小劑量阿托伐他汀鈣對老年冠心病伴心力衰竭患者BNP、hs-CRP水平的影響

李菲 閆曉凡 杜宗鳳

近年來，我國冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)患者人數大幅度增高，冠心病患病的概率呈逐年提升趨勢，有一部分患者疾病進展至后期，都會出現心力衰竭的癥狀，簡稱心力衰竭[1]。冠心病是一種常見的老年病，因為老年人身體素質與抵抗病毒的能力降低，所以要注意家中的老年人的身體狀況。老年人冠心病伴心力衰竭患者是以老年人為主要群體，5年中患者病死率高達50%[2]。通常老年冠心病患者合并心力衰竭后，其左心室功能減弱，運動能力下降，并會促進心室重構，進一步促使心功能惡化，誘發炎性損傷[3,4]。阿托伐他汀調脂、抑制動脈粥樣硬化的作用已得到證明[5]。但對其劑量把控尚存在一定爭議，有研究認為他汀類藥的大劑量應用，轉氨酶升高、便秘等不良反應隨劑量增加而加重，用藥的量度對老年患病患者產生一定不良反應[6]，用藥不對會讓他們難以忍受吃藥后帶來的影響，最后對吃藥治療產生抗拒。本研究特對老年冠心病伴心力衰竭患者采用小劑量阿托伐他汀鈣治療，探討對患者BNP、hs-CRP指標的影響，目的是為臨床用藥的選擇提供可行性依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月至2019年10月收治的老年冠心病伴心力衰竭患者150例，按數字奇偶法分為2組，對照組75例，分為男43例，女32例；年齡60～78歲，平均年齡(68.46±3.18)歲；患者心功能NYHA進行分級：Ⅱ級36例，Ⅲ級39例；冠心病病程3～21年，平均(11.49±3.58)年；觀察組75例，男45例，女30例；年齡60～78歲，平均年齡(69.12±3.25)歲；患者心功能NYHA進行分級：Ⅱ級38例，Ⅲ級37例；冠心病病程3～23年，平均(12.02±3.61)年。2組患者基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①所有患者經過癥狀、體格等綜合檢查，與《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]中心力衰竭標準相符；②NYHA分級Ⅱ～Ⅲ級；③患者無研究藥物禁忌證；④研究中主動加入的患者。

1.2.2 排除標準：①患者伴有其他類型心臟?。虎诨颊弑旧泶嬖诩甭匝仔苑磻?、免疫系統疾病或惡性腫瘤者；③患者有精神分裂性疾病或認知差；④患者對藥物過敏；⑤研究中主動退出的患者。

1.3 方法 2組患者在我院確診后，由對照組口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司)，每次100 mg，1次/d，記錄每天患者的身體情況及情緒變化，用藥前后對患者的身體指標進行測量，避免因為外界因素影響患病患者的身體狀況，減少不必要的誤差；同時服用美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司)25 mg，1次/d；連續28 d。記錄2種藥物服用前后的狀況并記錄數據。觀察組在此基礎上采用小劑量阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司)治療，每次10 mg，1次/d，連續28 d。

1.4 觀察指標 2組患者用藥28 d后評價臨床效果：(1)比較2組治療前后心功能，應用彩色多普勒超聲測量左心室射血分數(LVEF)，測定6 min步行距離(6MWD)；(2)比較2組治療前后血清腦鈉肽(BNP)、超敏C-反應蛋白(CRP)水平，采集空腹肘靜脈血 3 ml，置入抗凝管內，離心15 min，3 500 r/min，酶聯免疫吸附法檢測其水平；(3)觀察2組患者服藥后不良反應發生情況。

2 結果

2.1 2組患者治療前后LVEF、6MWD比較 2組治療前LVEF、6MWD比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組治療后LVEF、6MWD比較，治療前數值增加，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后LVEF、6MWD比較

2.2 2組患者治療前后BNP、hs-CRP比較 2組患者治療前BNP、hs-CRP比較，差異無統計學意義(P>0.05)，2組治療后BNP、hs-CRP較治療前降低，觀察組降低更為顯著(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后BNP、hs-CRP比較

