不同分期支氣管哮喘患者外周血EOS、IL-25、IL-35與肺功能FEV1的關系分析

高 瑩，宋 迪，張 云，劉 蕾

北部戰區總醫院呼吸內科，遼寧沈陽 110016

隨著環境污染和人口老齡化的加劇，各種呼吸道疾病的發病率越來越高。支氣管哮喘是臨床上常見的呼吸系統疾病，其臨床主要表現為呼吸困難、咳嗽、胸悶等癥狀，反復發作可導致喘息等癥狀，嚴重影響患者的生活質量[1-2]。既往研究發現，哮喘患者外周血嗜酸性粒細胞(EOS)顯著升高，EOS陽離子蛋白作為EOS活性和轉歸標志，已經廣泛用于哮喘的診斷和療效判定[3-4]。此外，有研究發現白細胞介素(IL)-25、IL-35在支氣管哮喘發病機制中起著重要的作用[5-6]。IL屬于作用于多種細胞的一類因子，其中IL-35是最新發現的IL-12細胞因子家族成員，可以抑制炎性反應，防止過度的自身免疫反應發生[7-8]。IL-25與IL-17有同源性，它是由活化記憶T細胞產生的一種炎前細胞因子，能誘導多種趨化因子和細胞因子的表達，在炎癥和造血過程中發揮重要作用[9-10]。本研究通過觀察不同分期支氣管哮喘患者的外周血EOS、IL-25、IL-35水平變化，分析其與肺功能的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2019年3月在本院接診的70例支氣管哮喘患者作為研究對象。包括初診急性發作期35例(急性發作組)，其中男21例、女14例，年齡23～61歲，平均(36.95±13.51)歲；治療后緩解35例(臨床緩解組)，其中男26例、女9例，年齡22～63歲，平均(37.81±13.62)歲，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合《支氣管哮喘防治指南》[7]中的診斷標準；(2)無其他嚴重疾??；(3)無藥物過敏史。排除標準：(1)嚴重肺部疾??；(2)對本次治療藥物過敏；(3)免疫功能異常；(4)患有感染疾病。

1.2方法 采集研究對象肘靜脈血4 mL，3 500 r/min離心10 min，提取血清，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定外周血EOS、IL-25、IL-35；采用肺功能測試儀HI-101測定肺功能第1秒用力呼氣容積(FEV1)。

2 結 果

2.1各組外周血EOS、IL-25、IL-35及肺功能FEV1比較 急性發作組患者外周血EOS、IL-25高于臨床緩解組，IL-35、肺功能FEV1明顯低于臨床緩解組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組外周血EOS、IL-25、IL-35及肺功能FEV1比較

2.2EOS、IL-25、IL-35和不同分期支氣管哮喘患者肺功能FEV1的相關性分析 經Pearson相關分析得知，支氣管哮喘患者外周血EOS、IL-25與肺功能FEV1表達呈負相關(r=-0.301、-0.565，P<0.05)、血清IL-35與肺功能FEV1表達呈正相關(r=0.508，P<0.05)。

2.3外周血EOS、IL-25、IL-35與肺功能FEV1在支氣管哮喘中的診斷價值分析 EOS診斷支氣管哮喘的ROC曲線下面積(AUC)為0.688，95%CI為0.564～0.812；IL-25診斷支氣管哮喘的AUC為0.917，95%CI為0.897～0.990；IL-35診斷支氣管哮喘的AUC為0.928，95%CI為0.865～0.991；肺功能FEV1診斷支氣管哮喘的AUC為0.891，95%CI為0.815～0.968；EOS+IL-25+IL-35+肺功能FEV1診斷支氣管哮喘的AUC為0.997，95%CI為0.989～1.000；EOS+IL-25+IL-35+肺功能FEV1單獨檢測分別與聯合檢測AUC比較，差異均有統計學意義(Z=-4.952、-1.556、-2.250、-2.795，P<0.05)；聯合檢測EOS+ IL-25+IL-35+肺功能FEV1特異度、準確度分別為91.93%、93.46%，明顯高于各指標單獨檢測結果，見圖1、表2。

圖1 外周血EOS、IL-25、IL-35及肺功能FEV1單獨檢測和聯合檢測診斷支氣管哮喘的ROC曲線

表2 外周血EOS、IL-25、IL-35及肺功能FEV1單獨檢測和聯合檢測診斷支氣管哮喘的診斷效能

3 討 論

支氣管哮喘是一種以氣道高反應性和慢性氣道炎癥為特征的過敏性疾病。多種免疫炎癥細胞和細胞因子參與了慢性氣道過敏性炎癥的過程。如果不加以治療，可能會發展成呼吸衰竭，并嚴重導致患者肺功能下降[10-11]。由于其發病機制較為復雜，造成了治療的艱巨性和復雜性，任何單一治療都可能存在部分缺陷，因此進一步明確其發病機制，對今后治療起著關鍵作用[12-13]。

EOS是白細胞的組成部分，具有殺滅細菌和寄生蟲的功能，也是免疫反應和過敏反應過程中非常重要的細胞[14-15]。有研究顯示，EOS介導的炎性反應是支氣管哮喘發病的重要機制，其表達的過氧化物酶、陽離子蛋白和堿基蛋白在致炎過程中都發揮著重要作用，導致氣道高反應性的發生[16]。本研究結果顯示，急性發作組患者外周血EOS高于臨床緩解組，且與肺功能FEV1表達呈負相關，分析是因為EOS可導致氣道上皮損傷和脫落，大量氣道黏液分泌，在氣道高反應性和氣道阻塞的發展中起重要作用。有研究表明，IL-25能夠分化Th0細胞，并誘導IL-4、IL-5和IL-13的生成，進而誘導Th2型免疫反應，產生EOS，誘導杯狀細胞增生，導致氣道炎性反應的發生[17]。本研究結果顯示，急性發作組患者IL-25高于臨床緩解組，且與肺功能FEV1表達呈負相關，提示當患者發生支氣管哮喘時，IL-25隨之升高。原因可能為氣道上皮損傷可增加IL-25的釋放，并在哮喘氣道炎癥和氣道高反應性中發揮作用。IL-35是最新發現的IL-12細胞因子家族成員，具有調節T細胞產生的特異性抑制性細胞因子可促進T淋巴細胞在抑制炎性反應中的作用[18]。本研究結果顯示，急性發作組患者IL-35明顯低于臨床緩解組，且與肺功能FEV1表達呈正相關，原因可能為IL-35通過抑制效應性T細胞和促進Treg細胞的表達，通過誘導調節T淋巴細胞產生等達到維持免疫系統平衡的作用[19-20]。本研究結果顯示，急性發作組患者肺功能FEV1明顯低于臨床緩解組，差異有統計學意義(P<0.05)。

本研究結果顯示，EOS+IL-25+IL-35+肺功能FEV1與支氣管哮喘的關系更為密切，EOS+IL-25+IL-35+肺功能FEV1單獨檢測分別與聯合檢測AUC比較差異均有統計學意義(P<0.05)；其聯合檢測的特異度、準確度明顯高于單獨檢測結果。但由于本次研究樣本較少，且未分析治療前后各項指標的變化，今后仍需擴大樣本量，延長試驗時間進一步深入研究。

綜上所述，急性發作組患者外周血EOS、IL-25高于臨床緩解組，IL-35、肺功能FEV1明顯低于臨床緩解組，差異有統計學意義(P<0.05)，且EOS+IL-25+IL-35+肺功能FEV1聯合檢測具有較高的特異度、準確度，可在一定程度上評價支氣管哮喘發作的嚴重程度，臨床應用價值高。