兒童異基因造血干細胞移植后可逆性后部白質腦綜合征MRI表現

楊 洋，袁新宇，王 瑤，胡夢澤，劉 嶸，石玉鑄

(1.首都兒科研究所附屬兒童醫院放射科，3.血液科，北京 100020；2.北京京都兒童醫院放射科，北京 102208；4.北京陸道培醫院放射科，北京 100176)

異基因造血干細胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation， allo-HSCT)是目前治療兒童惡性及部分非惡性疾病的重要方法之一，而移植后神經系統并發癥發病率較高[1]，其中可逆性后部白質腦綜合征(posterior reversible encephalopathy syndrome， PRES)逐漸受到臨床關注；如能得到及時診斷及治療，多數allo-HSCT后PRES患兒的神經系統癥狀可迅速好轉甚至完全恢復，預后良好；而診治延誤則可能導致不可逆性損傷甚至死亡[2]。PRES臨床表現缺乏特異性，可為癇性發作、意識障礙、頭痛或視覺異常等。隨著神經影像學技術的發展，MR成為檢查腦內病變最敏感的方法之一。本研究觀察allo-HSCT后PRES的MRI表現，以期提高影像科醫生對本病的認識。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2015年1月—2020年12月1 207例患兒接受allo-HSCT，其中23例經臨床綜合診斷為PRES，男9例，女14例；年齡1～15歲，中位年齡4歲；發病時間為移植后18～134天；原發病變包括8例急性淋巴細胞白血病、6例再生障礙性貧血、5例急性髓細胞性白血病及4例噬血細胞綜合征。23例中，19例于移植后90天內發病；23例均出現突發抽搐和不同程度精神狀態異常(神志淡漠、反應弱)，其中9例急性血壓升高，4例頭痛，4例出現視物模糊；均于出現臨床癥狀48 h內接受MR檢查。排除合并其他神經功能障礙疾病如感染、代謝異常、血栓性微血管病變、出血和腫瘤浸潤者。檢查前患兒監護人均簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法 采用GE Signal 1.5T/GE Signa HD 3.0T/Siemens Avanto 1.5T MR儀，配備頭部線圈。囑患兒仰臥，對無法配合檢查者予口服水合氯醛(0.5 ml/kg體質量)鎮靜，行頭顱MR掃描。參數：軸位T1WI，采用自旋回波(spin echo， SE)序列，TR 750～2 000 ms，TE 7～17 ms；軸位T2WI，采用快速自旋回波(fast spin echo， FSE)序列，TR 4 100～4 800 ms，TE 114～126 ms；軸位液體衰減反轉恢復(fluid attenuated inversion recovery， FLAIR)序列，TR 6 000～7 800 ms，TE 145～174 ms；軸位彌散加權成像(diffusion weighted imaging， DWI)，TR 5 000～6 000 ms，TE 81～90 ms，b=1 000 s/mm2；矢狀位T1WI，采用SE序列，TR 340～540 ms，TE 8～17 ms；冠狀位FLAIR序列，TR 7 800 ms，TE 174 ms；掃描層厚均為4～5 mm，層間隔1 mm。對9例間隔10～75天(中位時間26天)復查頭顱MR。

1.3 圖像分析 由2名具有10年以上工作經驗的兒科神經系統影像學醫師分別觀察MRI，包括病灶累及范圍和信號特點，意見不一時經討論達成共識。

2 結果

23例allo-HSCT 后PRES中，21例雙側、2例僅單側受累；23例均累及頂枕葉皮質及皮質下白質，7例額顳葉皮質及皮質下白質受累，3例深部白質受累，單側丘腦累及見于2例，胼胝體、單側基底節及單側小腦受累各1例。

病灶于T1WI呈邊緣模糊的等或低信號，T2WI和FLAIR序列圖像呈高信號(圖1A、1B、2A及3A)，FLAIR圖像顯示病灶較T2WI更為清晰；14例DWI見條片狀高信號(圖1C)，以皮質區為著；ADC圖中皮質、皮質下及深部白質區病灶呈稍高或等信號(圖1D)，丘腦、基底節及小腦病灶呈稍低信號。

