化妝品監管科學體系建設初探

趙靈運　李利

2021年1月1日起《化妝品監督管理條例》（以下簡稱“《條例》”）正式執行，為我國化妝品監管科學劃定了綱領性的版圖。今后如何貫徹落實《條例》所要求的“放管服”理念，應對未來創新產品的監管挑戰，適應世界化妝品產業新發展形勢，增強我國化妝品研發創新動力，提升我國化妝品品牌競爭力，是擺在我國化妝品從業者和監管機構面前的重大命題和系統工程。

本文從政策制定、原料管理、安全評估、功效評價和人才建設等方面多層次地對化妝品監管科學體系建設進行初步探討和展望。日新月異的科學技術在帶給生活巨大改變的同時，也存在各種已知和未知的安全隱患。針對如何確保先進技術文明產品與人類需求和諧發展的問題，以政治、經濟、法律等多種社會科學作為支撐，以“安全有效”為目標，與科學技術相互融合的“監管科學”應運而生。

20世紀80年代以來，隨著人們生活水平不斷提升，化妝品在人們

化妝品監管科學涵蓋面廣

監管科學（Regulatory Science）是一門旨在為監管框架中的決策提供依據的新興科學，萌芽于20世紀70年代，此后逐漸得到充實和發展。

日本國立衛生研究所的Dr.Mitsuru Uchiyama在1987年提出相關“監管科學”內容：監管科學以實驗科學（Experimental Science）得到的數據為依據，將其結果進行整合評估，并闡釋這些數據結果對政策制定的意義，通過制定相應的法規和指導原則來對整個產業發展進行規范。

美國食品與藥品管理局（Food and Drug Administration，FDA）從實際需求出發，對監管科學進行了定義，稱其是一門采用新標準、新工具和新方法來對FDA管控產品的安全生活中經歷了從奢侈品到日常生活用品的跨越歷程，其在爆發式發展的同時，也存在著產品質量不高、品牌認可度低、創新能力不足、非法添加等問題，與之相伴的各種不良反應使消費者備受困擾。面對每年大量涌向市場的化妝品，為了確保其安全性和功效性，急需引入監管科學的理念，建立一套嚴謹、規范、高效的化妝品監管科學體系。《條例》恰逢其時地為我國化妝品監管科學劃定了綱領性的版圖，本文以此為指導，針對化妝品監管科學的體系建設進行初步的探討。性、功效性和質量品質進行科學評價的學科。

歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）將監管科學定義為一門針對包括藥品在內的醫療產品的安全性、有效性和品質進行評估，并為其全生命周期監管的決策提供科學依據的學科。此外，EMA認為監管科學涵蓋與生物醫學相關的應用科學、基礎科學及社會科學等多領域內容，具有一定的復合交叉學科的特點。

化妝品是涂擦于人體表面，以清潔保護和美化修飾為目的的日用化學工業產品。基于對監管科學的定義，對生命健康能夠產生影響的產品應該從研發到上市全過程對其進行科學的監管。因此化妝品監管科學應涵蓋支撐政策法規制定的新技術、新方法和新標準，包括原材料特性、產品研發、生產控制、臨床研究和風險管理。通過一套完整的監管體系和流程，高效準確地評估、判斷和預測產品安全和功效等質量性能，并權衡其中的風險利弊，促進指導性監管文件的完善和幫助企業有效貫徹執行，從而實現對化妝品全過程、全產業鏈的監督管理。

中外化妝品管理制度有差異

美國和歐洲的化妝品管理制度，以上市后監管為主，銷售該產品的公司或個人對其安全性負有法律責任，有關責任人完成包含原料、新產品安全性和有效性等內容的統一備案。

我國化妝品監管起步較晚，通過不斷的發展完善，已摸索出一套適合我國產業發展現狀的政策法規。相對于1990年1月1日施行的《化妝品衛生監督條例》，2021年1月1日起施行的《條例》的監管范圍涵蓋了從原料到產品再到市場的全產業鏈，同時對違法行為的打擊力度更大。如在落實企業主體責任方面，《條例》要求備案人、注冊人對化妝品和新原料進行審核和安全評估，并對化妝品的質量安全和功效宣稱負責。針對化妝品虛假宣傳、夸大宣傳和低俗宣傳的現象，通過嚴格審核和懲處違規的方式，來規范和指導化妝品廣告及標簽宣傳。在加強化妝品上市后的質量安全管控方面，要求備案人、注冊人開展不良反應監測，并及時上報;對存在問題、可能危害人體健康的化妝品及時召回;實行化妝品和原料的安全再評估制度。

