類風濕性關節炎患者２５（ＯＨ）Ｄ３水平變化及其與ＣＲＰ、ＲＦ、ＲＤＷ的關系

黃華

[摘要] 目的 探討類風濕性關節炎（RA）患者血清25-羥基維生素D3[25（OH）D3]水平的變化，并分析其與CRP、RF、RDW的關系。 方法 選取2018年1月至2019年7月100例于我院就診并診斷為類風濕性關節炎的患者（RA組）及100例健康體檢人群（對照組）進行研究;根據疾病活動指數將RA組分為低活動組（n=57）和高活動組（n=43），比較各組25（OH）D3、CRP、RF、RDW水平，同時對25（OH）D3與CRP、RF、RDW的相關性進行Pearson相關分析。 結果 與正常對照組比較，RA組25（OH）D3水平明顯降低（P<0.05）;CRP、RF、RDW水平明顯升高（P<0.05）。高活動組25（OH）D3水平明顯低于低活動組（P<0.05），而CRP、RF、RDW明顯高于低活動組（P<0.05）。Pearson相關分析顯示，25（OH）D3與CRP、RF、RDW呈負相關（r值分別為-0.380、-0.433、-0.220，P<0.05）。 結論 25（OH）D3水平可能與RA的發生發展及嚴重程度有一定關系，RA患者25（OH）D3水平的檢測與對病情及治療效果的判斷具有重要價值。

[關鍵詞] 25-羥基維生素D3;類風濕因子;紅細胞分布寬度;C反應蛋白;類風濕性關節炎

[中圖分類號] R593.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）11-0119-03

Changes of 25（OH）D3 level in patients with rheumatoid arthritis and its correlation with CRP， RF and RDW

HUANG Hua

Department of Clinical Laboratory， the Seventh Affiliated Hospital of Guangxi Medical University， Gongren Hospital of Wuzhou， Wuzhou? ?543001， China

[Abstract] Objective To explore the changes of serum 25-hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3] in patients with rheumatoid arthritis （RA）， and to analyze its correlation with CRP， RF and RDW. Methods A total of 100 patients admitted to our hospital and diagnosed as RA （the RA group， n=100） and 100 examined healthy people （the control group， n=100） from January 2018 to July 2019 were researched. According to disease activity index， the RA group was divided into the low activity group（n=57） and the high activity group（n=43）. The levels of 25（OH）D3， CRP， RF and RDW in each group were compared， and Pearson correlation analysis was made on the correlation between 25（OH）D3 and CRP， RF and RDW at the same time. Results Compared with the normal control group， the level of 25（OH）D3 in the RA group decreased significantly（P<0.05）. The levels of CRP， RF and RDW increased significantly（P<0.05）. The level of 25（OH）D3 in the high activity group was significantly lower than that in the low activity group（P<0.05）， while CRP， RF and RDW were significantly higher than those in the low activity group（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that 25（OH）D3 was negatively correlated with CRP， RF and RDW（r=-0.380， -0.433， -0.220 respectively（P<0.05）. Conclusion The level of 25（OH）D3 can be related to the occurrence， development and severity of RA， and the detection of 25（OH）D3 level in patients with RA is of great value in judging the condition and therapeutic efficacy.

[Key words] 25-hydroxyvitamin D3; Rheumatoid factor; Red blood cell distribution width; C reactive protein; Rheumatoid arthritis

類風濕關節炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種侵犯關節為主的關節滑膜炎特征的全身性、多系統受累的炎癥性自身免疫性疾病。持續的雙手和腕關節及全身小關節滑膜的慢性炎癥、血管翳形成是患者致畸和致殘的主要病因之一[1]。目前發病機制尚不明了，免疫系統功能紊亂，淋巴細胞數目和功能的異常為主要觀點，遺傳和環境因素、炎癥反應可能對RA的發生、發展具有一定的促進作用。最新研究發現，維生素D[25-hydroxyvitamin D3，25（OH）D3]可作為一種新型的免疫調節劑，可以調節機體免疫平衡、抑制炎癥反應[2]。近年來外周血細胞參數水平作為一些自身免疫性疾病和腫瘤的新型炎癥標志物也被廣泛研究，如中性粒細胞-淋巴細胞比值（Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、紅細胞分布寬度（Erythrocyte distribution width，RDW）等[3]。然而，關于RA患者25（OH）D3水平的研究結果尚不一致，且25（OH）D3水平變化與C反應蛋白（C-reactive protein，CRP），類風濕因子（Rheumatoid factor，RF）以及血細胞參數RDW水平之間的關系亦不明確，本文旨在探討類風濕性關節炎患者血清中25（OH）D3、CRP、RF、RDW水平及之間的相關性，為臨床診斷與治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年7月就診于我院并被診斷為類風濕性關節炎患者100例，其中男18例，女82例，平均年齡（58.18±12.31）歲，平均體質量指數（22.14±3.18）kg/m2。所有RA患者均符合2010年歐洲風濕病防治聯合會（European league against rheumatism）關于RA的分類標準[4]，排除其他類型關節病變患者、自身免疫性疾病患者、感染患者、腫瘤患者及心、肝、腎病患者等[4]。同期選取就診于我院體檢科的健康體檢者共100例，男20例，女80例，平均年齡（57.00±11.45）歲，平均體質量指數（22.03±2.11）kg/m2。根據歐洲風濕病防治聯合會（EULAR）關于RA活動指數評定標準[5]，將100例RA組研究對象分為低活動組（n=57），高活動組（n=43）。低活動組男8例，女49例，平均年齡（58.00±10.25）歲，體質量指數（22.21±2.76）kg/m2;高活動組男10例，女33例，平均年齡（58.00±13.14）歲，平均體質量指數（21.79±4.76）kg/m2。RA組與健康對照組、低活動組與高活動組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集研究對象的空腹靜脈血2 mL EDTA-K2抗凝，用于RDW檢測，4 mL不抗凝，用于25-（OH）D3、RF、CRP檢測。25（OH）D3由羅氏E601全自動化學發光分析儀及配套試劑（化學發光法）檢測。RF、CRP由IMMAGE800特定免疫球蛋白分析儀（貝克曼-庫爾特公司）及配套試劑檢測。紅細胞分布寬度（RDW）由Sysmex NX-2000血常規分析儀及配套試劑檢測。所有操作嚴格按儀器和試劑說明書進行。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。所有資料進行正態性檢驗，不符合正態分布的資料取自然對數使之成為正態分布或接近正態分布，呈正態分布的數據以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。采用Pearson相關分析評價各指標之間的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 RA組與對照組RF、CRP、RDW、25（OH）D3比較

