澳大利亞中藥監(jiān)管與審批現(xiàn)狀及我國(guó)中藥產(chǎn)品注冊(cè)分析△

宋永軍，劉建勛，李浩

1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 國(guó)際學(xué)院，北京 100029；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 西苑醫(yī)院 中藥藥理北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100091

2020年5月，澳大利亞治療用品監(jiān)管局(Therapeutic Goods Administration，TGA)以《澳大利亞補(bǔ)充藥品監(jiān)管指南8.0》和《評(píng)冊(cè)藥物證據(jù)指南1.1》為核心，整合《補(bǔ)充藥物海外可比機(jī)構(gòu)指南》《列冊(cè)補(bǔ)充藥物適應(yīng)證證據(jù)指南》等相關(guān)內(nèi)容，形成了現(xiàn)行較為完整的以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理為核心原則的《澳大利亞列冊(cè)評(píng)冊(cè)補(bǔ)充藥物和注冊(cè)補(bǔ)充藥物監(jiān)管指南》[1]。本文在充分了解研究澳大利亞補(bǔ)充藥物管理相關(guān)法規(guī)和指南的基礎(chǔ)上，將中藥產(chǎn)品在澳大利亞的上市途徑和審批程序進(jìn)行歸納總結(jié)以供參考。通過(guò)了解澳大利亞列冊(cè)評(píng)冊(cè)和注冊(cè)補(bǔ)充藥物以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理為核心原則的監(jiān)管模式，為中藥產(chǎn)品的登記注冊(cè)提供了參考，也為提高中藥的技術(shù)研發(fā)能力和開(kāi)拓中藥企業(yè)的海外市場(chǎng)提供新思路。

1 澳大利亞中草藥市場(chǎng)現(xiàn)狀

澳大利亞對(duì)中醫(yī)藥理論的認(rèn)同程度較高，是海外第一個(gè)為中醫(yī)立法并將中草藥直接按藥品注冊(cè)與化學(xué)藥同等管理的西方發(fā)達(dá)國(guó)家。在澳大利亞，包括中草藥在內(nèi)的補(bǔ)充藥物在藥房藥店、中藥房、亞洲食品店、大型超市和保健品店隨處可以買(mǎi)到，市場(chǎng)銷(xiāo)售渠道簡(jiǎn)單通暢。人們對(duì)中草藥的需求不僅局限于治療疾病，而是將其作為日常保健“治未病”的一部分。

據(jù)聯(lián)合國(guó)商品貿(mào)易統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2009年澳大利亞中草藥進(jìn)口量?jī)H為0.38萬(wàn)t，總金額為1746萬(wàn)美元，而2018年進(jìn)口量為1.80萬(wàn)t，進(jìn)口額達(dá)3706萬(wàn)美元，平均進(jìn)口量年增長(zhǎng)率約9.8%，且一直保持著穩(wěn)步增長(zhǎng)的趨勢(shì)[2]。截至2019年12月，2500萬(wàn)人口的澳大利亞開(kāi)業(yè)的中醫(yī)針灸診所和中藥房就有4000多家，全國(guó)中醫(yī)藥從業(yè)者注冊(cè)人數(shù)為4939人，70歲以上的中醫(yī)針灸師為249位。其中，2008人在新南威爾士州執(zhí)業(yè)，為注冊(cè)人數(shù)的41%，其余分布在維多利亞州、昆士蘭州、西澳、南澳和堪培拉等地[3]。澳大利亞市場(chǎng)上的中藥主要是中藥飲片、中成藥、中藥顆粒劑及功能飲料。在澳大利亞的一項(xiàng)調(diào)查顯示，52%的受訪者在過(guò)去1年中至少使用了1種非醫(yī)療處方的補(bǔ)充療法，超過(guò)57%的受訪者表示在沒(méi)有醫(yī)療工作者指導(dǎo)下使用補(bǔ)充療法，50%的受訪者報(bào)告在使用補(bǔ)充療法的同一天服用了常規(guī)藥物[4]。一項(xiàng)針對(duì)澳大利亞藥物使用的全國(guó)性調(diào)查顯示，46.3%的參與者報(bào)告在調(diào)查當(dāng)天使用補(bǔ)充藥物，87.4%的參與者同時(shí)使用常規(guī)藥物和補(bǔ)充療法藥物并且獲得了良好的療效[5]。另一項(xiàng)針對(duì)381名癌癥患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，65%的癌癥患者報(bào)告他們使用過(guò)至少1種形式的補(bǔ)充療法[6]。在化療之前、期間和之后服用中草藥的癌癥患者高達(dá)90%，受訪者認(rèn)為中草藥提供了一定保健作用，并且僅有不到3%的受訪者表示使用中草藥會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。3015名年齡在15歲(含)以上的澳大利亞受訪者中70%的人經(jīng)常使用補(bǔ)充藥物以增進(jìn)健康狀況[4]。

