腦小血管病的臨床隊列研究及其相關因素分析

馬春麗　王以寧　張本卓

[摘要] 目的 探討腦小血管病的臨床特點及相關因素。 方法 選擇2018年1月至2019年12月在我院神經內科診斷治療的患者1022例為研究對象，根據臨床診斷分為腦小血管病組與非腦小血管病組。分析腦小血管病的臨床特征，單因素及多因素分析腦小血管病的危險因素。 結果 1022例神經內科患者中，腦小血管病組314例（30.72%）。臨床特征顯示，51.59%的腦小血管病患者有腦卒中病史，72.61%的患者有高血壓病史，49.04%的患者有高同型半胱氨酸血癥;影像學結果顯示，腔隙性腦梗死比例最高，其次為腦白質脫髓鞘。單因素分析結果顯示，男性、年齡≥60歲、高血壓病史、糖尿病病史、既往卒中史、TC升高、高LDL-C血癥的患者腦小血管病發生率較高（P<0.05）。多因素分析結果顯示，年齡≥60歲、高血壓病史、TC水平升高是腦小血管病的獨立危險因素（P<0.05）。 結論 腦小血管病在神經內科住院患者中比例相對較高，超過一半的患者有高血壓病史和腦卒中病史，影像學結果以腔隙性腦梗死比例最高，其次為腦白質脫髓鞘;年齡≥60歲、高血壓病史及TC水平升高是腦小血管病的獨立危險因素。

[關鍵詞] 腦小血管病;臨床特點;腔隙性腦梗死;腦白質脫髓鞘

[中圖分類號] R743? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）09-0060-04

Clinical cohort research of cerebral small vessel disease and analysis on its related factors

MA Chunli1? ?WANG Yi′ning2? ?ZHANG Benzhuo1

1.Department I of Neurology， the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University， Mudanjiang? ?157000， China; 2.Department I of Cardiology， the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical features and related factors of cerebral small vessel disease. Methods A total of 1022 patients diagnosed and admitted to the department of neurology of our hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the research objects， and they were divided into the cerebral small vessel disease group and the non-cerebral small vessel disease group according to clinical diagnosis. The clinical features of cerebral small vessel disease were analyzed. Univariate and multivariate analysis of risk factors of cerebral small vessel disease were performed. Results Among 1022 cases in the department of neurology， there were 314 cases（30.72%） in cerebral small vessel diseases group. It was shown by clinical features that there was a history of stroke in 51.59% of patients with cerebral small vessel disease， there was a history of hypertension in 72.61% of patients， and there was hyperhomocysteinemia in 49.04% of patients. It was shown by medical imaging results that there was the highest proportion in lacunar cerebral infarction， followed by demyelination of white matter of brain. It was shown by univariate analysis that the incidence of cerebral small vessel disease was higher in male patients， age ≥60 years， with history of hypertension， diabetes， previous stroke， TC increasing and high-low-density lipoproteinemia（P<0.05）. It was shown by multivariate analysis that age ≥60 years old， with history of hypertension and TC increasing were independent risk factors of cerebral small vessel disease（P<0.05）. Conclusion The proportion of cerebral small vessel disease in inpatients in the department of neurology is relatively high， more than half of the patients have a history of hypertension and stroke， and the highest proportion of lacunar cerebral infarction in imaging results is followed by demyelination of white matter of brain. Age≥60 years old， with history of hypertension and TC increasing are independent risk factors of cerebral small vessel disease.

[Key words] Cerebral small vessel disease; Clinical features; Lacunar cerebral infarction; Demyelination of white matter of brain

腦小血管病是指腦內小血管病變導致的疾病，包括小動脈、微動脈、毛細血管和小靜脈。目前廣泛認為小血管病實際是腦小動脈及微動脈血管病，病變主要累及直徑為30～800 μm范圍內沒有側支吻合的解剖終末動脈，病變微小動脈的直徑主要為100～400 μm[1-2]。病變導致阻塞或出血，導致腦組織缺血、血腦屏障受損、腦白質病變等[3]。患者可表現為腔隙性綜合征、急性認知障礙、亞急性或隱匿起病并逐漸進展的認知損害、人格障礙、情感障礙等[4]。隨著社會老齡化，加上腦小血管病大多起病隱匿，故該病越來越受到臨床重視。本研究分析腦小血管病的臨床特點及其相關因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2018年1月至2019年12月在我院神經內科診斷治療的患者1022例為研究對象。納入標準[5]：①神經內科住院;②年齡≥18歲;③改良Rankin評分[6]≤4分;④臨床資料及一般資料完整;⑤患者對診斷及治療知情同意。排除標準[6]：①中途轉院或轉科;②診斷不明確;③住院時間短于1 d;④其他腦血管疾病;⑤臨床資料不完整。腦小血管病診斷標準[7]：符合以下1個或多個臨床表現，①1個月內新發腔隙腦梗死，臨床腔隙性卒中綜合征，MRI、DWI序列證實有責任病灶，病灶<20 mm，臨床無皮層癥狀;②1個月內新發非外傷性腦實質出血;③頭顱MRI顯示血管源性腦標志高信號（FAZEKAS評分≥2分）;④頭顱MRI顯示腔隙病灶≥1個;⑤頭顱MRI、GRE或SEI序列顯示微出血病灶≥3個。1022例神經內科患者中，腦小血管病314例，非小腦血管病708例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

