含白礬中藥制劑中鐵元素含量測定及限量標準研究

薛文靜，邵 磊，邱學偉，楊 曉

（青島市食品藥品檢驗研究院，山東 青島 266071）

白礬為硫酸鹽類礦物明礬石經加工提煉制成，外用解毒殺蟲，燥濕止癢，內服止血止瀉，祛除風痰[1]。常用作飲片，或作為中藥材用于復方制劑中。當前市場上白礬假冒偽劣產品較多[2-4]，采集加工過程中混入或摻入其他礦物類物質導致含鐵鹽較多，而正品白礬幾乎不含有鐵鹽。因此，通過測定樣品中鐵元素含量可以鑒別中成藥中是否使用劣質白礬。本研究采用電感耦合等離子體質譜技術（ICP-MS）對某市售含白礬中藥制劑中的鐵元素進行定量檢測，并制訂限量標準，以期為該類中藥制劑的質量控制提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

ICP-MS電感耦合等離子體質譜儀（美國Agilent公司，型號：7900）；微波消解儀（德國Berghof公司，型號：MWS-3+）；電子天平（瑞士 Mettler Toledo公司，型號：XS205DU型）；Milli-Q超純水處理系統（美國Millipore公司）。

1.2 試藥

鐵單元素標準溶液（濃度為1000 μg/ml，國家有色金屬及電子材料分析測定中心）；內標溶液（ICP-MS Internal Std Mix，Agilent Technologies，批號5188-6525）；硝酸（Merck，優級純）；超純水（由Milli-Q超純水系統制得，用于配置所有標準溶液與樣品溶液）。

含白礬中藥制劑（某市售品種11批次），白礬2批（按中國藥典2020年版檢驗，1批合格，1批不合格）。

2 方法與結果

2.1 儀器工作條件

射頻功率1550 W，采樣深度10.0 mm，冷卻溫度2 ℃，等離子氣流量15 L/min，載氣流量0.28 L/min，碰撞氣為He氣，流量為5.7 ml/min。積分時間0.5 s，數據采集重復次數3次。

2.2 標準溶液制備

精密量取鐵標準貯備液適量，用10 %硝酸溶液稀釋制成每l ml含鐵依次為0，1，5，10，20 μg并含ICP-MS Internal Std Mix內標溶液l μg的標準系列溶液。

2.3 供試品溶液制備

取樣品約0.5 g，精密稱定，置耐壓耐高溫微波消解罐中，加硝酸8 ml，密閉并按表1中的消解程序進行消解。消解完全后，消解液冷卻至60 ℃以下，取出消解罐，放冷，將消解液轉入50 ml量瓶中，用少量水洗滌消解罐3次，洗液合并于量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。必要時將樣品溶液稀釋后進樣。同法制備試劑空白溶液。

表1 微波消解程序

精密量取ICP-MS Internal Std Mix內標溶液適量，用10 %硝酸溶液稀釋制成每l ml含1 μg的內標溶液，在線加入。

2.4 標準曲線及檢出限

在選定測定參數下，通過ICP-MS測定鐵元素標準系列溶液，得出其線性回歸方程Y=51.04X+0.06942，鐵元素濃度在0～20 μg/ml范圍內線性關系良好（r=0.9998），檢出限為3.9 μg/L。

2.5 精密度與重復性

取鐵標準溶液重復測定6次，RSD為0.7 %，結果表明儀器精密度良好。重復性試驗取同一份樣品，按2.3項下進行處理，平行測定6次，鐵含量測定結果RSD為0.9 %，結果表明本方法重復性良好。

2.6 加標回收率

取已知鐵元素含量的樣品6份，精密稱定約0.25 g，分別精密加入一定量標準溶液，按上述試驗方法進行微波消解和測定，計算回收率均值為90.6 %，符合規定。

表2 回收率測定結果（n=6）

2.7 結果

采用上述實驗方法對11批市售制劑、2批白礬中鐵元素進行含量測定，每批樣品平行測定2次。測得11批次市售制劑（1-11號）和2批白礬（12-13號）中鐵含量結果見表3。

表3 市售制劑和白礬中鐵元素含量測定結果（n=2）

3 討論

根據聯合國糧農組織和世界衛生組織下的食品添加劑聯合專家委員會（JECFA）發布的評估數據：除用于著色劑的氧化鐵、妊娠和哺乳期的鐵補充劑，及特殊治療用鐵補充劑外， 鐵元素的每千克體質量每日可接受攝入量（PMTDI）為0.8 mg/kg[5]，折算白礬和該市售制劑中鐵最大允許殘留量（MRL），計算公式[6-7]：

MRL=PMTDI×BW×10 %/F

式中：BW為成年人的平均體質量，以60 kg計；F為每日服用量，白礬作為飲片一次服用量按1.5 g[1]計，一日3次；本文所用市售制劑按說明書，成人一次服用量為4粒，每粒0.25 g，一日3次。按公式計算得白礬飲片和市售制劑中鐵元素最大允許殘留量分別為1067，1600 mg/kg。按此限度評價，不合格白礬中鐵含量超標，11批次市售制劑中有8批次超標，超標率為73 %。

由上述結果可知，本文所測含白礬中藥制劑中鐵元素含量超標嚴重，提示廠家使用劣質白礬是一個比較普遍的問題，因此有必要建立準確靈敏的鐵元素含量測定方法，并制訂限量標準。而《中國藥典》2020年版白礬項下雖然有鐵鹽化學反應鑒別，但無具體定量標準[1]。本文采用JECFA評估數據對白礬和含白礬中藥制劑中的鐵元素含量進行風險評估，制訂最大允許殘留量限值，可為該類中藥制劑的質量控制及安全評價提供一定的參考依據。