TGA是執(zhí)行藥品審批及監(jiān)管的機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)評(píng)估新藥、頒發(fā)藥品制造許可、監(jiān)督藥品生產(chǎn)過(guò)程等工作，以確保在澳大利亞上市藥品的安全、有效。TGA下設(shè)的補(bǔ)充藥品和非處方藥處負(fù)責(zé)傳統(tǒng)藥物及中草藥藥品的監(jiān)管，是中草藥申請(qǐng)審批上市的主管部門(mén)。澳大利亞藥品監(jiān)管以《治療用品法案1989》《治療用品管理?xiàng)l例1990》《PIC/S藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)指南》(2017年1月1日，PE009-13)和《PIC/S GMP指南》(1972年的“PIC基本標(biāo)準(zhǔn)”)等法規(guī)為基礎(chǔ)。根據(jù)藥品類(lèi)別，TGA制訂了一系列有關(guān)藥品監(jiān)管法規(guī)的指南性文件。《澳大利亞補(bǔ)充藥品監(jiān)管指南8.0》和《評(píng)冊(cè)藥物證據(jù)指南1.1》是現(xiàn)行補(bǔ)充藥品監(jiān)管指南的核心基礎(chǔ)，對(duì)包括中草藥在內(nèi)的補(bǔ)充藥物的申請(qǐng)審批上市，醫(yī)療用品立法、研究開(kāi)發(fā)、價(jià)格控制、臨床研究、生產(chǎn)許可證發(fā)放等多個(gè)方面作出詳細(xì)具體的規(guī)定[7]，程序清晰、標(biāo)準(zhǔn)明確。澳大利亞作為英語(yǔ)文化和傳統(tǒng)西方發(fā)達(dá)國(guó)家，與歐盟、美國(guó)等多國(guó)存在互認(rèn)協(xié)議。中草藥在澳大利亞通過(guò)審批上市意味著該藥更可能進(jìn)入歐美等多國(guó)市場(chǎng)。

2 我國(guó)中藥產(chǎn)品在澳大利亞上市的意義和價(jià)值

現(xiàn)行《澳大利亞補(bǔ)充藥品監(jiān)管指南8.0》2018年版和《評(píng)冊(cè)藥物證據(jù)指南1.1》2018年8月修訂版規(guī)定了進(jìn)出口制造產(chǎn)品在供應(yīng)澳大利亞市場(chǎng)之前，任何治療性產(chǎn)品必須根據(jù)其成分和藥物適應(yīng)證，在澳大利亞治療商品目錄(ARTG)上注冊(cè)登記。這2份監(jiān)督管理指南將中藥產(chǎn)品按照注冊(cè)藥物、評(píng)冊(cè)藥物和列冊(cè)藥物進(jìn)行分類(lèi)管理并對(duì)申請(qǐng)上市進(jìn)行了詳細(xì)具體的規(guī)定與要求，程序清晰、標(biāo)準(zhǔn)明確。澳大利亞GMP是美國(guó)藥品監(jiān)督管理局(FDA)和世界衛(wèi)生組織(WHO)之后全球最早實(shí)施的藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)行的澳大利亞GMP版本實(shí)際上也是歐盟及亞太地區(qū)等40多個(gè)國(guó)家共同采用的標(biāo)準(zhǔn)[8]，是國(guó)際上采用國(guó)家最多的標(biāo)準(zhǔn)。我國(guó)中藥產(chǎn)品如能通過(guò)澳大利亞中草藥上市登記注冊(cè)和TGA認(rèn)證，會(huì)提高我國(guó)中藥企業(yè)的國(guó)際化水平和中藥產(chǎn)品國(guó)際注冊(cè)、管理水平，具有極大的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)效益。首先，獲得澳大利亞市場(chǎng)上市許可準(zhǔn)入權(quán)和澳大利亞的GMP認(rèn)證證書(shū)可獲得與澳大利亞有GMP互認(rèn)協(xié)議(MRA)國(guó)家的GMP認(rèn)可[7]；其次，易于獲得目前與澳大利亞有相認(rèn)(CV)關(guān)系的53個(gè)國(guó)家和國(guó)際組織的認(rèn)可[8]，易于進(jìn)入與澳大利亞有CV關(guān)系PIC/S成員國(guó)的注冊(cè)上市許可[9]，亦易于獲得其他英聯(lián)邦國(guó)家的注冊(cè)上市許可；第三，在澳大利亞中草藥被批準(zhǔn)為藥品，企業(yè)可以得到國(guó)家或所在地方政府有關(guān)獲得發(fā)達(dá)國(guó)家注冊(cè)認(rèn)證產(chǎn)品優(yōu)惠政策，提高企業(yè)和產(chǎn)品形象及影響，同時(shí)也可以接受這些認(rèn)可國(guó)家公司產(chǎn)品的委托加工生產(chǎn)。

