對中國藥典2020年版中三硝基苯酚使用情況的探討

王 松，張丹丹，張乃斌，李寧寧，陳德俊

（山東省食品藥品檢驗研究院山東省仿制藥一致性評價工程技術(shù)研究中心，山東 濟南 250101）

歷版中國藥典在減少檢驗方法中使用危險化學(xué)品方面取得了長足的進步，如藥典中汞鹽的革除過程，由于汞鹽對人體和環(huán)境的危害，自2010年版建立了多種方法以代替質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的汞鹽，通過多年努力，目前藥典中使用汞鹽的品種已越來越少。

國務(wù)院安委會辦公室、應(yīng)急管理部曾在全國安全生產(chǎn)專題會議上要求深刻吸取黎巴嫩貝魯特重大爆炸事件教訓(xùn)[1-2]，部署開展全國危化品儲存安全專項檢查整治。危險化學(xué)品的儲存、管控和使用再一次受到廣泛關(guān)注。但藥典中易爆試劑的使用替代方法研究還未提上日程，仍有多個品種鑒別項下使用多種易爆化學(xué)試劑。本文以三硝基苯酚為代表性試劑，探討在藥品標(biāo)準(zhǔn)中減少易爆試劑使用的可行性。

1 概況

1.1 三硝基苯酚概述

三硝基苯酚（Trinitrophenol，TNP），又名2, 4, 6-三硝基苯酚、苦味酸，為淡黃色結(jié)晶，味苦；在危險化學(xué)品目錄中為第1類爆炸品，其威力甚至強于2, 4, 6-三硝基甲苯（2, 4, 6-Trinitrotoluene，TNT）[3]；在炸藥、醫(yī)藥、染料、皮革、橡膠等行業(yè)有廣泛應(yīng)用[4]。在使用過程中，TNP極易泄露至環(huán)境中導(dǎo)致地下水和土壤污染。同時TNP有很強的酸性，人體長期吸收可致肝腎功能損傷，嚴(yán)重影響身體健康[4]。因此，TNP列為我國《地表水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB 3838-2002）中的一個常規(guī)監(jiān)測指標(biāo)[5]，同時也是我國《生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法》（GB/T 5750.8-2006）中的有機物檢測指標(biāo)之一[6]。

1.2 三硝基苯酚在中國藥典2020年版中的使用概況

在中國藥典2020年版中，TNP主要以TNP試液的形式在48個品種的鑒別項中使用。TNP試液為TNP的飽和水溶液[7]，是一種較常用的生物堿沉淀劑。在鑒別中使用TNP試液的品種，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中通常含有氮雜環(huán)，具有類似生物堿的性質(zhì)，可與TNP試液反應(yīng)生成帶有顏色的沉淀。

2 對中國藥典2020年版中三硝基苯酚使用的討論和建議

隨著色譜光譜技術(shù)的迅速發(fā)展，通過化學(xué)反應(yīng)對藥物進行結(jié)構(gòu)鑒別不再是藥典中收載的主要方法。鑒于TNP的危險性、對人體的危害性及購買途徑的局限性等因素，建議在中國藥典中盡量避免使用。針對中國藥典2020年版中鑒別項下使用TNP的品種，作者分類闡述并給予建議。

2.1 鑒別項下已有紅外光譜鑒別的品種

紅外光譜是鑒別物質(zhì)、分析物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)的有效手段，在物質(zhì)的定性鑒別等方面應(yīng)用廣泛[8]。除部分光學(xué)異構(gòu)體和長鏈烷烴同系物外，幾乎沒有兩個化合物具有完全相同的紅外光譜[7]。中國藥典2020年版通常根據(jù)待測品種紅外吸收圖譜是否與光譜集或?qū)φ掌返募t外圖譜一致作為鑒別項的判定依據(jù)。在已有紅外光譜鑒別的情況下，采用TNP試液的化學(xué)鑒別就變得可有可無，所以建議已有紅外光譜鑒別的品種可直接刪除采用TNP試液的化學(xué)鑒別。如左羥丙哌嗪，其【鑒別】（1）為本品水溶液滴加TNP試液產(chǎn)生黃色沉淀，【鑒別】（3）為紅外吸收圖譜與對照品圖譜一致；中國藥典2020年版中收載的甲硝唑，其【鑒別】（2）為本品能在硫酸溶液（3→100）中溶解，滴加TNP試液生成黃色沉淀，【鑒別】（4）為紅外吸收圖譜與光譜集112圖一致。與此類似的品種見表1[9]，在已有紅外光譜鑒別的基礎(chǔ)上刪除TNP試液的鑒別既不影響化學(xué)結(jié)構(gòu)的定性鑒別，又能簡化操作，同時還可減少使用TNP。

2.2 鑒別項下無紅外光譜鑒別但國外藥典未收載三硝基苯酚試液鑒別的品種

中國藥典2020年版收載的使用TNP試液鑒別的某些品種雖無紅外光譜鑒別，但在國外藥典中也并未用TNP試液鑒別，而是采用光譜法、色譜法或其他方法鑒別。如甲硝唑片，【鑒別】（2）為TNP試液使其生成黃色沉淀；而美國藥典43版（USP43）和日本藥典17版（JP17）均未收載此方法，USP43采用紫外光譜和高效液相色譜鑒別，JP17采用紫外光譜和薄層色譜鑒別；中國藥典2020年版中除采用TNP試液鑒別外，還采用其他化學(xué)反應(yīng)和高效液相色譜鑒別；因此建議中國藥典可參照國外藥典將TNP試液鑒別修訂為紫外光譜鑒別。另如注射用甲磺酸酚妥拉明采用滴加碘試液、碘化汞鉀試液與TNP試液分別生成不同顏色的沉淀，并用高效液相色譜鑒別，USP43中僅采用紅外光譜鑒別；建議中國藥典可刪除TNP試液的鑒別，并參照USP43增加紅外光譜鑒別。與此類似的品種見表2[9]。

表2 中國藥典2020年版鑒別項下無紅外光譜鑒別的品種

2.3 其他

除此之外，還可考慮以其他生物堿沉淀劑取代TNP試液，如碘化汞鉀試液、碘化鉍鉀試液、碘試液、硅鎢酸、磷鉬酸等。此類品種見表3。

表3 中國藥典2020年版鑒別項下使用三硝基苯酚的品種

3 小結(jié)

中國藥典作為對藥品進行法定檢驗的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的核心，是藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、監(jiān)督管理等均應(yīng)遵循的法定依據(jù)，在為保障藥品質(zhì)量和人民用藥安全提供技術(shù)服務(wù)的同時，還應(yīng)注重檢驗方法的不斷優(yōu)化，以減少對環(huán)境造成的污染，杜絕安全隱患。