孟魯司特聯合沙美特羅替卡松對小兒哮喘患者免疫系統的影響

翟榮娜，宋松根，張麗

漯河醫學高等專科學校第二附屬醫院，河南漯河 462300

支氣管哮喘是具有一定遺傳傾向的慢性肺部疾病，由多種免疫細胞參與的呼吸道慢性炎癥性疾病，可引起氣道高反應性［1］。患者在過敏原、感冒、污染性氣體等因素刺激下容易產生喘息、咳嗽、胸悶等癥狀，目前臨床多采用抗炎治療來緩解應激情況［2］。小兒哮喘是兒科常見病，也是嚴重危害小兒呼吸道健康的慢性疾病，其具有反復發作性常會給患兒的學習和生活帶來嚴重干擾，還有可能對患兒的生長發育產生不良影響［3］。某些患兒由于未能選擇科學有效的治療方法導致哮喘遷延不愈，最終引起肺功能嚴重受損、喪失活動能力，甚至可能引發窒息死亡［4］。本研究對85例小兒哮喘行孟魯司特聯合沙美特羅替卡松治療，并觀察療效以及對免疫系統變化，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取漯河醫學高等專科學校第二附屬醫院2017年3月—2019年3月收治的170例哮喘患兒，采用隨機分組法分為兩組，每組85例，命名為觀察組和對照組。納入標準：（1）經診斷為支氣管哮喘者；（2）年齡在1～12歲之間；（3）臨床資料完整者；（4）本次研究獲得患兒家屬同意，并簽署知情同意書。此研究經醫院倫理委員會批準。排除標準：（1）其他原因引起的慢性咳嗽、氣喘；（2）呼吸道發育畸形者；（3）合并嚴重營養不良或全身感染者；（4）對本研究所用藥物過敏者。兩組的一般資料比較未見明顯差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒一般資料對比

1.2 治療方法

對照組：使用沙美特羅替卡松氣霧劑（生產廠商：Laboratoire GlaxoSmithKline；批準文號：H20140382；規格：每瓶60撳/120撳，每撳含沙美特羅25μg和丙酸氟替卡松125μg），經口腔吸入，后屏氣5～10 s，2次/d。

觀察組：使用孟魯司特聯合沙美特羅替卡松氣霧劑治療，其中沙美特羅替卡松氣霧劑用法用量與對照組相同，另加用孟魯司特鈉咀嚼片（生產廠商：Merck Sharp&Dohme B.V.；國藥準字：H20181210；規格：5 mg），用法用量為咀嚼使用，5 mg/次，1次/1d。兩組均治療3個月。

1.3 評價指標

（1）觀察兩組患者的治療療效。治療療效標準，痊愈：咳嗽、喘息、氣急等臨床癥狀完全消失，且半年內未出現復發情況；顯效：咳嗽、喘息、氣急等臨床癥狀基本消失，半年內僅復發1次；有效：咳嗽、喘息、氣急等臨床癥狀有所減輕，半年內復發次數2～3次；無效：咳嗽、喘息、氣急等臨床癥狀無明顯改善甚至加重。痊愈人數+顯效人數+有效人數之和為總有效率。（2）檢測治療前后兩組患者T淋巴細胞免疫水平。采用流式細胞儀（德國，Partec Pas）檢測患者血液中T淋巴細胞表面抗原（ CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平。（3）治療前后，使用酶聯免疫吸附法檢測患者VCAM-1、VEGF濃度。（4）記錄兩組的不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件處理數據。計數資料以例數和百分比（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間行獨立t檢驗，治療前后行配對t檢驗。檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組治療療效對比

在臨床療效方面，觀察組治療總有效率為91.76%，高于對照組的81.18%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療療效的比較例（%）

2.2 兩組T淋巴細胞免疫水平對比

兩組患兒治療前T淋巴細胞免疫各項指標差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯增加（P＜0.05），且治療后觀察組的上述參數水平高于對照組（P＜0.05）；CD8+明顯降低（P＜0.05），觀察組治療后的CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組T淋巴細胞免疫水平對比（±s）

