高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌中PD-L1的表達水平及其預后意義分析

孫毅 楊娜

摘要：目的：探討高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌中PD-L1的表達水平及其預后意義。方法：于2018年9月～2020年10月收治的胃癌患者中，隨機選擇98例作為研究對象，以聚合酶連反應檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，并根據(jù)PCR檢測結果為標準，對高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌，進行免疫組織化學方法進行PD-L1染色。結果：高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌與年齡、腫瘤大小、PD-L1表達陽性有關（P<0.05）。PD-L1表達水平與陽性評分，可以作為獨立的預后危險因素。結論：高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌具有獨特的組織學特征，其表達水平與陽性評分，是患者預后預測指標之一，患者可通過轉移灶活檢，獲取PD-L1表達水平及模式。

關鍵詞：高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定;胃癌;PD-L1表達水平;預后意義

當前，胃癌已經(jīng)成為全球性的健康問題，發(fā)病率逐年的升高，是癌癥相關死亡的第三大原因。由于胃癌是一種多種分子、組織學亞型的異質(zhì)性疾病，傳統(tǒng)上根據(jù)其特質(zhì)分成腸型、彌漫型兩種。而近幾年根據(jù)癌癥基因組圖譜，將胃癌分為四種分子亞型，其中微衛(wèi)星不穩(wěn)定是一種獨特分子亞型，特征為超突變、MLH1基因沉默等。當患者機體出現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定的狀態(tài)，錯配修復蛋白可保持其穩(wěn)定性，但錯配修復缺陷無法修復，從而形成高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌[1]。近年隨著免疫治療的發(fā)展，部分患者的效果較好，其中PD-L1免疫檢查點抑制劑，可為患者提供更加持久的反應和疾病的控制。因此，臨床上需給予高度的重視。本研究隨機選擇98例胃癌患者作為研究對象，探討高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌中PD-L1的表達水平及其預后意義。現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

于2018年9月～2020年10月近3年我院收治的胃癌患者中，隨機選擇98例作為研究對象，男58例、女40例，平均年齡（63.97±10.88）歲，使用免疫組織化學方法，檢測錯配修復蛋白，獲得臨床病癥特征，包括年齡、性別、腫瘤大小及位置、浸潤深度與分化程度、組織學類型與PD-L1表達情況。

1.2 研究方法

免疫組織學化學PD-L1染色，為了觀察PD-L1的表達水平及表達模式，以PCR結果為標準，對高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌患者，根據(jù)全自動免疫組織化學染色系統(tǒng)進行染色，聯(lián)合陽性評分計算PD-L1表達陽性的腫瘤細胞、淋巴細胞與巨噬細胞的數(shù)量，并用此結果除活性腫瘤細胞總數(shù)×100。

1.3 預后數(shù)據(jù)獲取

記錄患者生存情況，結局事件為局部腫瘤復發(fā)、遠處轉移、死亡。隨訪時間：以手術時間為開始時間，2020年10月為結束時間。

1.4 統(tǒng)計學分析

根據(jù)SPSS16.0統(tǒng)計軟計對數(shù)據(jù)進行處理，組間計量資料與計數(shù)資料，分別以（±s）與率進行表示，單因素以方差展開分析，多因素為Lo gistic回歸方程分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

患者PD-L1表達水平與預后的相關性 ? ?高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌與年齡、腫瘤大小、PD-L1表達陽性有關（P<0.05）。PD-L1表達水平與陽性評分，可以作為獨立的預后危險因素。見表1。

3討論

高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌，是當微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌患者錯配修復缺陷時，導致其微衛(wèi)星不穩(wěn)定難以修復，逐漸積累到一定程度誘發(fā)的腫瘤。臨床發(fā)現(xiàn)免疫細胞PD-L1表達是一個有利的預后因素。基于此，為了進一步證明PD-L1表達水平及預后關系，本研究對象以聚合酶連反應檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，并根據(jù)PCR檢測結果為標準，對高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌，利用免疫組織化學方法進行PD-L1染色展開調(diào)查。本研究通過多因素Lo gistic回歸方程分析，獲取HR與P，發(fā)現(xiàn)PD-L1表達水平與預后關系的初步趨勢。98例患者的單因素分析，發(fā)現(xiàn)脈管癌栓、T分期、N分期與無病生存期有關，因而將年齡、性別、脈管癌栓及T分期、N分期等，用于多因素Lo gistic回歸模型，調(diào)整變量，各個代表PD-L1表達水平，發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞比腫瘤浸潤性免疫細胞，與無病生存期有關，其聯(lián)合陽性評分可作為獨立的預后危險因素。由此可見，高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌，其表達水平與陽性評分，是患者預后預測指標之一，脈管癌栓與浸潤程度，可評價患者惡性程度。

參考文獻

[1]王鑫宇，胡雅潔，董坤，等.高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌中PD-L1的表達水平及其預后價值[J].中華病理學雜志，2020，49（11）：1114-1119.