TGA產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)的獲得將對(duì)我國(guó)中藥企業(yè)的國(guó)內(nèi)、國(guó)際市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)開(kāi)發(fā)具有重要意義。因此，本研究在充分了解澳大利亞藥品管理相關(guān)法規(guī)和指南的基礎(chǔ)上，歸納總結(jié)中藥產(chǎn)品在澳大利亞的上市途徑和審批程序，以供參考。

3 澳大利亞藥品監(jiān)管分類(lèi)及審批程序

澳大利亞聯(lián)邦政府1989年通過(guò)的《醫(yī)療用品管理法》是政府部門(mén)對(duì)藥物生產(chǎn)、銷(xiāo)售進(jìn)行管理的法律基礎(chǔ)和依據(jù)。從藥品注冊(cè)要求的角度看，藥品被分為登記類(lèi)藥物(listed medicines，澳大利亞中醫(yī)多稱(chēng)之為列冊(cè)藥物)和注冊(cè)類(lèi)藥物(registered medicines)2種。從藥品成分和服用風(fēng)險(xiǎn)角度分類(lèi)，澳大利亞將藥品分為處方藥(prescription drug)、非處方藥(OTC)和輔助藥物(complementary medicine)3種。輔助藥物又稱(chēng)傳統(tǒng)藥物(traditional medicines)或替代藥物(alternative medicines)，包括維他命、草藥、順勢(shì)療法和自然療法所使用的藥物等。中藥也被列入輔助藥物中[10]。盡管目前輔助藥物在澳大利亞通常被視為化學(xué)藥或西醫(yī)治療方法的“自然替代品”，通常作為列冊(cè)藥物注冊(cè)。但是近年來(lái)具有良好療效、成分明確的中藥復(fù)方(如中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院治療血管性癡呆的塞絡(luò)通膠囊)也逐漸作為注冊(cè)藥物進(jìn)行注冊(cè)，體現(xiàn)了中藥國(guó)際化的發(fā)展趨勢(shì)。

