血清糖化血紅蛋白和糖類抗原15-3 表達(dá)水平與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性

張涵

天津市公安醫(yī)院檢驗(yàn)科 （天津 300042）

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，病因暫不明確，作為女性惡性腫瘤之首，病死率極高。因該病發(fā)病初期癥狀不明顯，易被患者忽略，致使病情加劇，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，從而引發(fā)全身多器官病變，威脅患者的生命安全。隨著乳腺癌發(fā)病率的不斷上升，臨床也在不斷尋找科學(xué)的預(yù)防措施。有研究顯示，通過檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物水平可發(fā)現(xiàn)早期病變，有助于做好預(yù)防工作，降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[1]。糖類抗原15-3（carbohydrate antigen 15-3，CA15-3）是乳腺癌的特異性血清標(biāo)志物，其水平可隨患者病情進(jìn)展而上升。糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，GHb）作為檢測(cè)糖尿病的主要指標(biāo)，其表達(dá)水平與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也存在一定關(guān)系，且2型糖尿病患者的乳腺癌發(fā)病率高于健康人群[2]。本研究探討血清GHb、CA15-3表達(dá)水平與女性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2017年8月醫(yī)院收治的86例乳腺癌患者作為試驗(yàn)組（均為女性），選取同期收治的86例乳腺良性腫瘤患者作為對(duì)照組（均為女性）。試驗(yàn)組年齡38～63歲，平均（50.58±1.69）歲；腫瘤直徑2.2～6.8 cm，平均（4.58±0.38）cm；體質(zhì)量指數(shù)18.9～24.7 kg/m2，平均（21.34±0.91）kg/m2。對(duì)照組年齡36～64歲，平均（50.12±1.62）歲；腫瘤直徑2.1～7.0 cm，平均（4.62±0.41）cm；體質(zhì)量指數(shù)18.7～24.9 kg/m2，平均（21.37±0.94）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：選擇手術(shù)治療；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知曉，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他乳腺疾病的患者；患精神系統(tǒng)疾病的患者；中途退出的患者。

1.2 方法

所有患者采集晨間肘靜脈血4 ml，抗凝后以4 000 r/min 速度離心10 min 取血清，置于-20 ℃冷藏柜保存；采用酶聯(lián)免疫吸附法制作標(biāo)本：分別標(biāo)記兩組血液標(biāo)本，在酶標(biāo)本中加入50 μl 標(biāo)準(zhǔn)品作為酶標(biāo)記溶液，在另外3 個(gè)空白微孔中分別注入50 μl 血液標(biāo)本，同時(shí)進(jìn)行標(biāo)記；之后分別加入100 μl 酶標(biāo)記溶液至標(biāo)準(zhǔn)品和血液標(biāo)本中，并孵化1 h；然后清洗酶標(biāo)板并放置20 s 后連續(xù)清洗5次，于每個(gè)標(biāo)本孔中加入50 μl 終止液；最后，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清GHb、CA15-3水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血清GHb、CA15-3水平，并分析血清GHb、CA15-3表達(dá)水平與女性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清GHb、CA15-3水平比較

試驗(yàn)組血清GHb、CA15-3水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清GHb、CA15-3水平比較 （±s）

表1 兩組血清GHb、CA15-3水平比較 （±s）

注：GHb 為糖化血紅蛋白，CA15-3 為糖類抗原15-3

組別 例數(shù) GHb（%） CA15-3（U/ml）試驗(yàn)組 86 6.28±1.44 14.98±3.96對(duì)照組 86 3.82±0.88 9.56±2.38 t 13.518 10.373 P＜0.001 ＜0.001

2.2 Logistic 回歸分析結(jié)果

將是否患乳腺癌作為因變量（1=是，0=不是），GHb、CA15-3作為協(xié)變量，經(jīng)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，血清GHb、CA15-3水平高表達(dá)可能與女性乳腺癌發(fā)病有關(guān)（OR＞1，P＜0.05），見表2。

表2 血清GHb、CA15-3水平與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性

3 討論

乳腺癌是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤，發(fā)病可能與遺傳、飲食、激素作用、良性疾病等因素有關(guān)。該病被稱為“粉紅殺手”，發(fā)病率位居女性惡性腫瘤之首，且呈逐漸上升的趨勢(shì)。患者早期癥狀較不明顯，可出現(xiàn)乳房局部腫脹、溢液、皮膚異常等表現(xiàn)，中晚期病灶可轉(zhuǎn)移至全身器官，引發(fā)肝、肺、腦等惡性病變，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，乳腺癌治療成功率不斷上升，但其發(fā)病率仍居高不下，多與患者缺乏疾病防護(hù)意識(shí)、臨床診斷率低等因素有關(guān)。以往，臨床常依據(jù)患者癥狀及術(shù)后病理結(jié)果診斷乳腺癌，但耗時(shí)久、效率低，且無法控制發(fā)病率。近年來，臨床發(fā)現(xiàn)，可通過檢測(cè)乳腺癌腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)早期病變，預(yù)測(cè)病情進(jìn)展和預(yù)后，有助于協(xié)助患者及時(shí)做好防控，并為臨床治療提供依據(jù)。

GHb 作為糖尿病診斷指標(biāo)，其水平升高會(huì)產(chǎn)生糖毒性。有研究顯示，老年2型糖尿病患者的惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于健康人群，其中以乳腺癌占比最高，且GHb 水平上升對(duì)乳腺癌的病情進(jìn)展有推動(dòng)作用[3-4]。CA15-3是一種乳腺上皮細(xì)胞分泌的糖蛋白抗原，存活于乳腺、胰腺、肺等惡性腫瘤細(xì)胞與正常上皮細(xì)胞中，其脫輔基糖蛋白中有1個(gè)跨膜區(qū)，胞外區(qū)為20個(gè)氨基酸縱向重復(fù)排列而成，具有形態(tài)多樣等特點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)，CA15-3是乳腺癌的重要血清標(biāo)志物之一，在疾病診斷、預(yù)后評(píng)估和術(shù)后監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中具有重要作用[5-6]；CA15-3水平隨乳腺癌病情發(fā)展而上升，最高可達(dá)正常值的4.4倍，這表明CA15-3表達(dá)水平與乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及病情嚴(yán)重程度相關(guān)[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組血清GHb、CA15-3水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，血清GHb、CA15-3水平高表達(dá)可能與女性乳腺癌發(fā)病有關(guān)（OR＞1，P＜0.05）。

綜上所述，血清GHb、CA15-3水平高表達(dá)與女性乳腺癌發(fā)病相關(guān)，應(yīng)加強(qiáng)預(yù)防措施，控制血清GHb、CA15-3水平，以降低發(fā)病率。