基于Web of Science甘丙肽受體的研究態勢分析

馬燕華，莊 敏，賴 奇，楊春菊，尹俊林，樊保敏，林成源，曾廣智

(云南民族大學 民族藥資源化學國家民委-教育部重點實驗室，云南 昆明 650500)

甘丙肽(Galanin) 是一個通過克隆方法產生的由29個氨基酸殘基組成的調節神經肽，它在中樞和外周神經系統中分布廣泛，并具有多種調節功能，如中樞調節認知[1]、痛覺[2]、進食行為[3]、情緒障礙[4]、調節腸胃道平滑肌收縮[5]和治療癲癇[6]等.目前通過克隆方法產生了3種G蛋白偶聯受體甘丙肽受體，分別是受體1 (Galanin Rceptor 1, GalR1)、受體2 (GalR2)和受體3 (GalR3).甘丙肽受體作為中樞和外周神經系統神經傳遞的調節劑，通過抑制環AMP/蛋白激酶A (GalR1、GalR3)、刺激磷脂酶C (GalR2)等多種轉導途徑進行信號轉導[7].

近年來關于甘丙肽受體的關注逐年增多，但關于甘丙肽受體的文獻計量學卻尚未報道，本文試圖通過Histcite和Citespace軟件對近20年來與甘丙肽受體相關的文獻進行研究分析，以總結相關的研究熱點和發展方向，為相關研究學者揭示其發展趨勢，為甘丙肽受體科研工作提供一個直面的科學參考.

1 數據與方法

1.1 數據來源

以Web of Science(WOS)核心合集為數據庫，以”Galanin receptor” or ”Galanin receptors”為主題，時間跨度為1999—2018年，于2019年3月15日進行檢索，共檢索到與甘丙肽受體相關的論文627篇，將所有文獻信息下載以純文本的格式保存，為后續的分析處理做準備.

1.2 分析方法及數據處理

使用Histcite、Citespace和Excel軟件對所得文獻信息進行處理.使用Histcite軟件(版本為HistCite Pro 2.1)進行可視化分析，然后運用Citespace 5.3.R4.8.31.2018軟件，選擇分區時間為1年，對研究熱點和研究趨勢等進行可視化分析.表中的LCS是指local cited score，即本地引用次數的簡寫；LCR是指local citated references，即本地參考文獻數量；CR是指citated references，即文章引用的參考文獻數量；GCS是指global citated score，即WOS中總被引次數；TLCS是指total local citated score，即總的本地引用次數；TGCS 是指total global citated score，即總被引用頻次.

2 結果與分析

2.1 文獻數量的分布趨勢

將檢索所得的627篇文獻信息進行研究，近20年來各年份發表的文章數量情況如圖1所示.其中年發文量超過35篇的有2000年(38篇)，2004年(41篇)，2005年(56篇).20年里，年發文量最多的是2005年，高達56篇，是研究甘丙肽受體最熱門的一個時間段.從1999年開始每年的文獻發表數量呈現一種平穩增長的趨勢，說明國際范圍內的研究人員對該領域的研究在不斷的深入和發展，對它的關注度也在不斷的增加，因此在該領域的研究具有可觀的發展前景，并有望深入拓寬其研究內容，開發其研究價值.

圖1 甘丙肽受體年出版的文獻數(1999—2018年)

2.2 國家/地區的文獻研究數量分布

目前總共有40個國家/地區進行甘丙肽受體的研究.1999—2018年里發表文獻數量排名前10位的國家/地區如表1.由此表可以看到排名前10位的國家/地區各有不同，關于甘丙肽受體的研究在歐洲地區(5個國家)最廣泛，其次是亞洲(2個國家)和北美洲地區(2個國家).其中，近20年里，美國發表的文獻數量最多，高達230篇，瑞典位居第2，共發表141篇，中國排名第3，發表72篇文獻，澳大利亞排名第4，共計57篇，第5和第6分別是日本和英國，分別為52和51篇，余下的4個國家/地區的發文量在27～36篇左右.

表1 發表文獻數量排名前10位的國家/地區(1999 — 2018年)

從總的本地引用次數(TLCS)來看，美國和瑞典仍然領先，美國達 2 240 次，是排名第3的中國(239次)的9.37倍.從排名來看，西班牙的總的本地引用次數較發文量有較大的下滑，但是愛沙尼亞的排名有明顯的上調.

從總被引用頻次來看，美國和瑞典仍然是居于首位，德國的發文量較少卻排名第4位，總被引頻次高達 1 821 次.中國的總被引用頻次排名較發文量有較大幅度的下滑，排名10位，從側面反映了中國的論文整體學術與世界先進水平還有一定差距.

