Cyfra21-1、SCC-Ag、TK1在頭頸部鱗癌患者尼妥珠單抗治療預測療效中的應用

紀芳芳

新汶礦業集團中心醫院檢驗科,山東泰安 271219

頭頸部腫瘤是全球第七大常見癌癥[1]。頭頸部鱗狀細胞癌是最常見的一種,中國的頭頸部鱗癌發病率并不高，但超過60%的頭頸部鱗癌患者確診時已經處于晚期[2]。雖然手術和放化療手段逐漸進步，但5年生存率仍只有50%～60%[3]。目前臨床針對頭頸部鱗狀細胞癌的治療以靶向治療為主，提高了患者的治療效果，延長了中位生存期[4]。頭頸部惡性腫瘤的診斷臨床上多依據影像學檢查結果，雖然比較直觀但注射造影劑會對患者的臟器造成一定的損傷。血清腫瘤標志物水平的變化多與腫瘤的發生、進展密切相關，在惡性腫瘤的診斷及病情檢測中起到重要作用。本研究探討血清腫瘤標志物細胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)、鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag)、細胞質胸腺激酶(TK1)在頭頸部鱗癌患者尼妥珠單抗治療及預測療效方面的價值，為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2018年1月至2020年6月新汶礦業集團中心醫院耳鼻喉科收治的102例頭頸部鱗癌并接受尼妥珠單抗治療的患者資料，所有患者均進行病理活檢確診為頭頸部鱗癌。入組患者在接受尼妥珠單抗治療前血常規、肝腎脂糖、心電圖等均正常，排除其他重要臟器實質性病變。

1.2尼妥珠單抗治療方案 患者靜脈滴注尼妥珠單抗200 mg/m2，每次滴注60～90 min，每周1次共6周。滴注前進行抗過敏治療，肌肉注射異丙嗪25 mg，靜脈推注地塞米松10 mg。

1.3腫瘤標志物檢測方法 所有患者在靶向治療前、治療后6周空腹8 h以上采集靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清。采用德國貝克曼公司DXI-800全自動分析儀器檢測血清Cyfra21-1、SCC-Ag、TK1水平。參考范圍分別為0～4 ng/mL、0～1.5 ng/mL、0～2 pmol/L。

1.4療效評價 患者治療前后均進行影像學檢查，近期療效評價參考RECIST1.1評價標準，分為包含有效組(ED組)33例，疾病穩定組(SD組)53例，疾病進展組(PD組)16例。3組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準備案。

1.5統計學處理 采用SPSS21.0軟件進行數據分析。組間計量資料比較使用方差分析及t檢驗。Cyfra21-1、TK1水平化療前后變化率與影像學評價一致性采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)確定，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1各組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較 ED組治療前Cyfra21-1、TK1水平均高于SD組、PD組，ED組治療前SCC-Ag水平低于SD組、PD組，差異均有統計學意義(P<0.05)；ED組治療后Cyfra21-1、TK1水平與治療前比較均降低，PD組治療后Cyfra21-1、TK1水平與治療前比較均升高,差異有統計學意義(P<0.05)。各組治療前后SCC-Ag水平無明顯變化。見表1。

表1 各組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較

2.2治療前后血清腫瘤標志物變化預測化療療效 SCC-Ag在同組治療前后變化不明顯，故建立Cyfra21-1、TK1水平化療前后變化率與影像學評價一致性的ROC曲線。Cyfra21-1變化率最佳截點為0.361 ng/mL，ROC曲線下面積(AUC)為0.690，靈敏度為66.3%，特異度為60.3%；TK1變化率最佳截點為0.270 pmol/L，AUC為0.780，靈敏度為71.0%，特異度為68.0%。由此可見TK1預測效果更好，見圖1。

圖1 Cyfra21-1、TK1水平化療前后變化率與影像學評價一致性的ROC曲線

3 討 論

早期的頭頸部鱗癌通過手術治療可以獲得很好的治療效果，但由于人們對這類腫瘤缺乏認識，加之一般健康體檢不涉及此方面內容，所以大部分頭頸部鱗癌發現時已為晚期。腫瘤標志物的出現作為獲得癌癥的早期診斷依據和可能的治療靶向標志物的手段是臨床治療中重要的一環[5]。動態觀察惡性腫瘤標志物水平對疾病的診斷、監測及預后具有重要意義[6]。

Cyfra21-1是細胞角蛋白家族的重要成員之一，廣泛分布于正常組織的表面，尤以單層上皮細胞中居多。Cyfra21-1在惡性腫瘤細胞的增殖過程中以外分泌的形式釋放進入血液導致血清中濃度增加。Cyfra21-1可以在許多惡性腫瘤中過度表達，例如肺癌和宮頸癌[7-8]。近年來很多研究發現在頭頸部的口腔癌、食管癌中也具有較高靈敏度[9-10]。TK1是細胞周期核酸合成期的關鍵酶之一，健康人血清中幾乎不能檢出，是惡性細胞增殖的標志物，對惡性腫瘤鑒別診斷作用巨大[11]。SCC-Ag是一種糖蛋白，是腫瘤相關抗原TA-4的亞型，主要分布在人體的肺部、咽部、食管部等，對鱗癌的鑒別診斷具有較高的靈敏度。SCC-Ag在肺癌、宮頸癌、頭頸部鱗癌等中均有較高水平的表達，可用于臨床鑒別診斷工作。本研究發現，在尼妥珠單抗治療頭頸部鱗癌前后檢測SCC-Ag水平無明顯變化，因此不用于評價化療效果，只用于鑒別診斷。

靶向治療直接作用于腫瘤細胞的特定靶點，可兼顧毒性小的優點，促進了腫瘤治療的發展[12]。尼妥珠單抗可以提高頭頸部腫瘤放射敏感性[13-14]。本研究發現，ED組治療前Cyfra21-1、TK1水平均高于SD組、PD組，ED組治療前SCC-Ag水平低于SD組、PD組，差異均有統計學意義(P<0.05)；ED組治療后Cyfra21-1、TK1水平與治療前比較均降低，PD組治療后Cyfra21-1、TK1水平與治療前比較均升高,差異有統計學意義(P<0.05)。SCC-Ag水平在治療前后無明顯變化，不用于評價尼妥珠單抗治療的化療療效。進一步采取ROC曲線評價與影響學的一致性發現，Cyfra21-1、TK1與患者療效相關，TK1的預測效果最好。這與鄭璐等[15]報道結果一致。

綜上所述，TK1、Cyfra21-1、SCC-Ag對頭頸部鱗癌患者尼妥珠單抗治療的化療療效具有重要的預測價值，TK1的預測效果最好。但本次研究樣本量偏小，可能存在一定的偏差，加之未進行長期跟蹤回訪，尚需擴大樣本量進行更深一步研究。