芪脂補腎壯骨方對老年股骨粗隆間骨折術后骨代謝的影響

唐長友 劉成剛 陳善斌 劉洪 李明清 賀健軍

股骨粗隆間骨折是老年人常發的骨折類型，由于老年人體質或骨骼較脆弱，機體代謝能量較為緩慢，骨折后難以愈合，給患者的關節功能和生存質量造成嚴重影響[1-2]。中醫將股骨粗隆間骨折歸屬于“跌打損傷”的范疇，老年氣血衰弱，骨髓失養，骨折后局部血管破裂，氣血運行不暢，瘀阻脈絡，進一步影響骨折部位的滋養，中醫當以補肝益腎，活血化瘀為主要原則[3-4]。本研究對37例老年股骨粗隆間骨折患者在常規治療基礎上聯合芪脂補腎壯骨方治療，探討其對患者骨代謝水平的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2019年8月至2020年10月在長沙市第四醫院就診的77例老年股骨粗隆間骨折患者，根據隨機數字表法分為研究組39例和對照組38例。研究組脫落2例，剩余37例，年齡65～82歲，平均(71.40±6.13)歲，其中男性10例，女性27例，病程32～55天，平均(41.28±6.14)天，體重指數(21.03±2.10)kg/m2，Garden分型分為Ⅰ型8例、Ⅱ型23例、Ⅲ型14例。對照組脫落1例，剩余37例，年齡66～81歲，平均(71.08±6.25)歲，其中男性14例，女性23例，病程31～57天，平均(44.10±5.79)天，體重指數(21.20±2.02)kg/m2，Garden分型分為Ⅰ型10例、Ⅱ型20例、Ⅲ型15例。兩組的臨床資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經過長沙市第四醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準

(1)滿足《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關診斷標準[5]，經X線片確診為股骨粗隆間骨折；(2)閉合性骨折，順利進行股骨近端防旋轉髓內釘(proximal femoral nail antirotation，PFNA)內固定術治療；(3)病程31～57天；(4)患者同意參與本研究。

1.3 排除標準

(1)嚴重基礎疾病或機體重要器官病變；(2)依從性差，無法完成整個研究；(3)伴有其他部位骨折；(4)嚴重骨代謝病變；(5)下肢深靜脈血栓等其他原因引起的肢體腫脹；(6)易過敏體質；(7)自身造血系統、內分泌系統、免疫系統病變。

1.4 脫落標準

(1)主動退出本研究；(2)治療期間發生嚴重并發癥，需改變治療方案；(3)失訪者。

1.5 治療方法

對照組：給予現代醫學常規治療，包括口服骨化三醇(正大制藥，規格：0.25 μg，批號：20174710、20200304)，每日2次，每次0.25 μg，肌肉注射鮭魚降鈣素(Novartis Pharma Stein AG，規格：50萬IU，批號：20174718、20200201)，每日1次，每次50萬IU。連續治療4周。

研究組：在對照組基礎上聯合芪脂補腎壯骨方治療，方藥組成：黃芪30 g、補骨脂20 g、菟絲子15 g、骨碎補15 g、狗脊10 g、淫羊藿15 g、熟地黃15 g、川芎10 g、白芍10 g、枸杞子10 g、續斷15 g、狗脊12 g、山茱萸10 g、當歸10 g、葛根10 g，每日1劑，分別制成兩袋150 mL的藥液，由長沙市第四醫院藥劑科統一煎制，分兩次口服。連續治療4周。

1.6 觀察指標

1.6.1 療效比較 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的主要癥狀(水腫、疼痛、皮溫、皮色)進行量化評分[5]，由輕到重分為0～3分，各癥狀評分總和為證候積分，擬定：(1)顯效，癥狀體征顯著減輕，血液高凝狀態降低，證候積分降低>70%；(2)好轉，癥狀體征好轉，證候積分降低30%～70%；(3)無效，癥狀體征無改善，證候積分降低<30%。總有效率=(顯效的例數+好轉的例數)/總例數×100%。

1.6.2 大小腿周徑比較 觀察兩組患者雙側大腿和小腿的周徑差值，大腿檢查部位在髕骨上15 cm，小腿檢查部位在脛骨結節下10 cm。

1.6.3 關節功能比較 運用Harris髖關節功能評分標準評估患者的關節功能變化[6]，包括疼痛、肢體畸形、日常生活功能、關節活動度等，總分為0～100分，分值越大則功能越好。

1.6.4 骨代謝指標比較 抽取患者治療前后空腹外周靜脈血3 mL，在酶標儀(青島聚創 JC-MB36型)運用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定血清Ⅰ型前膠原氨基端前肽(procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide, PINP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β cross-linked C-telopeptide of type Ⅰ collagen, β-CTX)、骨堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)的水平，試劑盒由上海瑞番生物生產，操作方法嚴格按照說明書進行。

1.7 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者的總有效率比較

研究組患者的總有效率為94.59%(35/37)，對照組為78.38%(29/37)，組間比較差異明顯(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者的雙側大小腿周徑差值比較