2.3 研究機構的文獻研究數量分布

在統計源中的526個研究機構中，發表文獻數量排名前10位的研究機構如表2.在發文量上，瑞典的卡羅林斯卡學院和斯德哥爾摩大學以及美國的斯克里普斯研究學院表現優異，位居前3名，占所有文獻中的30.30%.從甘丙肽受體的研究機構來看，主要是以大學和研究院為主，它們主要分布在美國(4所研究機構)，其次是瑞典(2所研究機構).從此表的數據可以說明甘丙肽受體在國際中研究較為廣泛，在世界范圍內有較大的影響力和較高的學術水平.

表2 發表文獻數量排名前10位的研究機構(1999 — 2018年)

2.4 發表文獻的主要研究作者情況

以1999—2018年甘丙肽受體研究的作者為統計源，在2 033位作者中選取了排名前10位的作者，按各作者的發文量進行排序，如表3.

表3 發表文獻數量排名前10位的研究作者(1999 — 2018年)

從發表文獻數量來看，發文量在40篇以上的有3位，分別是來自斯德哥爾摩大學的Bartfai Tamas(51篇)和Langel Ulo(50篇)，以及來自卡羅林斯卡學院的Hokfelt Tomas(44篇)，均是來自瑞典的學校，占比23.13%.在這10位作者中，有5位均是來自瑞典機構的學者，其中，這10位作者中有3位是來自斯德哥爾摩大學，2位是來自卡羅林斯卡學院，說明斯德哥爾摩大學和卡羅林斯卡學院的學者對甘丙肽受體的研究比較深入，其學術研究在國際中占有重要地位.

從總的本地引用次數(TLCS)和總被引用頻次來看，Bartfai Tamas、Langel Ulo和Hokfelt Tomas三者一直是處于前3位，是甘丙肽受體研究領域具有較高影響力的學者.此外，盡管來自卡羅林斯卡學院的Fuxe Kjell、馬拉加大學的Zaida Díaz Cabiale以及煙臺大學的Yu Longchuan在國內的文獻發表數量較高，但國際影響力還有待提高.所以，國內外的學者可以加強合作，以增強甘丙肽受體研究的學術水平和影響力.

2.5 發表文獻的期刊分析

在刊載甘丙肽受體的241種期刊中選取排名前10位的期刊如表4.該10種國際期刊共刊載195篇文獻，占所有文獻量的31.30%，且主要集中于美國，高達5種，其次是愛爾蘭的期刊 2種.

表4 載文量排名前10位的期刊分析(1999 — 2018年)

蘇格蘭的《Neuropeptides》期刊發表關于甘丙肽受體的文獻數量最多，高達57篇，是并列排名第2的《Journal of Neurochemistry》和《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》期刊的2.85倍，且其TLCS(503次)和TGCS(1 409次)均是遙遙領先于其他期刊.其中影響因子最高的期刊是美國的《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》，影響因子為10.359(其TLCS排名為3)，排名第2的也是美國的《Journal of Neurochemistry》，影響因子為4.319(其TLCS排名為6)，其余的期刊影響因子并不是很高，均在2～3之間，是研究相關方向投稿的理想期刊.

2.6 研究方向和熱點分析

甘丙肽受體的研究方向統計如表5所示.

表5 發文數排名前10位的甘丙肽受體研究方向統計(1999 — 2018年)

在近20年的研究中，檢索得到的關于甘丙肽受體的研究共計23個研究方向，表5顯示了發文數排名前10位的甘丙肽受體研究方向統計.其研究熱點主要集中于神經科學神經病學(307篇，占比48.96%)、分泌學與新陳代謝研究(136篇，占比21.69%)、生物化學分子生物學(124篇，占比19.78%)、藥理學與藥劑學(89篇，占比14.20%)、生理學、細胞生物學、胃腸病學肝臟病學、生物物理學、化學、腫瘤學、精神病學等.