表3 兩組T淋巴細胞免疫水平對比（±s）

組別觀察組（n=85）對照組（n=85）tP CD3+（%）治療前62.81±7.16 63.26±7.30 0.406＞0.05治療后67.99±7.83 65.12±7.55 2.433＜0.05 CD4+（%）治療前36.15±6.21 36.48±6.29 0.344＞0.05治療后42.08±7.62 39.41±7.03 2.374＜0.05 CD8+（%）治療前33.54±4.81 33.62±4.77 0.109＞0.05治療后28.34±3.11 30.87±3.74 4.795＜0.05治療前1.12±0.11 1.13±0.12 0.566＞0.05 CD4+/CD8+治療后1.47±0.25 1.20±0.19 7.927＜0.05

2.3 兩組VCAM－1、VEGF水平比較

治療前，兩組的VCAM－1、VEGF水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組均有所降低（P＜0.05），且觀察組水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組VCAM－1、VEGF水平對比（±s）ug/L

表4 兩組VCAM－1、VEGF水平對比（±s）ug/L

組別VCAM－1治療前治療后VEGF治療前治療后觀察組（n=85）對照組（n=85）tP 37.56±6.84 37.84±6.73 0.269＞0.05 18.21±5.83 22.63±6.07 4.842＜0.05 36.83±4.66 35.86±4.59 1.367＞0.05 22.32±3.51 28.63±3.98 10.922＜0.05

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組存在不良反應發生情況，觀察組不良反應發生率為8.24%，低于對照組的11.76%（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率對比例（%）

3 討論

小兒因處于特殊生長時期，其免疫系統尚未發育完全，因此常處于免疫力低下狀態，哮喘對小兒患者威脅較大。有研究發現，細胞免疫在支氣管哮喘中發揮主要效應，構成細胞免疫的主要成分之一就是T細胞亞群，根據細胞特性分為輔助性T細胞亞群（如CD4+T細胞）和抑制性T細胞亞群（如CD8+T細胞）［5］。輔助性T細胞亞群可以調節免疫活性物質的合成和分泌，對抗體的產生具有一定的輔助效應，抑制性T細胞亞群會對機體產生免疫抑制作用，具有一定的細胞毒性，但其在體內水平可以反映炎性程度和預后情況［6］。同時VCAM-1作為一種評估血管內皮功能受損的炎癥指標具有很好的預測價值，在哮喘發病機制中有一定的誘發作用，VCAM-1能夠促進單核細胞活性，對輔助性T細胞亞群和抑制性T細胞亞群均有較好的激活作用，從而放大機體的免疫應答反應及免疫耐受反應［7］；而VEGF是反應局部炎癥程度的重要指標之一，能夠誘導血管內皮細胞增殖并增加血管通透性，某些哮喘患兒伴隨氣道重塑病理學改變，而氣道重塑主要由于呼吸道平滑肌細胞分泌VEGF引起，因此VEGF對哮喘患兒是否發生氣道重塑及嚴重程度均有一定預測價值［8］。

本研究發現，單用沙美特羅替卡松能增強哮喘患兒T淋巴細胞免疫活性，減低血VCAM－1、VEGF水平，具有一定的治療效果。分析其原因：沙美特羅替卡松含有沙美特羅和丙酸氟替卡松兩種成分，沙美特羅屬于常見的β2受體激動劑，能增加人體內環腺苷酸含量，達到擴張呼吸道和抗炎的雙重效果［9］。研究表明，沙美特羅在體內能抑制體內白三烯等致炎介質的合成和釋放，減輕患兒體內炎癥程度。丙酸氟替卡屬于一種常見糖皮質激素，除具有抗炎效應外，還具有抗過敏效應，對氣道重塑具有較好的抑制作用［10-11］。本研究還發現，孟魯司特聯合沙美特羅替卡松能顯著增強哮喘患兒T淋巴細胞免疫活性，減低血VCAM－1、VEGF水平，治療效果更佳。分析其原因：孟魯司特是一種常見的白三烯受體拮抗劑，白三烯具有很好的致炎效應，而孟魯司特則能夠顯著抑制白三烯多肽的活性，從而降低體內炎癥因子水平［12］。文獻表明，體內炎癥水平過高會降低血管通透性，孟魯司特通過減少哮喘患兒體內炎癥因子水平達到增加血管通透性的效果，降低患兒體內血VCAM－1、VEGF水平，改善患兒肺功能［13-14］。兩組不良反應發生率無差異性，提示兩種藥物均較為安全。

綜上所述，孟魯司特聯合沙美特羅替卡松治療小兒哮喘效果顯著，能提高患兒T淋巴細胞免疫，并能降低體內VCAM-1、VEGF濃度，協助改善改善患兒血管通透性及氣道環境，值得在臨床治療中推廣應用。