氯吡格雷聯合曲美他嗪對冠心病合并心力衰竭患者的療效

尹曉東，張 剛，劉日輝，張秋英

(1.遼陽市中心醫院心內科，遼陽 111000；2.遼寧中醫藥大學附屬第四醫院心內科，沈陽 110000)

冠心病是臨床常見的心血管疾病之一，隨著患者的疾病進展，可能會導致患者并發心力衰竭[1-3]。目前對于冠狀動脈患者的治療主要采取經皮冠狀動脈介入(PCI)治療[4-5]，雖然PCI手術治療可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但針對合并心力衰竭患者僅依靠手術治療，效果不佳。氯吡格雷是臨床抗血小板聚集類藥物，通過對患者心肌細胞的營養作用，改善心肌細胞的新陳代謝，有效改善患者的血管內皮細胞功能[3]。曲美他嗪可通過對患者心肌細胞新陳代謝的影響以及對炎性反應的降低，促進心肌細胞的恢復[6]。血紅素加氧酶-1(HO-1)以及一氧化碳水平可用來評估患者心肌細胞的再灌注損傷程度[7-8]，本研究通過分析氯吡格雷聯合曲美他嗪對冠心病合并心力衰竭患者心功能及血清HO-1、一氧化碳的影響，為臨床治療冠心病合并心力衰竭提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究納入120例冠心病合并心力衰竭患者。其中男性患者55例，女性患者65例；患者的平均年齡為(66.93±7.31) 歲；體質量指數(BMI)為(24.18±1.39) kg·m-2；文化程度：小學及以下39例，中學或中專37例，大專及以上44例；平均病程為(4.51±1.26) 年；根據紐約心臟協會心功能評價標準(NYHA)：Ⅱ級患者49例，Ⅲ級患者50例，Ⅳ級21例。采用隨機數字表法將患者均分為觀察組和對照組，各60例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者的基礎資料比較

1.2納入標準與排除標準 納入標準：患者符合2013年歐洲心臟病協會冠心病診斷標準[9]。排除標準：嚴重心臟疾病以及肝腎功能障礙者；合并惡性腫瘤患者；無法溝通或意識障礙患者；對本研究藥物過敏或不耐受患者。

1.3研究方法 2組患者均采取常規治療，包括對患者開展PCI治療以及吸氧、強心、利尿、擴張血管治療，同時針對患者的飲食加以控制，觀察組患者在此基礎上采用氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，每日1次，每次75 mg]和曲美他嗪[施維雅(天津)制藥有限公司，每日3次，每次20 mg]聯合治療，2組均治療6個月。

1.4觀察指標

1.4.1比較2組療效 評價標準[10]：患者癥狀顯著改善，NYHA分級改善或超過2級則為顯效；患者的臨床癥狀顯著改善，NYHA分級改善或超過1級則為有效；未達到以上標準則為無效?？傆行?(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。

1.4.2比較2組患者的心功能 分別于治療前后對所有患者進行心臟超聲(HPSonos5500)檢測，由3名超聲科醫師對檢測結果進行測量，取平均值。比較2組患者的左心室射血分數(LVEF)、左心房內徑(LAD)、右心室內徑(RVD)和左心室舒張末期容積(LVEDV)。

1.4.3比較2組患者的血清學指標 分別于治療前、后對患者進行空腹采血4 mL，以3 500 r·min-1離心后取上清液，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法檢測患者的血清HO-1水平。采用ChalmerS方法[8]計算患者的一氧化碳水平。

1.4.4比較2組患者的血脂水平 采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀對患者血樣膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)進行比較。

1.4.5比較2組不良反應 對2組患者治療過程中發生的不良反應情況進行比較。

2 結果

2.12組療效比較 治療后，觀察組有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者的治療效果比較 (n=60)

