健康孕婦25-羥基維生素D水平與血脂、Hcy、HbA1c及GA的相關性研究

楊錫忠，吳雪娜，劉偉玲，周少雄△

1．佛山市禪城區中心醫院檢驗科，廣東佛山 528000；2.定安縣疾病預防控制中心檢驗科，海南三亞 571200

維生素D是一類具有生物活性的脂溶性維生素，人體通過膳食攝取、紫外線照射、維生素D補充等途徑來獲得充足的維生素D以維持人體正常生理代謝功能[1]。臨床上主要通過測定25-羥基維生素D[25(OH)D]來反映維生素D水平，維生素D不足或缺乏可增加孕婦患妊娠期并發癥的風險和嬰兒患有新生兒并發癥的概率，可對嬰兒的神經中樞造成損傷[2-3]。同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的獨立危險因素，越來越多研究表明，Hcy與妊娠期高血壓疾病(HDCP)密切相關，Hcy水平高低與HDCP的嚴重程度呈正相關[4]。血脂和血糖水平標志物如三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及糖化清蛋白(GA)是心血管疾病的危險因素[5]。由于孕婦妊娠期間TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy、HbA1c與 GA發生較大生理變化，該水平變化是否與25(OH)D水平存在相關性，從而引起HDCP等妊娠期并發癥，有待研究闡明。本研究擬通過研究16～47歲健康孕婦25(OH)D、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy、HbA1c、GA水平及血清25(OH)D與其他各指標之間的相關性，為臨床妊娠期孕婦心血管疾病防治提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取佛山市禪城區中心醫院2019年7-10月孕周為20～30周的健康孕婦204例作為研究對象，年齡16～47歲，平均(28.67±4.81)歲。年齡劃分為<25歲、25～<30歲、30～<35歲、≥35歲4個年齡段；根據維生素D營養狀況判定標準[5]分為4組：充足組[25(OH)D≥75 nmol/L]、不足組[25(OH)D 50～<75 nmol/L]、缺乏組[25(OH)D 25～<50 nmol/L]和嚴重缺乏組[25(OH)D<25 nmol/L]，由于本次研究對象血清25(OH)D>25 nmol/L，即分為缺乏組、不足組及充足組3組。所有研究對象均無妊娠期高血壓、糖尿病和子癇前期等疾病。

1.2儀器與試劑 血清25(OH)D采用全自動化學發光分析儀(MAGLUMI4000)檢測，試劑盒由深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司提供，根據血清25(OH)D測定試劑盒說明書，25(OH)D單位的轉換因子為1 ng/mL=2.5 nmol/L；血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy及GA采用貝克曼全自動生化分析儀(AU5800)檢測，試劑盒為原廠配套試劑；全血HbA1c采用愛科來(HA8160)全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測，試劑盒由愛科來醫療科技有限公司提供。所有操作嚴格按儀器和試劑說明書進行。

1.3方法 所有研究對象采集空腹靜脈血3 mL，室溫靜置20 min后，3 000 r/min離心10 min，分離血清。當天不能完成檢測樣本，置-20 ℃冰箱內保存。

2 結 果

2.1不同年齡段間各指標水平比較 不同年齡段間HbA1c比較，差異有統計學意義(P<0.05)，而血清25(OH)D、Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、GA比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同年齡間血清25(OH)D、Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA水平比較

2.2各組Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA水平變化 各組Hcy水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA水平變化

2.3血清25(OH)D水平與Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA相關性分析 血清25(OH)D水平與Hcy(r=-0.211,P=0.003)、TG(r=-0.157,P=0.025)呈負相關。見表3。

表3 血清25(OH)D與Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA相關性

3 討 論

HbA1c是臨床反映機體6～8周血糖水平的重要指標，也是當前臨床進行糖尿病診斷的金標準。本研究顯示，不同年齡段間HbA1c比較，差異有統計學意義(P<0.05)，隨著年齡的增長HbA1c水平逐漸升高。有研究表明，不同年齡及性別間HbA1c水平有一定差異性[6]。因此妊娠期糖尿病孕婦HbA1c參考區間根據年齡的不同而設置，有利于臨床對妊娠期糖尿病的鑒別診斷，同時有利于臨床對妊娠期糖尿病治療方案的選擇，利于孕婦與胎兒的健康。何燕娟等[7]研究表明，在女性體檢者中，隨著年齡的增長，TC、LDL-C水平逐漸上升,HDL-C水平呈現相反的趨勢。本研究結果顯示，隨著年齡的增長，血脂水平發生變化，這可能與其激素水平和代謝狀態的改變相關，提倡高齡孕婦應動態觀察血脂水平變化，合理膳食，采取健康生活方式。

有研究指出，維生素D通過與心肌細胞受體結合引起一系列生理反應，可降低炎性因子在人體冠狀動脈血管內皮細胞的表達水平，通過調節細胞內外鈣離子的濃度去抑制心肌細胞肥大，使血管鈣化減少，增強心肌收縮力，減輕冠狀動脈血管炎性反應[8]。王思明等[9]研究表明，血清25(OH)D水平與HDL-C、載脂蛋白AI等呈正相關(P<0.001)，與載脂蛋白B、超敏C反應蛋白、血漿致動脈硬化指數等傳統心血管危險因素呈負相關(P<0.05)。本研究結果表明，血清25(OH)D與TG(r=-0.157,P=0.025)呈負相關，未發現與HDL-C有相關性，可能是研究對象及區域不同所致。TG是心血管疾病的危險因素，因此將健康孕婦血清25(OH)D控制在合適水平可能有助于維持血脂正常代謝，降低心血管疾病的發生率[10]。

眾所周知，HbA1c與GA是血糖水平的標志物。已有研究證實，血清維生素D水平降低可導致妊娠期糖尿病發病率升高，這可能跟維生素D作用機制有關[11-12]。維生素D進入機體后首先與受體結合，調節靶細胞包括胰島細胞內外的鈣離子濃度，改善胰島細胞的分泌功能，同時可直接刺激細胞膜上的胰島素受體，使其表達增加，從而促進葡萄糖轉運，降低血糖水平。臨床上主要通過測定25(OH)D來反映維生素D水平。本研究發現，健康孕婦血清25(OH)D水平與HbA1c和GA無相關性，由于研究對象是健康孕婦，妊娠期糖尿病孕婦的情況需進一步研究闡明。

有研究報道，我國HDCP發病率約為9.4%，嚴重威脅著孕產婦與圍生期胎兒的健康和生命安全[13-14]，其病因尚未明確。目前有學者認為，當Hcy過高時會引起孕婦一系列不良妊娠反應。本研究結果顯示，血清25(OH)D與Hcy(r=-0.211,P=0.003)呈負相關。血液中Hcy水平升高可導致體內血管內皮損傷，引起高血壓發生、發展，Hcy控制對預測、診斷、治療HDCP具有一定的臨床意義[15]。周天祥等[16]、董佳敏等[17]研究發現，HDCP組孕婦血漿Hcy水平明顯高于健康孕婦。還有研究發現，HDCP的發生與25(OH)D密切相關[18-19]。可見通過控制并實時監測孕婦體內Hcy可有效預防HDCP的發生，從而降低孕產婦及圍產兒發病率及病死率，減少母嬰安全隱患。

綜上所述，高齡孕婦應動態觀察血脂水平變化，合理膳食，采取健康生活方式。Hcy和TG是心血管疾病危險因素，血清25(OH)D水平對健康孕婦心血管疾病的診斷和預測具有重要的意義。