3.1 列冊(cè)藥物

列冊(cè)藥物只可含有TGA發(fā)布的允許使用配料一覽表中的原料，其產(chǎn)品不能標(biāo)注其安全性、質(zhì)量和有效性已經(jīng)過(guò)TGA評(píng)估審核，只可用于低風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)適應(yīng)證，并且審批資料由申請(qǐng)者依法規(guī)要求自認(rèn)證提交。在申請(qǐng)過(guò)程中，申請(qǐng)者通過(guò)TGA藥品申請(qǐng)?jiān)诰€(xiàn)門(mén)戶(hù)，將列冊(cè)藥物申請(qǐng)加入澳大利亞治療產(chǎn)品注冊(cè)目錄(ARTG)的全部資料完成遞交、更改和后續(xù)維護(hù)所需的必要工作，共需7個(gè)步驟[11]：1)獲取TGA商務(wù)服務(wù)在線(xiàn)申請(qǐng)門(mén)戶(hù)的訪問(wèn)權(quán)限及客戶(hù)身份號(hào)碼；2)在TGA商務(wù)服務(wù)在線(xiàn)申請(qǐng)門(mén)戶(hù)中提交申請(qǐng)藥物的詳細(xì)信息；3)根據(jù)列冊(cè)補(bǔ)充藥物監(jiān)管規(guī)定，TGA系統(tǒng)對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行初步驗(yàn)證；4)申請(qǐng)人根據(jù)醫(yī)療藥品法，以電子方式簽署一份法定聲明，確定申請(qǐng)資料中提供的信息正確無(wú)誤，然后通過(guò)系統(tǒng)提交；5)支付申請(qǐng)費(fèi)；6)在申請(qǐng)資料通過(guò)TGA系統(tǒng)審核后，所申請(qǐng)藥品將被錄入ARTG；7)最后申請(qǐng)者收到TGA電子郵件確認(rèn)函，此藥品已完成申請(qǐng)，可以正式上市。此時(shí)，將分配給該藥物1個(gè)列冊(cè)藥物(AUSTL)號(hào)碼，并為該藥品生成列冊(cè)藥品證書(shū)(certificate of medicine listing)和TGA的上市條件細(xì)則，程序簡(jiǎn)單清晰。但TGA會(huì)對(duì)上市后列冊(cè)藥物隨機(jī)進(jìn)行合規(guī)性抽查審核，以確保申請(qǐng)者的產(chǎn)品自認(rèn)證屬實(shí)。從上可以看出列冊(cè)藥物的申請(qǐng)較為簡(jiǎn)單、快捷，這是我國(guó)中草藥產(chǎn)品目前最應(yīng)先考慮在澳大利亞申請(qǐng)上市的途徑。

3.2 注冊(cè)藥物

注冊(cè)藥品相對(duì)要求較高，其含有成分及毒性標(biāo)準(zhǔn)具有一定的限制，包含低、中、高3級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的適應(yīng)證，可以在標(biāo)簽或宣傳上聲稱(chēng)其產(chǎn)品的安全性、質(zhì)量和有效性已經(jīng)過(guò)獨(dú)立機(jī)構(gòu)評(píng)估審核，審批必須全程完整地進(jìn)行TGA上市前評(píng)審程序，但在出現(xiàn)安全性問(wèn)題時(shí)還要進(jìn)行上市后核審。申請(qǐng)程序共14個(gè)步驟[11]：1)獲取TGA商務(wù)服務(wù)系統(tǒng)權(quán)限，系統(tǒng)初步核驗(yàn)申請(qǐng)材料；2)藥品成分如果含有非TGA認(rèn)定的藥物活性成分，則需改為非處方藥或處方藥途徑進(jìn)行申請(qǐng)，如有專(zhuān)利成分則需先獲得專(zhuān)利成分注冊(cè)號(hào)，如果含新名稱(chēng)的成分，則需另行表格遞報(bào)給TGA并在申請(qǐng)中附函說(shuō)明，檢查是否符合毒性藥物標(biāo)準(zhǔn)附錄的條件；3)在生產(chǎn)方面確保已有GMP認(rèn)證且仍在有效期；4)中藥依據(jù)《澳大利亞補(bǔ)充藥品監(jiān)管指南8.0》風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)(1類(lèi)為最低，5類(lèi)最高)確認(rèn)申請(qǐng)類(lèi)型，如果沒(méi)有合適的類(lèi)別，可參考通用技術(shù)文件(CTD)模塊3、模塊4和模塊5中提交的關(guān)于質(zhì)量、安全和療效的數(shù)據(jù)要求，以確定適當(dāng)?shù)纳暾?qǐng)類(lèi)別；5)根據(jù)相關(guān)指南及技術(shù)要求，確定并充分理解相關(guān)的技術(shù)、法規(guī)和指南中的具體細(xì)節(jié)要求，包括CTD模塊1-藥物的一般檔案要求、申請(qǐng)信函及完善的通用技術(shù)文件；6)如果有需要的話(huà)可為藥品標(biāo)簽上使用限制性的表述提出豁免申請(qǐng)；7)申請(qǐng)資料的準(zhǔn)備，根據(jù)一般檔案要求和數(shù)據(jù)要求編制電子檔案，包括模塊1和技術(shù)模塊，每個(gè)CTD模塊材料需要提交單獨(dú)的PDF文檔，且文檔須可搜索，并且包含書(shū)簽或超鏈接，其次每個(gè)模塊必須使用藥品通用技術(shù)文件CTD中的標(biāo)題和編號(hào)，包含申請(qǐng)所需的所有信息和數(shù)據(jù)資料；8)提交預(yù)備會(huì)議，在申請(qǐng)資料提交前，可安排一次與TGA辦公室進(jìn)行溝通的預(yù)備會(huì)，這有助于申請(qǐng)公司準(zhǔn)備高質(zhì)量的申請(qǐng)資料；9)填寫(xiě)并提交申請(qǐng)后獲得一個(gè)相應(yīng)編號(hào)，便于查看進(jìn)展情況；10)繳費(fèi)，TGA將在篩查期間評(píng)估其費(fèi)用，根據(jù)提供的資料(如申請(qǐng)中是否包含有臨床驗(yàn)證或毒理藥理學(xué)數(shù)據(jù)等)，必要時(shí)將向申請(qǐng)者寄出關(guān)于附加費(fèi)用的發(fā)票或者退還一定數(shù)額的評(píng)審費(fèi)；11)材料核查，TGA通過(guò)檢查，確保已填寫(xiě)的申請(qǐng)表提供了足夠的信息和數(shù)據(jù)，判斷選擇的申報(bào)評(píng)估途徑是否合適；12)評(píng)估審核申請(qǐng)，TGA對(duì)所提交的申請(qǐng)資料從藥物質(zhì)量、安全性、有效性、介紹資訊和質(zhì)量數(shù)據(jù)等幾方面進(jìn)行評(píng)估，對(duì)藥物質(zhì)量的評(píng)估包括所有成分的特性、雜質(zhì)和穩(wěn)定性，并考慮生產(chǎn)流程是否符合GMP，質(zhì)量控制以確定藥品的質(zhì)量是否一致，確認(rèn)藥物在其建議保質(zhì)期內(nèi)具有適當(dāng)質(zhì)量的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，對(duì)安全數(shù)據(jù)的評(píng)估包括使用歷史、藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)、藥物相互作用、毒理學(xué)、臨床試驗(yàn)、不良反應(yīng)報(bào)告，對(duì)療效性數(shù)據(jù)評(píng)估包括以確定其是否支持適應(yīng)證和聲稱(chēng)(claim)或陳述，TGA在評(píng)估中可能會(huì)向?qū)＜易稍?xún)委員會(huì)征求意見(jiàn)；13)TGA作出決定；14)完成申請(qǐng)，如TGA決定審批通過(guò)，則申報(bào)的注冊(cè)補(bǔ)充藥物即被納入ARTG，收到書(shū)面通知并獲得注冊(cè)證書(shū)。至此整個(gè)注冊(cè)藥品審批程序結(jié)束。