治療前，兩組患者的雙側大腿、小腿的周徑差值無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的大腿、小腿的周徑差值明顯降低(P<0.05)；治療后，研究組的雙側大腿、小腿的周徑差值低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組老年股骨粗隆間骨折患者的雙側大腿和小腿的周徑差值比較

2.3 兩組患者的關節功能比較

治療前，兩組患者疼痛、肢體畸形、日常生活功能、關節活動度無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的疼痛、肢體畸形、日常生活功能、關節活動度均明顯升高(P<0.05)；治療后，研究組的疼痛、肢體畸形、日常生活功能、關節活動度高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組老年股骨粗隆間骨折患者的疼痛、肢體畸形、日常生活功能、關節活動度比較

2.4 兩組患者的骨代謝指標比較

治療前，兩組患者的PINP、β-CTX、BALP無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的PINP、BALP明顯升高，β-CTX明顯降低(P<0.05)；治療后，研究組的PINP、BALP高于對照組，β-CTX低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組老年股骨粗隆間骨折患者的PINP、β-CTX、BALP比較

3 討論

近年來隨著生活方式的改變和老齡化加快，老年股骨粗隆間骨折的發病人群不斷擴大[7]。老年髖關節骨折后易出現骨量流失，影響骨組織結構和功能的恢復，明顯增加再次骨折的風險[8]。有研究結果發現，患者骨折后長期臥床修復，骨組織的機械應力會明顯下降，抑制骨細胞相關骨形成，促使骨吸收進程加速，可導致骨量流失增加[9]。目前現代醫學治療髖關節骨折術后以補鈣為主，但老年患者機體骨代謝明顯下降，單純的補鈣無法獲得理想的治療效果[10]。

中醫學認為，老年大多肝腎虧虛，肝藏血生筋，筋著于骨，肝氣血充盈，則筋骨有所養，筋脈強健，而肝腎氣血虧虛，則骨枯筋弱，骨髓失于濡養，發生骨折后，血管斷裂，形成瘀血，氣滯血瘀，筋骨失去滋養，患處屈伸不利，氣血運行不暢，余瘀未盡，導致骨折術后恢復緩慢[11]。中醫當補肝益腎，促使肝氣血充足和腎精充盈，提高筋骨濡養。本研究選用芪脂補腎壯骨方治療，方中黃芪能健脾益氣，促使氣血運行；補骨脂能補腎助陽；骨碎補能補腎活血、止血；菟絲子能補肝益腎，明目固精，止瀉；狗脊能補肝腎，強腰膝；淫羊藿能壯陽補腎；熟地黃能滋陰補腎，補血；川芎可行氣活血；白芍能緩中止痛，養血柔肝，斂陰；枸杞子能補肝滋腎；續斷能補肝腎，強筋骨；山茱萸補肝腎，固脫；當歸能養血活血；葛根能生津止渴，退熱解肌；全方合用，共同發揮補肝益腎，活血化瘀，消腫止痛，強筋壯骨之效，標本兼治，補給肝腎氣血，舒經通絡，達到精血充盈，氣血和暢，骨續筋強。現代藥理研究發現，骨碎補能促使骨髓間充質干細胞轉化為骨細胞，促使鈣無機鹽的沉積，加快骨形成[12]；淫羊藿能抑制破骨細胞增殖，降低骨吸收水平[13]；枸杞子、熟地黃還能提高骨代謝水平，促使骨折愈合[14]。補骨脂有效成分包括黃酮類、豆甾醇、香豆素類等成分組成，有抗炎、抗氧化的作用，有助于降低骨折后骨細胞損傷[15]。續斷能促進骨痂生長和基質鈣化，提高成骨細胞活性[16]。山茱萸的新苷成分能促進成骨細胞增殖，通過內質網應激途徑提高成骨活動的進展[17]。本研究結果發現，研究組的總有效率比對照組高，Harris髖關節功能評分比對照組高，大腿、小腿的周徑差值低于對照組(P<0.05)。結果表明，芪脂補腎壯骨方可提高老年股骨粗隆間骨折的療效，有效減輕癥狀體征，有助于改善關節功能。

隨著年齡增大，機體骨吸收的速度明顯大于骨形成，骨代謝動態平衡被打破，嚴重影響患者骨折后恢復[18]。PINP是種新型骨代謝標志物，其水平與骨形成的活躍程度相關[19]；β-CTX是反應骨吸收的重要標志物，其水平與破骨細胞的活性成正相關[20]。BALP是反映成骨細胞活性的指標，BALP高表達表明成骨細胞明顯升高，骨折愈合能力增強[21]。本研究結果發現，研究組的PINP、BALP高于對照組，β-CTX低于對照組。結果表明，芪脂補腎壯骨方有助于改善老年股骨粗隆間骨折患者骨代謝水平。

綜上所述，芪脂補腎壯骨方可提高老年股骨粗隆間骨折的療效，有助于改善關節功能，調節骨代謝的分泌，具有良好研究價值。