圖2 關鍵詞突現圖譜(1999—2018年)

圖3 研究前沿時間線圖譜(1999—2018年)

圖2、3是將近20年的627篇文獻導入Citespace中進行可視化分析，時間段(time slicing) 選擇1999年—2018年，時間分區(JHJYears Per Slice)為1年，節點類型(Node Types)選擇 “Keyword”，Top N為50，Top N%為10.0%，閾值Thresholds(c表示節點出現頻次，cc表示共出現頻次，ccv表示貢獻率)設定為2,2,20；4,3,20；4,3,20.關鍵路徑法(Pruning)選擇Pathfinder和Pruning sliced networks，視圖(Visualization)選擇Cluster View-Static和Show Merged Network.得到圖2中甘丙肽受體在不同時期的關鍵詞突現詞，以及圖3中甘丙肽受體研究領域研究前沿分析圖.其中，圖2的條帶表示突現條，每個小格表示一個年份，而紅色小格則表明該關鍵詞在該段時間突然增加或減少的年份.突現強度(strength)是對突現的關鍵詞的一種量化表述方式.可以看到近20年里，molecular cloning(分子克隆)自甘丙肽受體通過克隆方法獲得后引起了各方的高度關注，且其相關的藥理活性以及其在背縫神經核方面的機制得到了深入的探索與研究.圖3中每一個聚類表示該研究領域的一個研究熱點，可以看到通過該視圖探測得到的甘丙肽受體領域研究前沿主要有#0 addiction(成癮)、#1 gnrh(促性腺激素釋放素)、#2 dentate gyrus(齒狀回)、#3 hindpaw withdrawal latency(后足退縮潛伏期)、#4 pain(疼痛)、#5 ventral tegmental area(腹側被蓋區)、#6 proliferation(增殖)、#7 corticosterone secretion(皮質酮分泌)、#8 pancreatic exocrine secretion(胰腺外分泌).其中，聚類便簽的序號越小表明該類文獻發表的數量和被引用頻次越高.由上分析可以總結，近20年甘丙肽受體研究主要表現在該3種代謝型受體在體內的分布于表達，并根據其所分布的位置對其作用機制和潛在相關的疾病如驚厥、抑郁、藥物濫用、二型糖尿病、頭頸部鱗狀細胞癌等方面進行深入研究.此外，也有較多學者對甘丙肽類似物、同家族肽如Kisspeptin、神經肽Y、Spexin、5-羥色胺等進行相關功能的研究比較，研究手段包括受體激動劑、拮抗劑的應用，受體配體的協同作用，以及受體敲除的動物模型的運用等.但是綜合來看，近20年的相關文獻中對受體3的研究較少，且該3種受體在免疫和炎癥方面的研究較少.

2.7 文獻被引用頻次的可視化分析

將以主題詞為甘丙肽受體的627篇相關文獻導入Histcite中，使用Make Graph功能，以LCS count為限制條件，選擇節點為30，得到甘丙肽受體文獻的被引用頻次的可視化分析結果如表6和圖4、圖5.此外，h-index為60，每項平均引用次數為28.38；被引頻次總計17 796，去除自引12 744篇；施引文獻8 062篇，去除自引7 563篇.

圖4 甘丙肽受體每年的引文數量圖(1999—2018年)

使用LCS為條件進行排序是由于能從其中簡便快速地找到最新的并與自己的研究方向最相近的文獻.而若CR值越高，則說明該篇文獻是綜述性文章的可能性就越大[11](如文獻1[8]，編號為#43).從表6可以看到文獻1(編號為#43)在當前的WOS數據庫中被引用次數最多，為207次，其GCS也是眾多文獻中最高的，達397次，說明這篇文獻在國際中具有一定的影響力指導性作用，具有較大的參考價值.且這前20篇文獻的語種均是英文.圖4顯示近20年來的引文數量不斷增加，表明甘丙肽受體的研究不斷地受到國際上各位學者的關注.如圖5所示，縱向是年份(1999—2018年)，箭頭所指向的節點是指被引用的文獻，圓圈內的數字則表明該節點所對應的被引文獻的編號(與表6的編號一致)，圓圈直徑越大，表明該文獻被引用的次數越多，說明是該研究領域比較重要的論文.圖5再次說明文獻1(編號為#43)和文獻2[12](編號為#36)在國際甘丙肽受體研究中占有重要地位，在該領域的不同時間階段起著指導性作用.編號為#43的文獻是一篇總結了關于甘丙肽受體3個亞型在體內的分布情況以及記憶障礙、疼痛、攝食等疾病的藥理學作用的綜述性文章，編號為#36的文獻是一篇關于甘丙肽通過受體2(GalR2)參與抑制癲癇發作和保護海馬神經元免受興奮性中毒損傷的應用研究.在這些LCS > 30的高引用文獻中，主要集中在1999—2005年，是甘丙肽受體研究的高峰期.

