拉莫三嗪治療癲癇的有效性和安全性分析*

胥麗霞，楊改清，張明梅，李曉昶

(鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院神經內科，河南 鄭州 450007 )

癲癇是大腦異常電活動引發(fā)的神經系統(tǒng)疾病，其可突然、反復發(fā)作，且可隨病程進展導致神經系統(tǒng)損傷，進而影響患者運動、認知或感覺功能。因此必須盡快控制癲癇發(fā)作，減輕其對腦細胞及累及區(qū)域的影響。抗癲癇藥物是治療癲癇的主要方法，如丙戊酸鈉、卡馬西平等藥物應用較多，但是部分患者應用該類藥物抗癲癇時治療效果不佳。拉莫三嗪為新型抗癲癇藥物，多在丙戊酸鈉等治療基礎上添加，但是有待明確其臨床療效和安全性[1-2]。本研究分析了拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年5月至2019年11月本院收治的150例癲癇患者，隨機分為拉莫三嗪組(78例)和對照組(72例)。診斷標準：符合中華醫(yī)學會神經病學分會癲癇與腦電圖學組2006年《成人癲癇診斷和藥物治療規(guī)范(草案)》中關于癲癇診斷標準[3]。納入標準:(1)癲癇發(fā)作次數大于或等于4次/月；(2)近4周內未使用抗癲癇藥物或影響癲癇發(fā)作藥物；(3)依從性好；(4)自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準:(1)合并心、肺、肝、腎等嚴重器質性疾病；(2)妊娠期或哺乳期；(3)合并重性精神疾病或精神障礙；(4)有癲癇持續(xù)狀態(tài)史；(5)有拉莫三嗪使用禁忌證；(6)治療期間不耐受；(7)治療后失訪。拉莫三嗪組中，男48例，女30例；年齡24～68歲，平均(45.11±21.03)歲；病程6個月至3年，平均(2.19±1.05)年；21例簡單部分性發(fā)作，20例復雜部分性發(fā)作，18例原發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作，19例繼發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作。對照組中，男44例，女28例；年齡23～68歲，平均(45.89±21.45)歲；病程6個月至3年，平均(2.01±1.12)年；19例簡單部分性發(fā)作，18例復雜部分性發(fā)作，16例原發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作，19例繼發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作。本研究經院倫理委員會批準通過。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組采用丙戊酸鈉(賽諾菲制藥公司，國藥準字H20010595,500 毫克/片)治療，口服，3次/天，每次1片，6周為1個療程。拉莫三嗪組采用拉莫三嗪(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.公司，國藥準字H20160513,25毫克/片)治療，初始劑量為每次12.5 mg，每天1次，持續(xù)治療2周，隨后改為每次25.0 mg，每天1次，再持續(xù)治療4周。

1.2.2觀察指標 (1)臨床療效評估。觀察患者治療后發(fā)作次數和每次發(fā)作時間，并評估臨床療效：完全控制為癲癇未重復發(fā)作；控制為癲癇發(fā)作次數減少80%，每月發(fā)作次數小于或等于1次，發(fā)作持續(xù)時間顯著縮短；有效為癲癇發(fā)作次數減少50%～79%，每月發(fā)作次數小于或等于2次，發(fā)作持續(xù)時間顯著縮短；無效為癲癇發(fā)作次數減少不足50%，每月發(fā)作次數大于3次，或癲癇發(fā)作次數增加，或發(fā)作持續(xù)時間延長。總有效率=(完全控制例數+控制例數+有效例數)/總例數×100%[4]。(2)認知功能。采用韋氏記憶量表(第4版)評估患者認知功能，該量表分為言語理解、知覺推理、工作記憶和加工速度，4個指數，評分越高表明認知能力越好[5]。(3)不良反應。觀察患者是否出現皮疹及神經系統(tǒng)、胃腸道不良反應等發(fā)生情況。

