益生菌聯(lián)合藍(lán)光照射在新生兒高膽紅素血癥中的應(yīng)用研究

夏麗娟，孟慶凱，賈蓓蕾

(鄭州市第二人民醫(yī)院新生兒科，河南 鄭州 450000)

高膽紅素血癥是新生兒中常見疾病。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，新生兒中出現(xiàn)高膽紅素血癥的比例為50%，在不足月新生兒中發(fā)病率更高[1]。新生兒血腦屏障尚未發(fā)育成熟，如不及時(shí)對(duì)患兒進(jìn)行有效治療，會(huì)引發(fā)患兒腦損傷，產(chǎn)生不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如智力發(fā)育低下、語(yǔ)言落后、聽覺(jué)異常等。國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，高膽紅素具有潛在的細(xì)胞毒性，對(duì)患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有毒性作用[2]。臨床研究認(rèn)為，對(duì)于新生兒高膽紅素血癥的治療不僅需要降低患兒膽紅素水平，同時(shí)需減輕對(duì)患兒神經(jīng)功能的損害。目前，對(duì)于新生兒高膽紅素血癥主要采用藍(lán)光照射進(jìn)行治療。近年來(lái)，有研究顯示，益生菌可通過(guò)促進(jìn)腸道菌群的建立與中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生雙向作用，從而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能[3]。本研究通過(guò)益生菌聯(lián)合藍(lán)光照射對(duì)新生兒高膽紅素血癥進(jìn)行治療，取得了一定的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2019年11月本院新生兒科收治的96例高膽紅素血癥新生兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合新生兒高膽紅素血癥標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有先天性消化道畸形、先天性心臟病、先天性遺傳代謝疾病。觀察組中男23例，女25例；胎齡38～42周，平均(39.48±2.18)周；出生體重1.52～2.39 kg，平均體重(1.81±0.82)kg；溶血性黃疸18例,感染性黃疸12例,血管外溶血9例,母乳性黃疸9例。對(duì)照組中男26例，女22例；胎齡39～41周，平均(40.26±1.56)周；出生體重1.61～2.25 kg，平均體重(1.65±0.69)kg；溶血性黃疸16例，感染性黃疸13例,血管外溶血10例,母乳性黃疸9例。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒及家屬知情同意且簽署知情同意書。2組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 入院后均給予新生兒護(hù)理，治療基礎(chǔ)疾病，并做好保暖、預(yù)防感染等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組采用雙面藍(lán)光治療儀(寧波戴維斯股份有限公司，規(guī)格型號(hào)：XHZ)進(jìn)行常規(guī)藍(lán)光照射治療，波長(zhǎng)425～475 nm，患兒在暖箱中保持平臥位，上、下等同皮膚距離控制在40、20 cm，用黑布遮擋患兒眼睛與會(huì)陰，每次6～8 h，每天2次。光療時(shí)間總計(jì)小于4 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，每片0.5 g，國(guó)藥準(zhǔn)字：S10950032)，藥片溶于溫水或牛奶沖服，每次0.25 g，每天2次，共14 d。

1.2.2觀察指標(biāo) (1)觀察治療前后血清總膽紅素及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平變化；(2)采用膽紅素致神經(jīng)功能障礙(BIND)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)估患兒神經(jīng)系統(tǒng)功能，該評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)主要包括精神狀態(tài)、哭聲、肌張力3個(gè)測(cè)評(píng)項(xiàng)目,其中輕度神經(jīng)功能障礙1～3分，中度神經(jīng)功能障礙4～6分、重度神經(jīng)功能障礙7～9分。(3)比較患兒黃疸消退時(shí)間、藍(lán)光照射時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.12組血清總膽紅素、NSE水平比較 治療前，2組血清總膽紅素、NSE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組血清總膽紅素、NSE水平低于治療前，且觀察組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清總膽紅素、NSE水平比較

2.22組BIND評(píng)分比較 治療前，2組BIND評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組BIND評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組BIND評(píng)分比較分)

2.32組藍(lán)光照射時(shí)間及黃疸消退時(shí)間比較 觀察組藍(lán)光照射時(shí)間及黃疸消退時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組藍(lán)光照射時(shí)間及黃疸消退時(shí)間比較

3 討 論

新生兒高膽紅素血癥發(fā)病原因主要為患兒膽紅素生成過(guò)多，肝臟對(duì)膽紅素?cái)z取和結(jié)合能力低下,腸-肝循環(huán)增加所致，其臨床表現(xiàn)主要為鞏膜、黏膜、皮膚或其他器官黃染[6]。高膽紅色素血癥對(duì)患兒最大的危害是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用。因此，臨床上對(duì)于新生兒高膽紅素血癥不僅需快速降低膽紅素水平，同時(shí)需改善高膽紅素對(duì)患兒神經(jīng)功能的損害。

光照治療是臨床上治療高膽紅素血癥的主要手段，波長(zhǎng)為425～475 nm的藍(lán)光治療高膽紅素血癥的效果最好,其作用機(jī)制為：光照能使膽紅素產(chǎn)生形態(tài)異構(gòu)體、結(jié)構(gòu)異構(gòu)體和光氧化膽紅素3種結(jié)構(gòu)變化[7]，在氧化作用下將上述3類結(jié)構(gòu)形態(tài)轉(zhuǎn)化為水溶性產(chǎn)物[8]，并通過(guò)尿液、膽汁排出體外，從而降低膽紅素水平。秦桂紅等[9]臨床研究顯示，藍(lán)光照射治療能有效降低膽紅素水平，特別是在藍(lán)光照射4 h后。益生菌作為一類有益于人類生命健康的腸道細(xì)菌，主要包括了雙乳桿菌、嗜酸乳桿菌、防線菌等。研究發(fā)現(xiàn)，益生菌通過(guò)促進(jìn)腸道菌群的建立與中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生雙向作用，其中腸道菌群可產(chǎn)生5-羥色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸等神經(jīng)遞質(zhì)，從而調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)活性，而迷走神經(jīng)作為初級(jí)神經(jīng)連接腸道神經(jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)[10-11]。另外，腸道菌群可促進(jìn)內(nèi)分泌細(xì)胞激素的分泌，生成腎上腺皮質(zhì)酮等激素類物質(zhì)作用于大腦，進(jìn)而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清總膽紅素、NSE水平較治療前顯著下降，且觀察組明顯低于對(duì)照。提示益生菌聯(lián)合藍(lán)光照射能降低血清總膽紅素水平。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后BIND評(píng)分顯著低于對(duì)照組。提示益生菌對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有一定的保護(hù)作用，能有效改善高膽紅素對(duì)神經(jīng)功能的損害，與高燕等[12]研究結(jié)論一致。

綜上所述，采用藍(lán)光照射聯(lián)合益生菌口服治療新生兒高膽紅素血癥,可有效降低患兒血清總膽紅素水平，促進(jìn)患兒黃疸恢復(fù)，且對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有明顯的保護(hù)作用。