我國化妝品行業仍面臨基礎研究薄弱、創新能力不足和企業主體責任意識不夠強等制約行業進一步發展的瓶頸。為改變這一現狀，配合《條例》落地執行，涉及化妝品產業各個環節的系列新法規正陸續出臺，各地藥監系統都在積極宣傳貫徹執行。化妝品相關的行業協會和組織，都在積極行動，推動企業以主人翁而不是被監管者的身份，來研習法律法規，遵紀守法;分享前沿科學技術進展及其在化妝品行業的應用推廣和優秀企業內部管理經驗，從而激勵企業強化主體責任和加大研發投入，不斷推動化妝品行業的效率變革、質量變革和動力變革。

原料管理將分門別類，避免對已有配方“一刀切”地否定

原料是保障化妝品安全和功效的基本要素，是化妝品監管從源頭做好的重要抓手。我國對已知風險的原料通過“已使用”“準用”“限用”和“禁用”化妝品原料名稱目錄進行管理。其是針對已使用原料的客觀收錄和規范命名，未來還應逐步完善或制定各類原料安全和功效的指導性意見。

01.不能罔顧產品實際配方功效

對具有保濕潤膚、修復舒緩、控油抑痘、嫩膚除皺等市場需求量大的原料優先給予更多的關注。按照《條例》，對未知原料依據可能的風險進行分類管理：對普通新原料實行備案制，對具有防腐、著色、防曬、祛斑、染發和美白功能的高風險新原料，則應經國家藥品監督管理部門注冊后方可使用。

為了對產品和原料實行更加科學的監管，原料的風險判定應該在充分的實驗室數據和流行病學研究結果的基礎上進行，《條例》細則或解讀應該與時俱進，及時更新，避免出現類似于20世紀美國關于食品添加劑德蘭尼（Delaney）條款所引發的市場混亂和巨大爭議，即罔顧產品實際配方功效，對原料添加劑風險性進行不合理界定，對市面已有配方“一刀切”地否定。

02.需籌建化妝品原料大數據庫

從2009年到2019年，我國曾規定所有化妝品新原料都需要按照行政許可要求進行申報，其中部分毒理學相關的評價要求很高，耗時極長。十多年的實踐顯示，針對原料一概而論的監管方法容易造成新原料上市推遲，從而削減了企業的研發動力和國際市場競爭力。技術層面上，今后研究的重點是根據原料來源（植物提取物、化學合成劑、生物制劑等）和種類（防腐劑、乳化劑、著色劑、防曬劑等），采用計算毒理學、文獻計量等方法，收集、匯總和分析已應用原料及新原料的物質結構、功效特性、理化性質、質量規格、用法限量、儲存條件等基礎信息，并重點關注和研究中國特色植物原料，通過對信息的整合，建立起一個化妝品原料大數據庫和質量安全評價技術體系。在原料信息數據的基礎上，科研院所和機構可利用交叉學科的優勢，以大數據分析技術挖掘原料的細胞、動物、人體各項實驗數據特性，以幫助快速評定原料的安全性和功效性。

化妝品安全與功效評價監管策略

在科學性和可行性的指導原則下，我國借鑒歐盟的《化妝品組分測試和安全評估指南》，并與我國化妝品行業發展現狀相結合，引進了國際上較先進的安全風險評估技術理念，起草了《化妝品安全評估技術導則》（2021年版），其內容主要包括基本原則、適用范圍與相關要求、化妝品原料與產品安全性風險評估、毒理學研究、風險評估程序和安全風險報告等。該技術導則對指導和規范我國化妝品安全風險評估工作具有十分重大的意義。

01.我國開始重視實驗動物保護

基于動物保護和動物福利理念已形成全球共識，很多國家和地區開始執行化妝品“動物試驗禁令”。以化妝品行業發達的歐美國家和地區為代表，它們開始逐步采用非動物安全風險評估的方法進行產品的安全風險評估。

基于國際監管趨勢和全球發展戰略的需要，我國也開始重視實驗動物保護，鼓勵科研機構和企業研發用于化妝品安全評價的動物替代模型，諸如遵循3R原則的3D皮膚組織模型、特征細胞模型和微生物模型等替代方法，同時還逐步完善了體外模型的相關法律法規。今后應繼續加強相關體外監測技術的開發和應用，例如皮膚致敏性熒光素酶報告基因EndoSens模型、皮膚致敏性氨基酸衍生物反應法，重組人表皮模型試驗、眼腐蝕/刺激性熒光素滲漏試驗和皮膚致敏性U93了細胞系活化試驗等替代方法和研究。同時順應毒理學的發展趨勢，初步搭建替代檢測方法組合有害結局通路（AOP）的檢測策略，用于毒性預測和風險評估工作。

