體脂比率及相關指標對女童性早熟的影響

滿麗娜，王 坤，欒 馥，呂向陽，李 想，劉妍辰

(大連市第二人民醫院兒科，遼寧 大連 116011)

青春期是兒童過渡到成年的一個時期，是人體性激素開始分泌并促使性器官趨向成熟的特定過程。隨著我國居民生活水平的提高和環境的變化，青春期性發育逐步呈現提前的現象[1]。但當下丘腦提前增加了促性腺激素釋放激素的分泌和釋放量，對性腺軸功能產生刺激時，會促進性腺發育，促使性激素分泌，導致女孩在8歲前出現乳房發育、陰毛發育等第二性征提前或10歲前出現月經初潮，發生性早熟[2]。性早熟不僅對兒童的身體正常發育過程產生影響，對兒童的生活和學習乃至心理健康也會產生不良影響，同時也會給家長帶來諸多問題[3]。既往較多研究均指出，兒童肥胖和超重與性早熟存在密切相關性[4-5]，臨床研究中也發現性早熟患兒存在肥胖趨勢，因肥胖可增加機體內血糖和血脂的代謝速度，促進性發育，因此較多肥胖兒童的第二性征發育較正常兒童提前。而臨床中評價肥胖的常用指標為體質量指數(BMI)，但BMI靈敏度較差，無法有效評估身體各項成分的具體含量，因此本文通過雙能X線吸收測量法測定身體成分，計算體脂率，并分析比較中樞性性早熟、外周性性早熟、正常女童的體脂率及脂肪分布情況，同時綜合血糖血脂、維生素D及性激素水平對女童性早熟的相關因素進行單因素和多因素分析，以期為臨床上防治女童性早熟提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

采用回顧性分析研究方法，對2019年1月至2021年1月期間大連市第二人民醫院收治的185例性早熟女童的臨床資料進行分析，并納入同期正常女童(第二性征未發育)100例作為對照組。185例性早熟女童依據《中樞性性早熟診斷與治療共識》將其分為A組[中樞性性早熟，指促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)依賴性，真性、完全性性早熟。n=126]和B組(外周性性早熟，指非GnRH依賴性、假性性早熟。n=59)。A組平均年齡為(7.80±1.12)歲，B組平均年齡為(7.56±1.23)歲，對照組平均年齡為(7.42±1.06)歲，3組女童年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已獲得所有納入研究女童的監護人知情同意，并通過本院倫理委員會審批。

1.2病例納入排除標準

診斷標準參照《中樞性性早熟診斷與治療共識(2015版)》[6]的相關標準。納入標準：①年齡<10歲的女童；②臨床確診為性早熟；③無先天性畸形或疾病；④各項臨床資料和隨訪資料均完整。排除有以下情況的女童：①既往接受過激素類藥物或影響生殖軸的藥物治療；②合并嚴重腎臟、肝臟、顱內腫瘤或甲狀腺疾病；③存在藥物濫用史；④骨齡>12歲；⑤診斷為繼發性性早熟者；⑥中途失訪或轉院者。

1.3方法

1.3.1體脂率及脂肪分布的測量

采用雙能X線骨密度儀(型號：DPX NT-151880；廠家：美國GE Healthcare Lunar)掃描患兒全身，掃描前首先摘掉能削弱X射線光束的物件，患兒取平躺位，對患兒的男性區、女性區、上肢、腿部、軀干、全身進行掃描，測量各區域的總質量、脂肪質量、組織質量、骨礦鹽質量、肌肉質量，計算脂肪比。并計算腿部/全身脂肪比、(上肢+腿部)/軀干脂肪比、軀干/全身脂肪比、內臟脂肪厚度(visceral fat thickness，VFT)、皮下脂肪厚度(subcutaneous fat thickness，SFT)。

1.3.2體格檢查及影像學檢查

使用體重秤測量體重，身高測量重復3次，取平均值，并計算BMI，BMI=體重(kg)/[身高(m)]2。拍攝左手正位X線片(包括腕骨及橈尺骨下端)，按G-P圖譜法測算骨齡。盆腔多普勒超聲測量左右兩側卵巢容積。

1.3.3實驗室檢查

于清晨8∶00左右抽取靜脈血檢測促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、促卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、雌二醇(estradiol,E2)、脫氫表雄酮(DHS)、17-α羥孕酮(17-OH)的基礎水平。同時檢測血清胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor，IGF)-1、25-羥維生素D3、空腹血糖(fasting blood-glucose，FPG)、空腹胰島素(fasting insulin，FINS)、血脂、膽固醇，計算穩態模型-胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。采用性激素激發試驗，測得性早熟女童的LH峰值、FSH峰值。比較各組女童體脂率及脂肪分布情況，并對女童性早熟的相關因素進行單因素和多因素分析。

1.4統計學方法

使用SPSS 24.0軟件分析數據，符合正態分布且方差齊的計量資料多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。影響因素的分析采用多因素非條件Logistic回歸，采用逐步后退法進行變量的選擇和剔除。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組女童體脂率及脂肪分布情況比較