RA組RF、CRP、RDW顯著高于對照組（P<0.01）;25（OH）D3顯著低于對照組，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 低活動組與高活動組RF、CRP、RDW、25（OH）D3比較

將RA患者的病情根據活動程度分為低活動度組與高活動度組，高活動組25（OH）D3水平顯著低于低活動組，而RF、CRP、RDW顯著高于低活動組，差異有統計學意義（P均<0.05）。

2.3 25（OH）D3與RF、CRP、RDW的相關性分析

25（OH）D3與CRP（r=-0.380，P=0.031）、RF（r=-0.433，P=0.020）、RDW（r=-0.220，P=0.030）呈負相關。

3 討論

關節炎（RA）是臨床常見的一種炎癥性自身免疫性疾病，該病變多反復發作，遷延難愈，后期往往伴發心血管和神經等多系統損害，更甚者會導致殘疾，嚴重影響患者生活質量[4]。并且RA早期臨床癥狀不典型，表現多元化，診斷較為困難。大量研究發現[6]，在早期RA患者體內存在多種自身抗原和抗體，如抗-CCP、RF、AKA等，同時與各種細胞因子、炎癥因子的相互作用，可能會促進疾病的發生發展，因此RA早期診斷尤為關鍵。為此，尋找新的診斷指標或多項指標優化聯合檢測，對RA早期診斷、治療及病情嚴重程度判斷具有重要的意義。

VitD是一種脂溶性維生素，25（OH）D3是體內VitD的主要存在形式，其水平的高低直接反映VitD的水平，其主要功能是維持體內鈣、磷平衡，用于骨質疏松及佝僂病的診斷。但最近研究發現，其在調節機體免疫、抑制炎癥反應方面也起著重要作用[7-8]。可能通過作用于機體免疫系統，參與炎癥、改善免疫細胞的增殖和分化及機體免疫平衡等多種過程，減少細胞和體液免疫應答，從而有效預防炎性疾病的產生[9-10]。有研究表明[11]，25（OH）D3與RA、SLE，等多種自身免疫性疾病密切相關，且25（OH）D3缺乏將會加速RA的產生及惡化[12]。CRP是評估炎癥的指標，因其可靠性和可重復性高、低成本效益檢測已成為臨床評估RA病情活動性最常用的檢測指標[13]。此外，紅細胞分布寬度（RDW）是反應紅細胞大小異質性指標，增高常提示紅細胞大小不一，在貧血性疾病的診斷與鑒別診斷上具有參考價值。目前有研究發現[14-15]：RDW升高與腫瘤轉移、炎癥性腸病及系統性紅斑狼瘡（SLE）等自身免疫性疾病存在一定的相關性，RDW可作為新的炎癥指標，反映腫瘤及慢性炎癥患者體內的炎癥狀態。本研究也發現，RA患者RDW顯著高于對照組，提示RA炎癥狀態與紅細胞異質性密切相關。本研究結果顯示，RA患者25（OH）D3表達水平明顯低于健康人群;RF、CRP、RDW水平顯著高于健康人群。且高活動度RA患者25（OH）D3水平顯著低于低活動度組;RF、CRP、RDW水平顯著高于低活動度組，差異有統計學意義（P<0.05），表明病情越嚴重，炎癥因子水平越高。且25（OH）D3與RF、CRP、RDW顯著負相關性，表明25（OH）D3可能通過多種機制抑制RA發生和進展，對RA起保護作用。其中可能的原因與25（OH）D3水平降低導致其抑制活化的B細胞向漿細胞和記憶B細胞分化能力下降，引起免疫球蛋白及自身抗體的產生增加，從而導致RA血管生成和炎性反應等有關[11，16]。

綜上所述，RA患者25（OH）D3水平明顯降低，并伴隨CRP、RF、RDW明顯升高;且與病情密切相關。同時，CRP、RF、RDW與25（OH）D3水平的顯著負相關性關系，提示加強25（OH）D3、CRP、RF、RDW水平監測，對RA患者的診斷及病情判斷具有一定的參考價值。

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（收稿日期：2020-11-03）