3.3 評(píng)冊(cè)藥物

評(píng)冊(cè)藥物可允許使用TGA發(fā)布的允許使用配料一覽表中原料，但不含有有毒藥物一覽表中成分，可以申請(qǐng)低風(fēng)險(xiǎn)和中等風(fēng)險(xiǎn)的適應(yīng)證。其有效性需TGA上市前評(píng)估審核，但安全性和質(zhì)量由申請(qǐng)者自評(píng)估，TGA會(huì)隨機(jī)或有針對(duì)性地進(jìn)行上市后合規(guī)性抽查，但不對(duì)有效性重新審評(píng)。《評(píng)冊(cè)藥品證據(jù)指南1.1》規(guī)定，申請(qǐng)?jiān)u測(cè)藥物包括以下7部分：1)預(yù)提交，首先確保所申請(qǐng)的產(chǎn)品符合評(píng)冊(cè)藥物途徑的資格要求，對(duì)產(chǎn)品的成分、適應(yīng)證和說(shuō)明表述、提交的證據(jù)以及標(biāo)簽進(jìn)行檢查，其次根據(jù)確定藥品申請(qǐng)的類(lèi)別準(zhǔn)備檔案材料，可與TGA安排一次溝通會(huì)，對(duì)準(zhǔn)備一份高質(zhì)量更完整的申報(bào)資料有幫助；2)提交，通過(guò)TGA商業(yè)服務(wù)系統(tǒng)提交申請(qǐng)資料并獲得一個(gè)編號(hào)；3)初審，TGA將對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行初審，以確定其是否符合行政要求和基本技術(shù)資格要求，是否遵守評(píng)冊(cè)補(bǔ)充藥品中的法規(guī)要求，是否符合CTD模塊1以及檔案材料一般規(guī)定要求；4)評(píng)審，初審且繳納初審費(fèi)后，TGA將對(duì)申請(qǐng)中的有效性技術(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行審核，確定其是否可支持藥品的適應(yīng)證、說(shuō)明及表述和藥品標(biāo)簽等內(nèi)容，TGA可根據(jù)《治療用品法案1989》第31章要求申請(qǐng)者提供更多信息，以澄清或解釋在評(píng)審過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題。同時(shí)，TGA也可能向補(bǔ)充藥物咨詢(xún)委員會(huì)(ACCM)等專(zhuān)家委員會(huì)征求意見(jiàn)；5)決定，TGA將審查與申請(qǐng)相關(guān)的所有文件，包括檔案、評(píng)估報(bào)告、對(duì)信息請(qǐng)求的答復(fù)和專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì)的建議，根據(jù)法案第26AE節(jié)決定是否將該申請(qǐng)藥品納入ARTG，并給予書(shū)面通知；6)終審，TGA將在ARTG中列出藥品，產(chǎn)品授予唯一的AUSTL(A)編號(hào)，該藥物的上市日期為上市證明書(shū)所指明的日期；7)藥品列入ARTG后，TGA將在官網(wǎng)公布藥品的基本信息，藥品名稱(chēng)、適應(yīng)證和說(shuō)明表述等。除繳納年費(fèi)外還會(huì)隨時(shí)可能被隨機(jī)進(jìn)行上市后合規(guī)性審查審核[12]。

