58±26.29*t值 0.006 16.080 0.051 19.341 0.012 6.114 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

慢性心力衰竭是由于高血壓、冠心病、心肌病等原因引起的，持續存在的心室泵血或充盈功能低下狀態，可穩定、惡化或者失代償。比索洛爾作為選擇性β受體阻滯劑，具備阻斷心臟β1受體、減緩心肌收縮、降低心率等多種重要作用，是臨床治療心律失常、心力衰竭等疾病的代表性藥物，但會產生乏力、胸悶、頭暈等不良反應，加重患者不適[6]。

沙庫巴曲纈沙坦是由血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、沙庫巴曲腦啡肽酶抑制劑等重要成分組成的復方制劑，其可有效抑制患者體內腦肽啡酶活性、提升具有保護心臟作用的利鈉肽水平，加速尿鈉排泄，實現血管擴張，改善心室重構，加速心功能恢復，減少各種心臟炎癥反應，最大程度地減輕心臟負荷，逐步增強并改善患者的心功能[7]。本研究結果顯示，治療后，與對照組比，觀察組患者6MWD延長；而觀察組患者MLHFQ評分、不良反應總發生率均降低，提示沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾可有效提高慢性心力衰竭患者生活質量水平，且安全性較高。NT-proBNP為心力衰竭患者心功能指標呈現客觀反應的重要標記物；ICAM-1水平升高可導致血栓的形成，從而導致心肌缺血，誘發心力衰竭；ALD是鹽皮質激素，其水平升高可造成鈉水潴留，增加心臟容量負荷，加重病情。沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾可抑制腦啡肽酶、腎素-血管緊張素-醛固酮系統，調節利鈉肽系統，提高利鈉肽水平，減少醛固酮釋放，促進鈉排泄，降低心臟負荷[8]。本研究結果顯示，治療后，與對照組比，觀察組患者血清NT-proBNP、ICAM-1、ALD水平均降低，提示沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾可有效改善慢性心力衰竭患者血清學指標，改善患者心功能。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾可有效改善慢性心力衰竭患者血清學指標，改善患者心功能，提高生活質量水平，且安全性較高，值得進一步推廣應用。