2 結 果

2.12組癲癇發(fā)作情況比較 拉莫三嗪組癲癇發(fā)作時間和發(fā)作次數低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組癲癇發(fā)作情況比較

2.22組臨床療效比較 拉莫三嗪組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較

2.32組認知功能評分比較 拉莫三嗪組言語理解、知覺推理、工作記憶和加工速度評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組認知功能評分比較分)

2.42組不良反應發(fā)生情況比較 拉莫三嗪組中，頭暈2例，惡心嘔吐2例，睡眠障礙1例，皮疹2例，不良反應發(fā)生率為8.97%(7/78)。對照組中，頭暈1例，惡心嘔吐2例，睡眠障礙2例，皮疹1例，不良反應發(fā)生率為8.33%(6/72)。2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

癲癇是一類復雜的神經系統(tǒng)疾病，目前尚未完全探明其發(fā)病機制，但是盡早干預治療，有助于改善患者預后。反復的癲癇發(fā)作對神經系統(tǒng)損害較大，因此需盡早干預治療，控制癲癇發(fā)作情況。抗癲癇藥物是首選的治療手段，若藥物不能控制癲癇發(fā)作，則需實施手術治療，但是手術風險較高。因此，需積極探索抗癲癇藥物治療方案，提高藥物控制效果，降低手術率[6]。

癲癇發(fā)作類型存在較大差異，需選擇合理的抗癲癇藥物。丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥，對各型癲癇均具有對抗作用，可作為基礎的抗癲癇藥物。相關文獻報道顯示，丙戊酸鈉存在一定抗癲癇效果，但有效性不足，有必要更換其他類型抗癲癇藥物，進一步提升控制效果。拉莫三嗪是臨床常用的抗癲癇藥物，可抑制顱內興奮性氨基酸的釋放，進而控制癲癇發(fā)作次數，對簡單/復雜部分性發(fā)作、全身強直-陣攣性發(fā)作控制較好，且效果可靠[7]。有研究顯示，拉莫三嗪可發(fā)揮有效的防控癲癇效果，患者每月發(fā)作次數可進一步降低1～6次，發(fā)作時間也可縮短1～2 min；聯合拉莫三嗪治療者，癲癇發(fā)作時間可降低至1～2分/次，癲癇發(fā)作頻率可降低至0～3次/月，總有效率可達90%以上；而未聯合拉莫三嗪治療者，癲癇發(fā)作時間可達1.5～3.0分/次，癲癇發(fā)作頻率也相對較高，可達到1.5～5.0次/月，總有效率僅為70%～90%，提示拉莫三嗪可有效控制癲癇發(fā)作時間和頻率，其治療效果較為理想[8-9]。本研究結果顯示，拉莫三嗪組癲癇發(fā)作時間和發(fā)作次數顯著低于對照組，且總有效率顯著高于對照組。提示拉莫三嗪控制癲癇效果良好，有效減少了癲癇發(fā)作次數，縮短了發(fā)作時間，療效可靠。此外，有研究顯示，拉莫三嗪可有效改善癲癇患者神經功能損傷，對認知功能的改善效果更為顯著[8]。拉莫三嗪可選擇性抑制組蛋白脫乙酞基酶，促進組蛋白的去乙酞化，達到強化神經傳導效果，因而可促進受損腦細胞功能恢復，改善患者認知功能[10-11]。本研究結果顯示，拉莫三嗪組言語理解、知覺推理、工作記憶和加工速度評分均顯著高于對照組。提示拉莫三嗪可進一步提升患者認知功能，有助于改善患者預后。在用藥安全性方面，拉莫三嗪的嚴重不良反應報道較少，其安全性可靠，但有待明確[12]。本研究結果顯示，2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示拉莫三嗪治療癲癇安全、可靠。

綜上所述，拉莫三嗪可有效控制癲癇發(fā)作，改善患者認知功能，且不良反應較少，臨床應用安全可靠。