評(píng)冊(cè)藥物的要求相比注冊(cè)藥品簡(jiǎn)單、方便、要求較低，但是對(duì)于列冊(cè)藥品而言卻又有一定的限制和要求。對(duì)于具備一定研究基礎(chǔ)的中藥品種可以進(jìn)行考慮，因此評(píng)冊(cè)藥物的申請(qǐng)對(duì)于部分國(guó)內(nèi)企業(yè)的中藥產(chǎn)品而言，也不失為一個(gè)很好的在澳大利亞申請(qǐng)注冊(cè)和上市的渠道。

4 澳大利亞對(duì)不同類(lèi)別藥品的監(jiān)管要求

澳大利亞藥品監(jiān)管政策經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，逐步建立了一套相對(duì)比較完善的衛(wèi)生保障系統(tǒng)和藥品監(jiān)管系統(tǒng)。藥品監(jiān)管部門(mén)在法律規(guī)定的范圍內(nèi)履行監(jiān)督和管理職能，主要體現(xiàn)在：對(duì)藥品(包括注冊(cè)、列冊(cè)和評(píng)冊(cè)藥物)實(shí)行注冊(cè)審批和上市前的評(píng)估，制定藥品開(kāi)發(fā)、維護(hù)和監(jiān)管制度；按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥廠實(shí)施GMP認(rèn)證和檢查；通過(guò)藥物不良反應(yīng)檢測(cè)報(bào)告對(duì)上市藥物進(jìn)行監(jiān)管；對(duì)于中草藥產(chǎn)品，同樣按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)管，但是申請(qǐng)不同的種類(lèi)則監(jiān)管的要求不同，以“注冊(cè)藥物”最為嚴(yán)格。表1為ARTG對(duì)列入澳大利亞治療登記目錄的中草藥監(jiān)管要求[7]。

表1 中草藥列入ARTG途徑的監(jiān)管要求

5 中藥產(chǎn)品在澳大利亞上市存在的問(wèn)題及對(duì)策

目前，澳大利亞市場(chǎng)上銷(xiāo)售的中藥，主要由20余家貿(mào)易公司進(jìn)口然后分銷(xiāo)到診所、藥店、超市等。受新型冠狀病毒肺炎疫情影響，澳大利亞與全球經(jīng)濟(jì)都嚴(yán)重放緩，但對(duì)悉尼10余家中藥房走訪中得知，中草藥銷(xiāo)量是疫情之前的2倍以上，澳大利亞人追求健康、未病先防的主動(dòng)意識(shí)明顯加強(qiáng)。因此，推動(dòng)我國(guó)中藥產(chǎn)品在澳大利亞注冊(cè)、擴(kuò)大澳方市場(chǎng)對(duì)促進(jìn)中藥產(chǎn)品的國(guó)際化具有重要意義。但目前存在的主要問(wèn)題是中藥企業(yè)對(duì)開(kāi)拓海外市場(chǎng)的經(jīng)驗(yàn)不足、途徑不暢，投入亦遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。我國(guó)中藥產(chǎn)品在澳大利亞及其他發(fā)達(dá)國(guó)家注冊(cè)藥物很少，尤其是注冊(cè)藥物。其原因可涉及政策、注冊(cè)法規(guī)、技術(shù)要求、市場(chǎng)分析與開(kāi)拓等多個(gè)方面。

