尼莫地平聯合血塞通注射液對蛛網膜下腔出血術后腦血管痙攣、血流速度及神經功能的影響

孫愛芹，王玉治，宋新峰，夏建光，張軍普

1.德州市人民醫院重癥醫學科，山東德州 253000；2.德州市人民醫院神經外科，山東德州 253000；3.德州學院醫藥與護理學院，山東德州 253000

近年來，國內外均有學者發現[1]蛛網膜下腔出血患者腦血管痙攣的發生機制和血管內皮細胞損傷之間存在著密切關系，其中血管內皮生長因子（VEGF）、可溶性血管內皮細胞粘附因子-1（sVCAM-1）、核轉錄因子-κB（NF-κB）在其間發揮著重要作用。雖然手術治療是該病的主要治療方式，但術后神經功能的恢復仍依賴于有效的術后治療。尼莫地平是對顱內血管具有高選擇性的第二代二氫吡啶類鈣拮抗藥，目前該藥物已成為較多指南中預防腦血管痙攣的首選藥物，但單獨用藥療效仍有提升的空間。該研究選擇2015年6月—2019年6月該院接診的78例患者為研究對象，旨在探討在蛛網膜下腔出血術后使用尼莫地平聯合血塞通注射液對患者腦血管痙攣的療效，并觀察其對外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院接診的78例實施蛛網膜下腔出血術的患者進行研究。研究已獲得該院倫理委員會批準實施。納入標準：①參照《腦血管痙攣防治神經外科專家共識》中相關診斷標準，并經過CT、腰穿腦脊液檢查等確診為施蛛網膜下腔出血；②Hunt and Hess分級Ⅰ～Ⅲ級；③符合手術適應證，順利完成手術；④患者及家屬對該研究知情同意。排除標準：①已出現癥狀性腦血管痙攣，病情危急、意識不清；②合并顱內出血、顱內腫瘤以及其余顱內疾病者；③合并肝腎功能等器官功能障礙；④近期有顱腦外傷；⑤對該研究藥物過敏。通過隨機數表法分為兩組，每組39例。觀察組男21例，女18例；年齡42～65歲，平均（52.73±5.72）歲；Hunt and HessⅠ級10例，Ⅱ級22例，Ⅲ級7例。對照組男23例，女16例；年齡43～65歲，平均（53.14±5.49）歲；Hunt and HessⅠ級11例，Ⅱ級23例，Ⅲ級5例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組術后均常規給予吸氧、控制血糖血壓、糾正水電解質平衡、甘露醇降低顱內壓、奧拉西坦（此藥物后期無藥）保護腦神經、奧美拉唑保護胃黏膜等治療，并密切監護心電圖，保持絕對臥床。

對照組在此基礎上使用尼莫地平（規格2 mg:10 mL，國藥準字H10950226）靜脈滴注，劑量50 mL加入0.9%250 mL氯化鈉溶液，1次/d。觀察組聯合血塞通注射液治療（規格10 mL，國藥準字Z53021499）靜脈滴注，劑量200 mg溶于5%250 mL葡萄糖注射液，1次/d。均連續治療14 d。

1.3 觀察指標

于治療前、后，評價以下指標：①血清因子：采集5 mL空腹靜脈血，置于室溫下以3 000 r/min的速度離心10 min，分離血清，儲存于冷凍箱內以備檢測，使用ST360酶標儀檢測VEGF、sVCAM-1、NF-κB，均使用酶聯免疫吸附法（ELISA）；②腦血流速度：使用超聲經顱多普勒血流分析儀KJ-2V6U/KJ-2V7U型檢測大腦中動脈（MCA）、大腦前動脈（ACA）、大腦后動脈（PCA）血流速度；③神經功能：使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評價，該量表包含15項內容，分值越低表示神經功能越好。

1.4 療效評價標準

根據治療前后NIHSS評分的變化評價臨床療效，顯效：NIHSS評分減少程度≥90%；有效：NIHSS評分減少程度18%～89%；無效：NIHSS減分程度不足18%，甚至增加。（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%為總有效率。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床療效明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB比較

治療后，兩組外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB較治療前均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB均明顯比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB比較（±s）

表2 兩組患者外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB比較（±s）

注:和治療前比較，*P＜0.05

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表3 兩組患者腦血流速度比較[（±s）,cm/s]

表3 兩組患者腦血流速度比較[（±s）,cm/s]

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.3 兩組患者腦血流速度比較

治療后，觀察組MCA、ACA、PVA血流速度明顯低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者神經功能比較

治療后，觀察組NIHSS評分明顯比對照組低,差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者神經功能比較[（±s），分]

表4 兩組患者神經功能比較[（±s），分]

注：與治療前比較，*P＜0.05

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3 討論

蛛網膜下腔出血在臨床上具有起病急、病情危重、并發癥多等特點，而腦血管痙攣是該病中十分常見的并發癥，發生率高達20%～30%，多數在發病后3～5 d出血，而一旦出現則不易逆轉，可導致遲發性缺血性腦損傷，嚴重的甚至出現腦梗死，加速疾病進展[2]。

尼莫地平是該病首選的治療藥物，對腦組織選擇性較高，可迅速通過血腦屏障，發揮抗血小板聚集、改善血管微循環等作用，達到緩解腦血管痙攣的目的。但由于尼莫地平具有明顯的降壓效果，可能會對腦組織灌注產生影響，加重腦缺血程度[3]。血塞通注射液中的主要成分為三七皂苷，臨床上多用于瘀血閉阻所致的中風、胸痹，證見言語蹇澀、眼口歪斜、肢體麻木等癥狀，現代藥理學中也證實，該病具有抗血小板聚集、抗凝、降低血液黏度、增加血流量等作用[4]。

該研究結果顯示，觀察組臨床療效總有效率79.49%明顯高于對照組的61.54%（P＜0.05）,這與相關學者研究中得出，聯合尼莫地平治療后，患者臨床總有效率為90.9%高于常規治療后的臨床有效率69.1%（P＜0.05），與該文所得結果相近。同時該文中聯合血塞通注射液的患者MCA、ACA、PVA血流速度降低程度明顯優于單獨使用尼莫地平的患者（P＜0.05），通過分析是由于血塞通注射液對血液循環及腦動脈血流量均具有改善作用，可糾正缺血腦組織的供求關系，并聯合尼莫地平，兩藥發揮相互協同作用[5]。

該研究結果顯示，兩組患者治療后VEGF、sVCAM-1、NF-κB的表達均出現升高，可能和手術所致的血管內皮損傷，再加上患者自身病理的影響，導致其表達的升高，但使用血塞通注射液的患者升高程度明顯低于單獨使用尼莫地平的患者（P＜0.05），分析是由于血塞通注射液中三七皂苷可擴張血管、降低血管阻力[6-10]。

綜上所述，在蛛網膜下腔出血術后使用尼莫地平聯合血塞通注射液效果顯著，可明顯改善腦血流功能，減少腦血管痙攣發生率。