2.3 2組患者服藥后不良反應比較 2組患者治療期間都未發生血尿、肝腎異常等不良病癥，其中對照組患者出現黑便1例，惡心嘔吐2例，不良反應發生率4.0%；觀察組患者出現黑便1例，肉眼血尿2例，惡心嘔吐2例，不良反應發生率6.67%；2組患者不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患病患者不良反應比較 例

3 討論

造成患者心力衰竭的主要病理生理的基礎是人體的心肌重構，而BNP是一種可以有效反應心室和其功能正常狀態的指標[8]。他汀類藥物是目前來說最有效果的一種降低脂肪病癥的藥物，在這個患病癥狀了解基礎上面，可知他汀類藥物還有著抗氧化防衰老的作用。通過對患者缺血性心力衰竭的回顧性研究可知，高劑量的阿托伐他汀可以明顯降低患者的死亡率[9]。與此同時，低劑量的阿托伐他汀可以提高患者的心臟功能，對于心絞痛和血清腫瘤壞死的患者有很好的輔助治療作用[10]。心力衰竭是冠心病患者進展至終末期后主要階段，因冠心病患者冠脈病變造成心肌缺血、缺氧，繼發神經內分泌及各種細胞因子活性，導致心肌細胞凋亡[11]。老年冠心病伴心力衰竭患者病情危重、進展快，屬于一個不可逆性過程，患者疾病預后差，極易導致死亡[12]。阿托伐他汀是治療老年冠心病伴心力衰竭患者的常用藥物，該藥是一種甲基戊二酸單酰COA還原酶抑制劑，具有高度的組織選擇性，能夠改善血管內皮功能及血管內斑塊，延緩動脈粥樣硬化過程，可改善心室重構，提高心功能改善效果[13]。而且BNP作為一種炎癥治療物質，參與心肌梗死后在左心室的重新塑造，所以在患病患者因為心肌梗而死亡的情況下，血漿的水平會明顯增加[14]。研究表明，阿托伐他汀的強效治療可能會對SAS合并冠心病患者在炎癥的治療中產生巨大的抑制作用[15]。而小劑量阿托伐他汀鈣治療老年冠心病伴心力衰竭，可明顯增加患者LVEF，延長6MWD，取得顯著效果。

心肌重構是心力衰竭的主要病理生理基礎，其中BNP合成于心室，當發生心肌缺血、缺氧，心室壁壓力增加等，均會使血清BNP含量升高[16]。心力衰竭發生時，主要是由心室分泌BNP，當心室負荷加重，心室肌細胞最先合成BNP，是檢測左心室功能的重要指標，若心功能惡化程度加重，該指標含量顯著提高[17]。炎性反應是導致患者心肌重塑、心力衰竭發生的重要因素[18]，有研究認為，冠心病伴心力衰竭屬于一個慢性炎癥過程[19]。心輸出量降低、體循環淤血，會造成組織器官缺血、缺氧，促使體內炎性細胞因子促進肝臟不斷釋放、合成炎性因子，致體內炎性反應加重，同時炎性反應促使動脈血管斑塊生成，加重心肌缺血、缺氧[20]。hs-CRP是反映機體炎性水平的重要指標，血中hs-CRP含量升高，則表明機體炎性程度明顯，會引起血管內皮損傷，加重心肌損害程度[21]。本組研究中，觀察組治療后BNP、hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)。研究說明老年冠心病伴心力衰竭患者心肌受損明顯，通過小劑量阿托伐他汀鈣可相應降低炎性反應，改善心室功能，延緩心室重構。推測原因可能是阿托伐他汀鈣可增加血管內皮細胞的數量，修復受損的血管內皮，促進血管再生；同時可抑制Ⅰ、Ⅱ型膠原蛋白的合成，調節金屬蛋白酶的活性，以此能改善心肌功能；另外可抑制心肌微炎癥，緩解心臟損傷。不良反應是影響患者治療效果的重要原因，老年患者身體耐受力差、代謝能力低，伴有不同程度的肝腎功能減退，采用藥物治療時，應在最少不良反應下得到最佳治療效果。本組研究中，2組治療期間未發生血尿、肝腎異常，對照組不良反應發生率4.0%，觀察組不良反應發生率6.67%，差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，小劑量阿托伐他汀鈣治療老年冠心病伴心力衰竭具有一定改善的效果，能夠改善心功能，降低血清BNP、hs-CRP的水平，同時患病患者無明顯不良反應，這種治療方法值得在臨床上推廣應用。