多項腫瘤標志物聯合檢測在肝癌中的診斷效能

黃旦華

江西省撫州市崇仁縣人民醫院檢驗科 （江西崇仁 344200）

肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，主要起源于肝細胞或肝內膽管上皮，具有發病率高、病情進展快、侵襲性強、預后差等特點，疾病早期缺乏特異性臨床表現，大部分患者入院后病情已發展至中晚期，錯過最佳治療時間，對生命安全構成威脅[1]。因此，盡早明確診斷對改善預后意義重大。現階段，臨床采用腫瘤標志物檢測診斷肝癌，但單一指標檢測缺乏組織及器官特異性，使得檢測靈敏度、特異度均較低[2-3]。基于此，本研究采用多項腫瘤標志物[甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖 類 抗 原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）]聯合檢測的方式診斷肝癌，旨在探究其診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年5月至2019年12月經醫院臨床及病理學診斷為肝癌的73例患者作為試驗組，另選取同期醫院收治的明確為良性肝病的65例患者作為對照組。試驗組女36例，男37例；年齡30～76歲，平均（53.39±3.41）歲；體質量指數（body mass index，BMI）18～26 kg/m2，平均（22.34±2.16）kg/m2。對照組女30例，男35例；年齡30～78歲，平均（54.02±3.11）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.37±2.20）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：試驗組、對照組分別符合《原發性肝癌診療規范》（2017年版）[4]、《實用內科學》[5]中的相關診斷標準，并經影像學檢查或組織病理學檢查確診；病歷資料完整；知曉本研究，簽署知情同意書。排除標準：肝部其他病變；既往接受其他治療；妊娠期及哺乳期女性；依從性差，無法完成本研究。

1.2 方法

采集兩組靜脈血進行檢測：嚴格要求患者采集血液前禁食、禁水8 h，采集第2天清晨空腹肘靜脈血4 ml，自然凝固后以3 000 r/min 的速度離心處理10 min，分離血清，使用雅培公司生產的型號為ARCHITECT i2000SR 的化學發光免疫分析儀，應用化學發光法對各腫瘤標志物水平進行測定，包括AFP、CEA、CA199、CA125及CA153，所有操作均嚴格遵循試劑盒要求進行，試劑盒由雅培公司提供。

1.3 觀察指標

比較兩組各腫瘤標志物檢測結果，以及不同腫瘤標志物單獨及聯合檢測的陽性率，其中各腫瘤標志物正常參考值范圍如下，AFP 水平＜15 ng/ml、CEA 水平＜10 ng/ml、CA199水 平＜37 U/ml、CA125水 平＜30.2 U/ml、CA153水平＜32.4 U/ml。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 各腫瘤標志物檢測結果

試驗組AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組各腫瘤標志物檢測結果比較（±s）

表1 兩組各腫瘤標志物檢測結果比較（±s）

注：AFP 為甲胎蛋白，CEA 為癌胚抗原，CA199 為糖類抗原199，CA125 為糖類抗原125，CA153 為糖類抗原153

CA153（U/ml）試驗組 73 197.28±46.37 4.97±1.58 104.62±85.13 168.49±26.41 23.69±9.48對照組 65 0.87±0.02 2.16±0.53 28.53±10.45 130.01±24.46 7.33±3.20 t 34.136 13.666 7.156 8.845 13.253 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000組別 例數 AFP（ng/ml）CEA（ng/ml）CA199（U/ml）CA125（U/ml）

2.2 不同腫瘤標志物單獨及聯合檢測的陽性率

試驗組AFP、CEA、CA199、CA125及CA153單獨及聯合檢測的陽性率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不同腫瘤標志物單獨及聯合檢測的陽性率比較[例（%）]

3 討論

臨床主要采用B 超、CT、MRI、血清腫瘤標志物、病理學等方式診斷肝癌，其中部分檢測屬有創操作，患者接受度較低。現階段，臨床采用血清腫瘤標志物檢測診斷肝癌，即通過觀察腫瘤細胞分泌物質的水平變化是否異常等情況，從而對機體是否存在惡性腫瘤病灶進行判定。

AFP 常被用于肝癌的診斷中，但僅僅采用AFP 單個指標檢測易存在假陽性情況，且靈敏度及特異度均較低；CEA是腫瘤相關抗原，在內胚分化而來的惡性腫瘤中具有較高的檢出率，但靈敏度及特異度均較低，將其應用于肝癌早期診斷中存在一定局限性，且不適用于單獨診斷；CA199是胃腸道腫瘤抗原，研究顯示，CA199與AFP 兩者在良惡性肝腫瘤中的診斷價值較高[6-7]，故可將CA199與其他腫瘤標志物聯合檢測診斷肝癌；CA125水平在肝臟出現癌變時明顯上升，靈敏度較高，臨床多將其應用于婦科腫瘤的判定中；CA153是乳腺癌判定的主要指標，但其水平在肝癌、膽管癌、結腸癌等疾病診斷中也出現一定程度的上升[8-9]。本研究結果顯示，相比于對照組，試驗組各腫瘤標志物水平均較高，且不同腫瘤標志物單獨及聯合檢測的陽性率均較高，表明肝癌患者中各腫瘤標志物水平均呈高表達，其中CA199、CA125在肝癌患者體內均呈特異性高表達。不同腫瘤標志物聯合檢測的陽性率高于單獨檢測，分析其原因可知，不同腫瘤標志物聯合檢測有助于克服肝癌患者因不同病理特征導致的不同表達水平，提高診斷準確度，加之細胞的表型存在差異，單獨腫瘤標志物檢測存在低靈敏度及準確度等問題，采用聯合檢測可較好地克服上述缺點，從而提高疾病診斷價值[10-11]。

綜上所述，采用多項腫瘤標志物聯合檢測可有效提高肝癌陽性檢出率，在肝癌患者體內各腫瘤標志物水平均呈上升趨勢，個別呈特異性增高，臨床根據其水平變化對病情展開判定，具有較高的應用價值。