415 nm藍光聯合5%過氧苯甲酰凝膠治療輕中度尋常性痤瘡的療效

董 娟,肖漢龍,聶善化,孫江華,王 軍,汪 瑩

尋常性痤瘡是一種多因素引起的慢性毛囊皮脂腺炎性皮膚病。該病是臨床常見病和多發病，在青少年中發病率較高[1]。本研究應用415 nm藍光聯合5%過氧苯甲酰凝膠治療輕中度尋常性痤瘡，取得了滿意的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019-03至2020-09武警湖北總隊醫院皮膚科門診收治的尋常性痤瘡患者90例，具有尋常性痤瘡的典型表現，按Pillsbury分類法屬Ⅰ～Ⅱ級[2]。其中男55例，女35例；年齡15～36歲，平均23.6歲；病程2個月～3年，平均1年3個月。隨機分為藍光組、藥物組(過氧苯甲酰凝膠)、聯合組(藍光聯合過氧苯甲酰凝膠)，每組30例。3組患者的性別、年齡、病程及皮損等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除標準 (1)對實驗所用藥物過敏；(2)系統使用VitA酸類藥物、糖皮質激素或抗生素治療停藥時間<4周；(3)外用糖皮質激素及抗生素治療停藥時間<2周；(4)妊娠或哺乳期婦女；(5)心、肝、腎功能不全。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 藍光組采用415 nm窄譜藍光治療儀照射,治療時使用眼罩保護眼睛。治療單元放在患者面部上方,確保光板距離皮膚表面1～4 cm。每次能量密度為60 J/cm2,每次照射20 min,2次/周,共治療8周，藍光照射共計16次。藥物組每晚睡前清洗患處，自然干燥后外用5%過氧苯甲酰凝膠( 商品名: 班賽，法國高德美制藥公司，進口藥品注冊證號2021132)均勻涂抹所有患處，每晚1次，共治療8周。聯合組藍光和藥物治療方法同上。治療期間均要求禁煙酒、油膩及甜食。在治療前及治療第4、8周各隨訪1次，觀察療效并記錄不良反應。8周療程結束時評價療效。

1.3.2 療效觀察指標[3]將面部分為5區：額部、左頰部、右頰部、鼻部及下頜部。分別記錄每區各類皮損(粉刺、丘疹、膿皰、結節)的數目。在分區記錄各類皮損數目的同時，以總積分形式對皮損的炎性程度和數量進行全面評價，具體評分標準為1個粉刺0.5分，1個丘疹(直徑1～5 mm)1分，1個膿皰2分，1個結節(直徑>5 mm)3分，總積分為各種類型皮損積分的總和。

1.3.3 療效判斷標準[4]根據面部皮損總積分減少的百分率評價療效。痊愈，皮損比原有皮損積分減少≥90%；顯效，皮損比原有皮損積分減少60%～89%；好轉，皮損比原有皮損積分減少20%～59%；無效，皮損比原有皮損積分減少<20%。有效率(%)=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。在治療第4、8周各進行一次療效評估。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行分析，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效 治療4周后藍光組、藥物組、聯合組的有效率分別為13.3%、40.0%、43.3%。藥物組和聯合組有效率均高于藍光組，差異有統計學意義(P<0.05，表1)；藥物組和聯合組有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后藥物組和聯合組有效率均高于藍光組，差異有統計學意義(P<0.05)；聯合組有效率高于藥物組，差異有統計學意義(P<0.05，表1)。聯合組治療8周后的有效率與治療4周后的有效率比較，差異有統計學意義(χ2=10.34，P<0.05)。

表1 三組尋常性痤瘡患者治療4周及8周后療效比較 (n=30；%)

2.2 不良反應 藍光組不良反應發生2例(6.7%)；藥物組不良反應發生3例(10.0%)；聯合組不良反應發生5例(16.7%)。不良反應表現為皮膚灼熱、干燥脫屑、輕度瘙癢，因癥狀輕微，持續時間短，故均未予特殊處理。

3 討 論

尋常性痤瘡是青春期的一種常見皮膚病，好發于面部的皮脂溢出部位，若治療不當會遺留永久性瘢痕，嚴重影響患者的面容美觀和生活質量[5,6]。該病由多因素綜合作用所致，病因主要包括痤瘡丙酸桿菌感染、內分泌失調(雄激素分泌增多)、毛囊皮脂腺功能旺盛(皮脂分泌過多)、毛囊漏斗部過度角化形成角栓等[7]，其中痤瘡丙酸桿菌是痤瘡炎癥中的首要致病因素[8]。本研究使用的415 nm波長的藍光與痤瘡丙酸桿菌代謝產生的內源性卟啉的最大吸收峰值極為相配[9]。該波段藍光照射痤瘡丙酸桿菌時可激活作為光敏劑的內源性卟啉轉化為高能量的不穩定卟啉，繼之與三態氧結合形成不穩定的單態氧，導致厭氧菌的痤瘡丙酸桿菌無法繼續生存而死亡[10-12]。此外，415 nm藍光可以影響痤瘡丙酸桿菌跨膜質子的流入從而改變細胞膜滲透性和胞質內pH值，進而抑制痤瘡丙酸桿菌的生長[13]。

5%過氧苯甲酰凝膠為廣譜抗菌藥，主要藥理作用為殺菌和溶解角質，是一種治療痤瘡的氧化劑和剝脫劑。該藥外用于皮膚后被半胱氨酸分解形成苯甲酸和游離氧，通過氧化細菌蛋白而殺滅痤瘡丙酸桿菌[14]，還能滲透進入皮脂濾泡，減少游離脂肪酸，收斂和溶解粉刺[15]。從415 nm藍光和5%過氧苯甲酰凝膠的藥理機制可以看出，兩種藥物的聯合使用在消除痤瘡的炎性損害方面可以發揮協同作用。同時，5%過氧苯甲酰凝膠剝脫和溶解角質使毛孔疏通，更有利于藍光的穿透而到達皮膚深部組織，從而極大增強對痤瘡的治療效果。本研究發現，治療4周后聯合組有效率高于藍光組，治療8周后聯合組有效率高于藍光組和藥物組，說明415 nm藍光和5%過氧苯甲酰凝膠兩者單獨治療輕中度尋常性痤瘡均可產生一定作用，但是治療效果均不如聯合使用療效明顯。治療8周后聯合組有效率為83.3%，高于治療4周后43.3%的有效率，提示延長療程可以取得更好的治療效果。由于痤瘡的發病機制復雜且病情容易反復，筆者認為兩者聯合治療輕中度尋常性痤瘡的療程以不短于8周為宜，以確保療效。三組在臨床觀察過程中不良反應發生率低，癥狀輕微，不影響治療，患者的依從性較好。

本研究結果表明，415 nm藍光聯合5%過氧苯甲酰凝膠治療輕中度尋常性痤瘡組方合理，療效確切，不良反應少，值得臨床進一步推廣應用。