中藥產(chǎn)品在澳大利亞注冊(cè)的對(duì)策：1)除去國(guó)際環(huán)境、國(guó)家政策這些會(huì)使中藥企業(yè)產(chǎn)生足夠動(dòng)力的因素外，對(duì)澳大利亞中草藥相關(guān)法規(guī)尤其是注冊(cè)登記規(guī)程缺乏系統(tǒng)性研讀，是國(guó)內(nèi)中草藥企業(yè)進(jìn)入澳大利亞市場(chǎng)遇到的首個(gè)問(wèn)題。中醫(yī)藥企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)和政府相關(guān)部門(mén)，應(yīng)重視對(duì)澳大利亞補(bǔ)充替代藥品體系的研究，主動(dòng)和TGA溝通并充分獲得他們的支持與協(xié)助。2)注冊(cè)類(lèi)別定位要準(zhǔn)確。不同類(lèi)別的中藥產(chǎn)品對(duì)其所含成分和治療的適應(yīng)證均有不同的要求標(biāo)準(zhǔn)，如注冊(cè)藥品則可使用除毒藥標(biāo)準(zhǔn)附表4、8或9中成分外的任何補(bǔ)充藥物成分，其適應(yīng)證為較高的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，還同時(shí)涵蓋中等風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)的適應(yīng)證，因此注冊(cè)藥物的安全性、質(zhì)量和功效均需經(jīng)過(guò)TGA上市前評(píng)估，但市場(chǎng)價(jià)值亦最高。3)加強(qiáng)中藥生產(chǎn)技術(shù)及質(zhì)量控制。進(jìn)入澳大利亞的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須取得TGA認(rèn)可的GMP證書(shū)，同時(shí)要求藥材的生產(chǎn)質(zhì)量管理要有良好的GMP、以及藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)和藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)等國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。中藥企業(yè)對(duì)中藥材種植管理、炮制與提取、質(zhì)量檢測(cè)、藥理藥效毒理評(píng)價(jià)、GCP/GLP標(biāo)準(zhǔn)、ISO20000認(rèn)證等，從劑型、藥理、毒理、有效成分等都要建立與澳大利亞法律規(guī)范接軌的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。4)加強(qiáng)中藥企業(yè)的市場(chǎng)開(kāi)拓與維護(hù)意識(shí)。對(duì)于澳大利亞這種中藥接受比較廣泛的國(guó)家，我國(guó)中藥企業(yè)要有占領(lǐng)市場(chǎng)和維護(hù)市場(chǎng)秩序的意識(shí)與能力，應(yīng)深度參與澳大利亞政府對(duì)當(dāng)?shù)刂嗅t(yī)藥行業(yè)全部法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的制定、修訂和細(xì)節(jié)的實(shí)施維護(hù)，積極、主動(dòng)地與澳大利亞中醫(yī)藥管理局和當(dāng)?shù)刂嗅t(yī)中藥協(xié)會(huì)合作。此外，爭(zhēng)取我國(guó)加強(qiáng)中醫(yī)藥出口的鼓勵(lì)政策，例如銀行貸款、企業(yè)退稅、政府補(bǔ)貼等，促使中藥企業(yè)及產(chǎn)品進(jìn)入澳大利亞及國(guó)際中醫(yī)藥市場(chǎng)。

通過(guò)上述分析，應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到澳大利亞新藥注冊(cè)制度經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展已經(jīng)比較完善，中草藥產(chǎn)品的注冊(cè)管理值得深入了解和借鑒，其對(duì)于開(kāi)拓我國(guó)中藥企業(yè)的海外市場(chǎng)、提高中草藥的技術(shù)研發(fā)能力、擴(kuò)大中醫(yī)藥的影響力都有深遠(yuǎn)的意義。