圖1 患兒男，4歲，急性髓細胞性白血病，HSCT后40天，突發抽搐伴血壓升高 A、B.軸位MR T2WI(A)及T2 FLAIR(B)圖像示雙側頂枕葉皮質、皮質下白質及左側腦室旁深部白質內高信號(紅箭)； C.軸位DWI圖示右側皮質下病灶局部呈稍高信號(白箭)、深部白質病灶呈等信號(紅箭)； D.軸位ADC圖示全部病灶呈高信號(箭)

經降壓藥物和/或減量、甚至停用環孢素A(cyclosporin A， CsA)/他克莫司后，23例癥狀均明顯緩解。間隔10～75天(中位時間26天)對9例行MR復查，其中5例病變完全消失(圖2B)；4例好轉(圖3B)，原皮質、皮質下白質及深部白質異常信號均已消失，僅丘腦及基底節仍殘存部分異常信號。

圖2 患兒男，12歲，急性淋巴細胞白血病，HSCT后60天，出現頭暈、頭痛，突發抽搐 A.冠狀位T2 FLAIR圖示雙側頂枕葉皮質、皮質下白質高信號(箭)； B.10天后復查，前述病灶消失

圖3 女性患兒，3歲，再生障礙性貧血，HSCT后22天，出現神志淡漠伴抽搐 A.T2 FLAIR圖示左側基底節及背側丘腦片狀高信號(箭)； B.15天后復查，病灶信號強度較前減低(箭)，但仍高于對側

3 討論

PRES又稱可逆性后部白質腦病綜合征(reversible posterior leukoencephalopathy syndrome， RPLS)，是HSCT術后少見并發癥，其發病率約為1.1%～22%，在既往不同研究[3-5]中差異較大。CHEN等[6]研究結果顯示，造血干細胞移植術后，兒童PRES發病率略高于成人(2.18% vs 0.81%)。本研究自1 027例接受allo-HSCT患兒中檢出23例PRES，均未合并其他神經功能障礙疾病，且多數(19/23，82.61%)于HSCT術后90天內發病，PRES發病率為1.91%(23/1 207)。PRES臨床癥狀缺乏特異性，抽搐為其最常見中樞神經系統癥狀，可見于90%以上患兒[7]。本組23例均出現不同程度抽搐，其他癥狀包括精神狀態的改變、頭痛及視物模糊等。

HSCT術后發生PRES可能與高血壓相關，血壓持續升高超過腦血管自動調節限度，使血腦屏障受到破壞，進而出現血管源性水腫[8]。SANDOO等[9]認為細胞毒性藥物及免疫抑制劑損傷血管內皮，導致血管舒張力降低和全身血管收縮，繼而出現血流灌注減低，引發細胞毒性水腫；這可進一步解釋PRES好發于供血分水嶺區的原因。CsA及他克莫司均為鈣調神經磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor， CNI),是allo-HSCT術后預防急性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease， GVHD)最常用的免疫抑制劑，具有較強神經毒性；而高血壓是CNI常見的不良反應。CsA神經毒性發生率約4.6%～11%，引起高血壓的發生率約37%[10]。此外，交感神經在椎基底動脈分布較少，后循環區域對突發高血壓的調節能力較弱，可能是高血壓所致PRES好發于腦后部的原因。本組病例均有服用CsA或他克莫司藥物史，且9例出現急性高血壓，提示神經毒性損傷與高血壓共同成為PRES的發病基礎。HAMMERSTROM等[5]認為并發PRES與CNI血清水平無明顯相關，治療濃度內亦可發生。對于移植后出現神經系統癥狀患兒，即便CNI在治療濃度內，也應警惕PRES，及時進行MR檢查，以便早期明確診斷。