記錄患者一般資料及臨床資料，包括性別、年齡、BMI;血生化指標（血清總膽固醇、三酰甘油、同型半胱氨酸）;基礎疾病（糖尿病，高血壓）;飲酒史、吸煙史;入院時NIHSS評分[8]，比較兩組一般資料及臨床資料差異，單因素分析腦小血管病的危險因素;對有意義的項目進行Logistic回歸分析，多因素分析腦小血管病的危險因素。

1.3統計學方法

應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗;多因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 314例腦小血管病患者臨床特征

1022例神經內科患者中，腦小血管病314例（30.72%），其中男170例，女144例;年齡38～78歲，平均（68.2±11.3）歲;影像學結果：腔隙性腦梗死256例（81.53%）;腦白質脫髓鞘190例（60.51%）;腦萎縮96例（30.57%）;小的皮層下梗死64例（20.38%）;微出血30例（9.55%）;擴大的血管周圍間隙28例（8.92%）。臨床特征顯示，51.59%的腦小血管病患者有腦卒中病史，72.61%的患者有高血壓病史，49.04%的患者有高同型半胱氨酸血癥;影像學結果顯示，腔隙性腦梗死比例最高，其次為腦白質脫髓鞘。

2.2腦小血管病高危因素單因素分析

根據患者是否為腦小血管病，分為腦小血管病組314例與非腦小血管病708例進行單因素分析。見表2。單因素分析結果顯示，男性、年齡≥60歲、高血壓病史、糖尿病病史、既往卒中史、TC升高、高LDL-C血癥的患者腦小血管病發生率較高（P<0.05）。

2.3腦小血管病高危因素多因素分析

將腦小血管病作為因變量，單因素分析有意義的項目作為自變量，進行多因素分析。見表3。多因素分析結果顯示，年齡≥60歲、高血壓病史、TC水平升高是腦小血管病的獨立危險因素（P<0.05）。

3討論

腦小血管病是指所有累及顱內小血管的疾病，包括小動脈、微動脈、毛細血管和小靜脈疾病。一項前瞻性研究結果顯示，65歲以上的老年人中，約2/3存在腦小血管病[9]。本研究中，腦小血管病患者平均年齡為（68.2±11.3）歲。腦小血管具有血液運輸、腦血流量調節、血腦屏障、細胞間液生成及回流等作用。腦小血管管壁病變、血管迂曲及數量變化均會導致血供障礙，影響腦血流量的調節[10]。細胞間液及可溶性物質的增加可導致腦組織損傷、白質疏松及血管周圍間隙擴大。腦小血管病患者多表現為亞臨床病變，其引起卒中的急性期臨床癥狀較其他類型要輕。目前學界普遍認為，腦小血管病是導致頭暈、血管性認知障礙和癡呆、老年抑郁癥、步態異常、帕金森癥狀、排尿障礙等的重要因素，可嚴重影響患者的生活質量[11-12]。影像學檢查方法的發展為診斷腦小血管病提供了重要依據，主要包括腔隙性腦梗死、腦白質病變、血管周圍間隙擴大和微出血，這些表現可同時存在，也可單獨存在[13-14]。本研究的1022例患者中，腦小血管病314例（30.72%），其中81.53%的患者表現為腔隙性腦梗死，60.51%的患者表現為腦白質脫髓鞘，其他則包括腦萎縮、小的皮層下梗死、微出血及擴大的血管周圍間隙，與既往研究結果一致，即腦小血管病中腔隙性腦梗死的比例最高。51.59%的腦小血管病患者有腦卒中病史，72.61%的患者有高血壓病史，49.04%的患者有高同型半胱氨酸血癥，31.21%的患者有糖尿病病史。腦小血管病的病理改變主要為小動脈硬化、微粥樣硬化斑、玻璃樣變性、纖維素樣壞死、微動脈瘤、節段性結構紊亂等，同時可見腦深部白質出血、微血管迂曲、毛細血管密度減少等，其他改變還有腦淀粉樣血管病、炎癥或免疫介導的小血管病、靜脈膠原病、其他小血管病等[15]。可見腦小血管病主要的病理基礎是小動脈硬化，因此能夠引起小動脈硬化的因素均可增加腦小血管病的發生風險，因此臨床病例中具有腦梗死病史的患者比例也較高。

腦小血管高危因素分析結果顯示，年齡≥60歲、高血壓病史、TC水平升高是腦小血管的獨立危險因素。高齡患者血管功能退化，容易發生小動脈硬化、微粥樣硬化等。在單因素分析中，TC水平升高、LDL-C水平升高的患者，腦小血管病的發生率更高;多因素分析結果顯示，TC水平升高是腦小血管病的獨立危險因素，提示血脂異常也是腦小血管病的高危因素，尤其是TC水平異常。高血壓是導致動脈粥樣硬化的重要病因。本研究中，糖尿病并不是腦小血管病的獨立危險因素，可能與納入樣本量較少有關。單因素分析顯示，腦卒中病史患者的腦小血管病發生率更高，但多因素分析結果排除了這個因素，可能是因為有腦卒中病史的患者本身患有腦小血管病的風險更高，而腦卒中病史并不是腦小血管病的獨立危險因素。本研究因樣本量的限制，采用歷史性隊列研究的方法，根據患者已經存在的暴露狀況進行分析。期待在今后的工作中，有機會在社區進行大樣本前瞻性隊列研究，進一步分析腦小血管病的獨立危險因素。

綜上所述，腦小血管病在神經內科住院患者中比例相對較高，超過一半的患者有高血壓病史和腦卒中病史，影像學結果以腔隙性腦梗死比例最高，其次為腦白質脫髓鞘;年齡≥60歲、高血壓病史及TC水平升高是腦小血管病的獨立危險因素。

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（收稿日期：2020-06-05）