02.凈化市場“概念比拼”現象

化妝品功效評價，即通過科學的方法獲得客觀真實的證據，驗證生產企業所宣稱的產品功效。功效評價涉及方法學、具體的檢驗檢測技術、生物統計等多個領域。由于新產品新功效不斷涌現，故而也不斷對功效評價方法的設計與技術手段提出新的要求，對化妝品監管科學的發展提出了挑戰。

按照《條例》規定，功效宣稱所依據的研究數據、文獻資料和功效評價摘要，應在規定的專門網站及時公布以接受社會監督。《條例》的出臺不僅對企業研發過程的嚴謹性、科學性提出了更高的要求，凈化了市場“概念比拼”的現象，同時也將極大地促進第三方檢驗檢測機構的發展。未來針對第三方檢驗機構進行更為科學的監管和評級，將有助于保護管理完善的企業，促進整個產業質量的提升。目前，化妝品功效評價的方法主要分為體外實驗和在體實驗。

體外實驗主要包括理化分析法、生物化學法、細胞實驗法和三維重組皮膚模型法;在體實驗主要包括人體試驗法和消費者試用實驗，動物實驗逐漸減少。日新月異的生物科學技術，如生物芯片技術、大數據挖掘、基因技術等，進一步豐富了功效評價的手段，必將拓展化妝品安全和功效驗證新工具、新方法，推動化妝品監管科學的發展。

化妝品不良反應的監測管理

化妝品不良反應監測工作包括對化妝品不良反應事件報告的收集、評估和監測，是化妝品上市后監管的重要內容。歐盟對不良反應的管理采用“嚴格監管統計嚴重不良反應，其余自愿上報”的原則，收集的相關資料會被補充列入上市前備案資料中的化妝品安全性報告（Cosmetic Product Safety Report，CPSR）并可被公眾獲取。此外，主管部門還需要參考責任人所上報的信息，完成化妝品與嚴重不良反應的關聯性評價。

我國從20世紀80年代末開始建立了以醫院為主體的化妝品不良反應監測網絡體系，利用全國網絡大數據來輔助化妝品安全監管工作。《條例》更加明確地提出國家應建立化妝品不良反應監測制度。要求化妝品注冊人、備案人應當監測其上市銷售化妝品出現的不良反應，及時開展評價，化妝品生產企業、經營者和醫療機構都應擔負上報職責，并鼓勵其他單位和消費者積極上報。

當前我國監測收集到的不良反應案例遠遠低于真實發生的數量。未來還應利用新媒體大數據和輿情收集優勢，拓寬監測范圍。中國皮膚科醫師協會開展的“5·25護膚日”和藥監部門近年推出的“化妝品安全宣傳科普周”活動，都在努力提高公眾對化妝品不良反應的認識，通過不斷完善監測技術手段，從實踐中總結經驗和教訓，為公眾使用安全有效的化妝品保駕護航。

創建化妝品、藥品與器械融合產品監管評審

隨著產品的迭代更新和科技發展，藥品、藥械和化妝品二者或三者融合的產品逐漸面世。由于融合產品本身所具有的復雜性和創新性，不同于監督部門所管轄的傳統類型產品的單一特性，這給產品的政策制定和監管帶來了一定的挑戰。需要研究產品安全和功效評估的新方法和新工具，從而建立新的法規。根據產品的主體成分和首要作用模式，由對應單位牽頭負責評審融合產品，并對其功效性和安全性進行初步篩查和評估。牽頭中心在評估融合產品的具體問題時，若無法解決可向配合中心提出問題，并將相關注冊資料轉到配合中心，配合中心給出評價意見再反饋給牽頭中心，最后由牽頭中心對該融合產品進行信息匯總評估并整理出審評意見。

融合產品的安全性和功效性評價應向藥品對標，以實驗室和臨床數據為基礎，構建完整的上市前和上市后監管體系。為了實現1+1>2或1+1+1>3的目的，不僅各個單體的功效應該確定可靠，產品單體之間的協同作用也應該得到充分驗證。針對已經在市面上成功廣泛應用的兩項組融合產品再擴充，可構建“2+1”模式簡化審批流程，從而提高審批效率，并激勵企業對已有產品進行創新升級。

化妝品產品種類多樣、批量小、更迭快、銷售周期短。這些特點決定了對于化妝品監管既要嚴把安全關，又要管好管活，激勵企業創新發展。作為健康中國的重要組成部分，化妝品監管科學也應努力與醫學領域相融合，通過不斷完善中國人群化妝品及相關皮膚參數大數據庫，運用好人工智能（AI）等新技術，為化妝品研發、生產，不良反應監測等方面提供數據支持。期待在國家有關監管部門的指導下，中國能從技術和理念等多個方面，推動化妝品監管科學的發展，從而建立起一套高效而有自身特色的含蓋化妝品全生命周期的監管制度。