2.22組患者的心功能比較 治療前，2組患者的心功能指標(LAD、RVD、LVEDV和LVEF)比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的LAD、RVD、LVEDV和LVEF指標均顯著升高，且觀察組患者的LVEF高于對照組，LAD、RVD和LVEDV低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的心功能比較

2.32組患者的血清學指標比較 治療前，2組患者的HO-1、一氧化碳比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的HO-1水平顯著降低，一氧化碳水平顯著升高，且觀察組患者的HO-1水平顯著低于對照組，一氧化碳顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者的血清學指標比較

2.42組患者的血脂水平比較 治療前，2組患者的血脂水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，2組患者的TC、TG、LDL明顯下降，HDL明顯上升，且觀察組患者的TC、TG、LDL低于對照組，HDL高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者的血脂水平比較

2.52組不良反應比較 2組患者不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表6。

表6 2組患者的不良反應比較 (n=60)

3 討論

冠心病的發病原因為冠狀動脈粥樣硬化造成血管狹窄，最終引起患者心肌細胞的灌注量不足[11-12]，最終引發患者的心肌細胞缺血缺氧，不及時處理干預，最終可能會造成患者心力衰竭，嚴重影響患者的生命安全[13-14]。在對冠心病合并心力衰竭患者的治療中，通過對患者的心肌細胞新陳代謝的改善，提升心肌的收縮以及舒張功能，改善患者的心力衰竭。在對冠心病患者的治療中，雖然能通過對患者心肌灌注量的提升改善患者的臨床癥狀，但在對患者的PCI介入治療中，可能會導致患者的血小板進一步活化[15]，造成患者術后血栓形成風險顯著升高[16-17]。且隨著患者介入治療次數的增加，可能會造成患者的血管內皮細胞損傷，當患者進行冠心病介入手術后，隨著再灌注的形成，極易造成患者內皮細胞的再損傷[18]，因此，在對患者的治療中，及時改善患者心肌細胞的新陳代謝功能，對治療具有積極的意義。

本研究采用氯吡格雷聯合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭患者，患者的心肌細胞新陳代謝能力、LAD、RVD、LVEDV、LVEF指標和心功能均顯著改善，通過對患者心功能收縮、舒張功能的改善，進而改善患者的心輸出量，從而降低患者由于PCI手術造成的心肌再灌注引起的心肌損傷。研究顯示[19]，氯吡格雷可顯著降低患者的血小板聚集活性，而曲美他嗪可增加患者心肌細胞代謝能力，二者合用可顯著改善患者的臨床癥狀。本研究通過氯吡格雷聯合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭患者后，患者的血脂水平顯著下降，患者并發冠狀動脈粥樣硬化的風險降低，對于患者的預后具有積極的意義。

HO-1/一氧化碳系統對于心力衰竭患者的心血管具有顯著的保護作用。研究顯示[20]，在心力衰竭患者的疾病發生中，腎素血管緊張素醛固酮系統(RASS)的過度激活會造成患者的交感神經興奮性升高，血漿兒茶酚顯著升高，可能會加劇患者心臟結構的重置，在心肌細胞的病變過程中以及炎性反應的刺激下，可能會造成患者的HO-1水平升高，而隨著患者HO-1水平的升高，其心肌細胞的缺血、缺氧狀態會造成血小板聚集，造成患者一氧化碳水平下降。秦練等[8]對冠心病心力衰竭患者的研究表明，患者心力衰竭的嚴重程度與HO-1水平顯著相關，而本研究通過對患者的HO-1和一氧化碳水平的分析，結果顯示，觀察組患者的HO-1水平顯著低于對照組，一氧化碳水平顯著高于對照組，提示聯合治療可顯著改善患者的治療效果，與文獻研究結果相互印證。另外，2組患者的不良反應均較低，提示氯吡格雷聯合曲美他嗪治療的安全性較好。

綜上所述，對冠心病合并心力衰竭患者采用氯吡格雷聯合曲美他嗪治療，通過改善患者的血清HO-1和一氧化碳水平，效果顯著。