MRI是診斷PRES的主要手段。PRES多累及大腦半球后部白質區，尤其是雙側頂枕葉[11]。近年關于PRES病例的報道逐漸增多，現已發現病變范圍并不局限于腦“后部”，還可發生于額葉、顳葉、基底節、丘腦、小腦或腦干等非典型部位，甚至可呈彌漫性累及大腦[11]，故而稱其為“可逆性腦病”或更恰當，影像科醫生需注意勿被其名稱所誤導。目前PRES累及非典型部位的病因尚不明確，可能與應用細胞毒性藥物有關。兒童PRES影像學表現與成人相似，但不典型部位受累在兒童較成人更為常見，彌散受限和病灶強化亦屬其不典型表現[12]。本組23例PRES均表現為頂枕葉皮質下白質不同程度受累，伴或不伴鄰近皮質受累，符合PRES典型表現，同時累及的非典型部位包括額顳葉、丘腦、胼胝體、基底節和小腦，未見腦干受累征象；頂枕葉以雙側對稱性受累為主(21/23，91.30%)，非典型部位則以單側受累為主，或雙側受累、單側為著。

PRES典型病理改變為血管源性水腫，MR T1WI呈等或低信號，T2WI和FLAIR圖像呈高信號，DWI呈等或稍高信號，ADC圖呈高信號。伴隨病情進展，PRES可并發細胞毒性水腫，表現為DWI高信號、ADC圖呈低信號。受T2效應影響，DWI圖像中可能出現假陽性表現，導致PRES的DWI信號較為復雜。本組14例DWI序列可見不同程度高信號，但ADC圖中病變信號存在差異：皮質、皮質下及深部白質區病變在ADC圖中呈稍高或等信號，提示其病理改變為血管源性水腫，隨訪顯示預后良好；而丘腦、基底節及小腦病變在ADC圖中呈稍低信號，提示存在細胞毒性水腫，隨訪顯示上述區域恢復延遲，符合細胞毒性水腫轉歸。以上結果提示，DWI與ADC相結合，對診斷PRES、鑒別水腫性質及判斷預后具有重要意義。此外，在彌漫血管源性水腫背景下，局部并發細胞毒性水腫區域可在ADC圖中表現為等信號，需注意鑒別[13]。

顱內出血是PRES常見并發癥，在兒童患者中的發病率約為8%～28%[2,6,14]，多為點狀出血，蛛網膜下腔出血及腦實質出血少見。本組23例未見明確出血表現，可能與MR檢查與臨床出現癥狀間隔時間較短、病情相對較輕有關。FUGATE等[7]報道，PRES患兒CT血管造影或MR血管成像可見血管形態不規則、管徑不均勻，與血管收縮有關。

目前針對治療PRES尚無規范指南，基本方法包括嚴格控制血壓、減少或停止使用CNI以及控制或預防癲癇。本病整體預后良好，在及時給予干預治療的前提下，通常數日或數周內臨床癥狀即可完全恢復，平均4.8天臨床癥狀消失[15]。本組9例隨訪MRI顯示5例病灶全部消失，4例僅丘腦及基底節仍殘存部分異常信號。文獻報道約在治療干預后15天(中位時間)，MRI可見PRES病變完全消失[16]。由于本組僅9例接受MR隨訪，且時間間隔差別較大(10～75天，中位時間26天)，未能準確評估影像學恢復所需時間，亦未能知曉其最終結局。

本病應與移植后其他并發癥相鑒別。①顱內感染：可見于移植后各期，以真菌感染為主，多累及灰白質交界區，呈結節狀異常信號伴周圍水腫，增強掃描可見環狀強化；②GVHD:中位發病時間為移植后10個月，以累及白質為主，呈大片狀或團片狀異常信號，部分可見“核心-暈環”征象；③淋巴細胞增殖性疾病：與感染EB病毒有關，多累及皮質下白質和側腦室周圍白質，常見出血、壞死，信號多不均勻，增強掃描呈環形強化[1,4,17]。

總之，對于HSCT術后患兒，在CNI治療期間，無論伴或不伴高血壓，如突發神經系統癥狀、尤其是抽搐時，需警惕PRES可能，盡早行頭顱MR檢查。PRES累及范圍及MRI表現具有特征性，綜合分析DWI與ADC信號特點，可輔助臨床及時診斷、積極干預，對改善患兒預后具有重要意義。