A組、B組及對照組3組間男性區、女性區、上肢、腿部、軀干、全身的體脂率，以及腿部/全身脂肪比、(上肢+腿部)/軀干脂肪比、VFT、SFT差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。進一步兩兩比較，結果顯示，A組、B組女童男性區、女性區、上肢、腿部、軀干、全身的體脂率，以及腿部/全身脂肪比、(上肢+腿部)/軀干脂肪比均高于對照組，A組VFT、SFT高于對照組，差異均有統計學意義(t=1.997～4.763，P<0.05)，A組、B組的軀干/全身脂肪比與對照組比較及B組與對照組VFT、SFT比較差異均無統計學意義(P>0.05)；A組與B組各部位體脂率和脂肪分布差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 各組女童體脂率及脂肪分布情況比較

2.2單因素分析結果

3組女童的身高、BMI、全身體脂率、BMI-Z值、骨齡、左側卵巢容積、右側卵巢容積、LH基礎值、FSH基礎值、E2、IGF-1、HOMA-IR、FPG比較差異均有統計學意義(P<0.05)。進一步兩兩比較，結果顯示A組、B組25-羥維生素D3水平低于對照組，除此之外其他上述指標均高于對照組，差異均統計學有意義(t=2.001～3.098，P<0.05)；A組的LH基礎值、LH峰值、FSH基礎值、FSH峰值、E2水平均高于B組，差異均有統計學意義(t值分別為2.767、2.517、2.317、2.580、2.001，P<0.05)，其他指標A組與B組比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 單因素分析結果

2.3女童性早熟的多因素分析結果

采用逐步后退法選擇和剔除自變量，設定α剔除=0.10，α入選=0.05，是否性早熟為因變量。Logistic回歸分析結果提示BMI≥15kg/m2、全身體脂率≥24.5%、LH基礎值≥1IU/L、FSH基礎值≥3IU/L、FPG≥5mmol/L、25-羥維生素D3<30ng/mL是女童性早熟的危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 影響女童性早熟的Logistic回歸多因素分析

3討論

3.1性早熟女童體脂率及脂肪分布高于正常女童

近0.6%的兒童存在性早熟現象，其中女童性早熟的發病率約為男童的5倍，性早熟不僅會縮短患兒的生長期，促使骨骺提前閉合，還會造成女童成年后多囊卵巢綜合征發病率升高，智力和心理發育超過同齡水平，誘發心理障礙，給患兒的學習和生活帶來嚴重的不良影響[7]。近年來，隨著飲食習慣的變化，兒童肥胖率升高，有學者發現，脂肪儲備充足是促使性發育啟動的重要基礎，脂肪的增加可促進瘦素、胰島素等激素的分泌，刺激性腺發育成熟，再次加劇脂肪堆積，形成惡性循環，增加了肥胖患兒性早熟的發生率[8]。同時有動物實驗表明，高脂飲食所致肥胖是誘發小鼠性早熟的重要因素[9]。本文以體脂率為觀察指標，探究了體脂比率對女童性早熟的影響，同時增加了激素水平及糖脂代謝指標的分析，以期探索影響女童性早熟的主要因素。

本研究結果顯示，A、B組性早熟女童男性區、女性區、上肢、腿部、軀干、全身的體脂率及腿部/全身脂肪比、(上肢+腿部)/軀干脂肪比均高于正常女童。多因素分析顯示BMI≥15kg/m2、全身體脂率≥24.5%是女童性早熟的危險因素(P<0.05)。提示高體脂率與性早熟密切相關，應合理控制女童體重、平衡膳食，養成良好的飲食習慣、增強運動，以預防女童性早熟的發生。

3.2性早熟女童激素水平高，維生素D水平低

正常情況下，進入青春期后女性下丘腦才會規律地脈沖式釋放促性腺激素釋放激素，使血液中FSH和LH呈現脈沖式波動，激發青春期身體發育，出現第二性征。同時卵泡細胞膜上的FSH受體和LH受體表達也會升高，促使女性出現月經和排卵，此時女性性功能發育成熟[10]。但本研究單因素分析結果顯示，A、B兩組左側卵巢容積、右側卵巢容積、LH基礎值、FSH基礎值、E2水平均高于對照組，而且A組上述指標及LH峰值、FSH峰值均高于B組，多因素分析顯示LH基礎值≥1IU/L、FSH基礎值≥3IU/L是女童性早熟的危險因素(P<0.05)。提示中樞性性早熟女童由于下丘腦-垂體-性腺軸已經啟動，其性激素水平均高于外周性性早熟女童，但前兩者都高于對照組。同時說明LH基礎值、FSH基礎值高于正常水平，發生性早熟的風險越高。有研究結果顯示高體脂率兒童基礎LH和性激素激發試驗的LH峰值顯著增高，提示體脂含量的增加可能是誘發女童性早熟的因素之一[11]，也發現性早熟女童體脂率高，同時各激素水平也高于正常女童，但體脂率與性激素水平之間的關系有待以后進一步的研究。

本研究發現25-羥維生素D3<30ng/mL也是女童性早熟的危險因素，25-羥維生素D3是維生素D的主要形式，維生素D受體可通過下丘腦-垂體-性腺軸表達，在生殖功能方面有重要作用。也有研究發現中樞性性早熟女童中維生素D不足率為76.6%[12]，提示可以通過適當補充維生素D預防女童性早熟的發生，但確切劑量尚未不清楚。

3.3小結

綜上所述，性早熟女童表現出明顯的體脂含量增加，臨床中應加強對女童BMI、全身體脂率、LH基礎值、FSH基礎值、FPG、25-羥維生素D3水平的監測，積極采取干預措施預防性早熟的發生。