尼莫地平聯(lián)合血塞通注射液對蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后腦血管痙攣、血流速度及神經(jīng)功能的影響

孫愛芹，王玉治，宋新峰，夏建光，張軍普

1.德州市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東德州 253000；2.德州市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，山東德州 253000；3.德州學(xué)院醫(yī)藥與護理學(xué)院，山東德州 253000

近年來，國內(nèi)外均有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[1]蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣的發(fā)生機制和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷之間存在著密切關(guān)系，其中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、可溶性血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子-1（sVCAM-1）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）在其間發(fā)揮著重要作用。雖然手術(shù)治療是該病的主要治療方式，但術(shù)后神經(jīng)功能的恢復(fù)仍依賴于有效的術(shù)后治療。尼莫地平是對顱內(nèi)血管具有高選擇性的第二代二氫吡啶類鈣拮抗藥，目前該藥物已成為較多指南中預(yù)防腦血管痙攣的首選藥物，但單獨用藥療效仍有提升的空間。該研究選擇2015年6月—2019年6月該院接診的78例患者為研究對象，旨在探討在蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后使用尼莫地平聯(lián)合血塞通注射液對患者腦血管痙攣的療效，并觀察其對外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院接診的78例實施蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)的患者進行研究。研究已獲得該院倫理委員會批準(zhǔn)實施。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《腦血管痙攣防治神經(jīng)外科專家共識》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過CT、腰穿腦脊液檢查等確診為施蛛網(wǎng)膜下腔出血；②Hunt and Hess分級Ⅰ～Ⅲ級；③符合手術(shù)適應(yīng)證，順利完成手術(shù)；④患者及家屬對該研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已出現(xiàn)癥狀性腦血管痙攣，病情危急、意識不清；②合并顱內(nèi)出血、顱內(nèi)腫瘤以及其余顱內(nèi)疾病者；③合并肝腎功能等器官功能障礙；④近期有顱腦外傷；⑤對該研究藥物過敏。通過隨機數(shù)表法分為兩組，每組39例。觀察組男21例，女18例；年齡42～65歲，平均（52.73±5.72）歲；Hunt and HessⅠ級10例，Ⅱ級22例，Ⅲ級7例。對照組男23例，女16例；年齡43～65歲，平均（53.14±5.49）歲；Hunt and HessⅠ級11例，Ⅱ級23例，Ⅲ級5例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組術(shù)后均常規(guī)給予吸氧、控制血糖血壓、糾正水電解質(zhì)平衡、甘露醇降低顱內(nèi)壓、奧拉西坦（此藥物后期無藥）保護腦神經(jīng)、奧美拉唑保護胃黏膜等治療，并密切監(jiān)護心電圖，保持絕對臥床。

對照組在此基礎(chǔ)上使用尼莫地平（規(guī)格2 mg:10 mL，國藥準(zhǔn)字H10950226）靜脈滴注，劑量50 mL加入0.9%250 mL氯化鈉溶液，1次/d。觀察組聯(lián)合血塞通注射液治療（規(guī)格10 mL，國藥準(zhǔn)字Z53021499）靜脈滴注，劑量200 mg溶于5%250 mL葡萄糖注射液，1次/d。均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前、后，評價以下指標(biāo)：①血清因子：采集5 mL空腹靜脈血，置于室溫下以3 000 r/min的速度離心10 min，分離血清，儲存于冷凍箱內(nèi)以備檢測，使用ST360酶標(biāo)儀檢測VEGF、sVCAM-1、NF-κB，均使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）；②腦血流速度：使用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀KJ-2V6U/KJ-2V7U型檢測大腦中動脈（MCA）、大腦前動脈（ACA）、大腦后動脈（PCA）血流速度；③神經(jīng)功能：使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價，該量表包含15項內(nèi)容，分值越低表示神經(jīng)功能越好。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)治療前后NIHSS評分的變化評價臨床療效，顯效：NIHSS評分減少程度≥90%；有效：NIHSS評分減少程度18%～89%；無效：NIHSS減分程度不足18%，甚至增加。（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%為總有效率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床療效明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB比較

治療后，兩組外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB較治療前均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB均明顯比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB比較（±s）

表2 兩組患者外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB比較（±s）

注:和治療前比較，*P＜0.05

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表3 兩組患者腦血流速度比較[（±s）,cm/s]

表3 兩組患者腦血流速度比較[（±s）,cm/s]

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.3 兩組患者腦血流速度比較

治療后，觀察組MCA、ACA、PVA血流速度明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者神經(jīng)功能比較

治療后，觀察組NIHSS評分明顯比對照組低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者神經(jīng)功能比較[（±s），分]

表4 兩組患者神經(jīng)功能比較[（±s），分]

注：與治療前比較，*P＜0.05

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3 討論

蛛網(wǎng)膜下腔出血在臨床上具有起病急、病情危重、并發(fā)癥多等特點，而腦血管痙攣是該病中十分常見的并發(fā)癥，發(fā)生率高達20%～30%，多數(shù)在發(fā)病后3～5 d出血，而一旦出現(xiàn)則不易逆轉(zhuǎn)，可導(dǎo)致遲發(fā)性缺血性腦損傷，嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)腦梗死，加速疾病進展[2]。

尼莫地平是該病首選的治療藥物，對腦組織選擇性較高，可迅速通過血腦屏障，發(fā)揮抗血小板聚集、改善血管微循環(huán)等作用，達到緩解腦血管痙攣的目的。但由于尼莫地平具有明顯的降壓效果，可能會對腦組織灌注產(chǎn)生影響，加重腦缺血程度[3]。血塞通注射液中的主要成分為三七皂苷，臨床上多用于瘀血閉阻所致的中風(fēng)、胸痹，證見言語蹇澀、眼口歪斜、肢體麻木等癥狀，現(xiàn)代藥理學(xué)中也證實，該病具有抗血小板聚集、抗凝、降低血液黏度、增加血流量等作用[4]。

該研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效總有效率79.49%明顯高于對照組的61.54%（P＜0.05）,這與相關(guān)學(xué)者研究中得出，聯(lián)合尼莫地平治療后，患者臨床總有效率為90.9%高于常規(guī)治療后的臨床有效率69.1%（P＜0.05），與該文所得結(jié)果相近。同時該文中聯(lián)合血塞通注射液的患者MCA、ACA、PVA血流速度降低程度明顯優(yōu)于單獨使用尼莫地平的患者（P＜0.05），通過分析是由于血塞通注射液對血液循環(huán)及腦動脈血流量均具有改善作用，可糾正缺血腦組織的供求關(guān)系，并聯(lián)合尼莫地平，兩藥發(fā)揮相互協(xié)同作用[5]。

該研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后VEGF、sVCAM-1、NF-κB的表達均出現(xiàn)升高，可能和手術(shù)所致的血管內(nèi)皮損傷，再加上患者自身病理的影響，導(dǎo)致其表達的升高，但使用血塞通注射液的患者升高程度明顯低于單獨使用尼莫地平的患者（P＜0.05），分析是由于血塞通注射液中三七皂苷可擴張血管、降低血管阻力[6-10]。

綜上所述，在蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后使用尼莫地平聯(lián)合血塞通注射液效果顯著，可明顯改善腦血流功能，減少腦血管痙攣發(fā)生率。