圖5 甘丙肽受體研究文獻被引用頻次的可視化分析(1999—2018年)

表6 甘丙肽受體研究文獻排名前10位的被引頻次表(1999—2018年)

綜上這些高引文獻的主要研究內容，可以看出，近20年的甘丙肽受體的研究主要是關注3種受體在大鼠[12-13]、小鼠[14]等體內的分布狀況和基因表達量以快速在人體體內的分布情況進行定位[15]，并研究這3種受體在機體內的作用機制[16]和疾病的治療，且主要側重于中樞神經系統的疾病，如神經性疼痛、癲癇和焦慮等，且研究的部位主要在脊髓和海馬體[17-21].基于這些研究結果，有眾多學者開始側重于研究這些受體的配體(高親和力的配體如M15、M32、M35、M40 和 C7，非肽型配體如Sch202596)、激動劑(如AR - M961)和拮抗劑(如M35)[17-19,25-24]的探索研究，信號傳導途徑的研究(如細胞外調節蛋白激酶(ERK)、磷脂肌醇信號途徑(PKC)以及蛋白激酶 B信號途徑)[25-26]以及甘丙肽受體1和受體2的基因敲除小鼠的作用機制研究(如成年背根感覺神經元通過激活GalR2受體以PKC依賴的方式介導延長神經元突[16], 在相對高應激條件下甘丙肽通過GalR1發揮抗焦慮作用[21]，在甘丙肽敲除和缺乏GalR2基因轉錄的小鼠中缺乏GalR2激活，是造成背根神經節發育缺陷和成年后神經突生長減少的原因[25]等其他研究內容[27])，以便更加深入地了解甘丙肽受體在機體內的生理學、信號傳導和藥理學特性[26,28-29]，為甘丙肽受體在治療人類疾病的開發和使用做出貢獻.

3 結語

本文基于Web of Science核心數據庫對于甘丙肽受體研究領域近20年的態勢分析，從每年發表的相關文獻數量、國家/地區、研究機構、作者、期刊、研究方向和熱點進行了計量學分析，并對文獻被引用頻次進行了可視化分析.

在國家/地區分布方面，美國、瑞典、中國的論文產量最高，但是中國與排在前2位的美國和瑞典相比，所占比例較小；在總的本地引用次數(TLCS)和總被引用頻次方面，美國和瑞典一直處于領先地位.

在研究機構方面，優秀的甘丙肽受體研究機構集中在美國、瑞典等國家，排在前3位的有瑞典的卡羅林斯卡學院和斯德哥爾摩大學以及美國的斯克里普斯研究學院.

在論文作者方面，來自斯德哥爾摩大學的Bartfai Tamas和Langel Ulo，以及來自卡羅林斯卡學院的Hokfelt Tomas無論在發表文獻數量上，還是在總的本地引用次數(TLCS)和總被引用頻次上均遙遙領先于其他學者，而且這3位學者均是來自瑞典的高校.

在論文發布的期刊方面，近期的主流期刊主要集中在美國、英國和荷蘭，如《Neuropeptides》、《Journal of Neurochemistry》和《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》等均是甘丙肽受體相關領域的理想投稿期刊.

在研究熱點方面，其研究熱點主要集中于神經科學神經病學、分泌學與新陳代謝研究、生物化學分子生物學、藥理學與藥劑學等學科.近20年的甘丙肽受體的研究主要是關注3種受體在機體內的分布狀況以及其作用機制和中樞神經系統的疾病如神經性疼痛、癲癇和焦慮等的治療，并探索這些受體的配體、激動劑和拮抗劑的結構和作用，信號傳導途徑的研究以及甘丙肽受體1和受體2的基因敲除小鼠的作用機制研究(但是關于甘丙肽受體3的基因敲除小鼠的作用機制研究較少，目前還未受到多方關注)，以便更加深入地了解甘丙肽受體在機體內的生理學、信號傳導和藥理學特性，為甘丙肽受體在治療人類疾病的開發和使用做出貢獻.

總體上，以“Galanin receptor” or “Galanin receptors” 為主題進行檢索，近20年的文獻發表數量呈平穩增長趨勢.通過對國家/地區、研究機構、作者、資助機構分析可知，在國際上，甘丙肽受體研究主要集中在歐洲和北美洲地區的大學和研究機構.但是，此次分析中存在的不足之處如下：Web of Science數據庫收錄了國際上8 000多種高質量的期刊，但其中的期刊多收錄英語為母語的地區的文獻，而中國的許多學術期刊未被收錄進去，因此若以后還需要對甘丙肽受體進行深層次的研究，則需要補充中文數據庫中的文獻分析，以得到完整的甘丙肽受體領域的研究態勢分析.