四氟醚唑在我國的登記應(yīng)用進(jìn)展

劉剛 田翠翠 呂愛芹 吳桂秋 陳文英 李美榮

摘? ? 要：四氟醚唑?qū)儆诟咝У惋L(fēng)險(xiǎn)三唑類殺菌劑，應(yīng)用前景廣闊，但目前僅在我國水稻、草莓、黃瓜等5種作物上取得登記，在草莓、黃瓜中制定了最大殘留限量。為促進(jìn)四氟醚唑在我國得到更加規(guī)范、科學(xué)、廣泛應(yīng)用，根據(jù)其作用機(jī)制和特點(diǎn)，提出4個(gè)對策建議：一是加快高效異構(gòu)體商品化開發(fā)應(yīng)用;二是加強(qiáng)在糧棉油等大宗作物上的研究和登記;三是加強(qiáng)抗性風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測，合理開發(fā)登記復(fù)配產(chǎn)品;四是制定其在我國更多食品中的最大殘留限量。

關(guān)鍵詞：四氟醚唑;農(nóng)藥登記;最大殘留限量;抗藥性

中圖分類號： S482.2+7? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? DOI 編碼：10.3969/j.issn.1006-6500.2021.04.015

Abstract： Tetrafluoroetherazole is a kind of triazole fungicide with high efficiency and low risk， which has broad application prospects. However， it has only been registered in five crops in China， such as rice， strawberry and cucumber， and the maximum residue limits have been established in strawberry and cucumber. In order to promote the more standardized， scientific and extensive application of tetrafluoroetherazole in China， four countermeasures and suggestions were put forward according to its mechanism and characteristics： first， to accelerate the commercial development and application of efficient isomers; second， to strengthen the research and registration of staple crops such as grain， cotton and oil; third， to strengthen the monitoring of resistance risk and reasonably develop the registered compound products; fourth， to establish the maximum residue limits in more foods in China.

Key words： tetrafluoroetherazole; pesticide registration; MRLs; drug resistance

四氟醚唑?qū)儆谛滦透咝蝾悮⒕鷦c環(huán)丙唑醇、苯醚甲環(huán)唑、氟環(huán)唑、葉菌唑、腈菌唑、丙環(huán)唑、氟喹唑、種菌唑等被列入歐盟替代產(chǎn)品名錄的三唑類殺菌劑相比，安全性更加突出，市場應(yīng)用前景更好[1-4]。2009—2014年全球市場復(fù)合增長率2.7%，銷售額已超過己唑醇、三唑酮等品種[2，4]。四氟醚唑在我國的登記使用已經(jīng)超過10年，但國內(nèi)對其研究開發(fā)不夠深入。為此，本研究對四氟醚唑在我國的登記現(xiàn)狀、最大殘留限量制定及研究應(yīng)用情況、存在問題進(jìn)行了系統(tǒng)梳理，并有針對性提出幾點(diǎn)對策建議，期望為其在我國的良性發(fā)展提供參考。

1 四氟醚唑理化性質(zhì)和殺菌機(jī)理

四氟醚唑又名氟醚唑，ISO通用名稱：Tetraconazole，化學(xué)名稱：（RS）-2-（2，4-二氯苯基）-3-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丙基1，1，2，2，-四氟乙基醚，CAS登錄號：112281-77-3，分子式：C13H11Cl2F4N3O，結(jié)構(gòu)式見圖1，相對分子量：372.15。四氟醚唑純品為無色粘性液體，原藥為淡黃色粘稠油狀物，難溶于水，易溶于丙酮、甲苯等有機(jī)溶劑;大鼠急性經(jīng)口LD50為1 248 mg·kg-1（雄），1 031 mg·kg-1（雌），急性經(jīng)皮LD50>為2 000 mg·kg-1，根據(jù)我國農(nóng)藥毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，屬于低毒品種[5]。

四氟醚唑?qū)儆诘诙蝾悮⒕鷦錃⒕鷻C(jī)理為留醇脫甲基化抑制劑，即通過抑制真菌麥角留醇的生物合成而影響真菌細(xì)胞壁的形成。由于其分子結(jié)構(gòu)中含氟，殺菌活性是第一代的2～3倍，殺菌譜廣、高效、持效期長達(dá)4～6周，具有保護(hù)和治療作用，并有很好的內(nèi)吸傳導(dǎo)性能[5-6]。適宜作物包括禾谷類作物如小麥、大麥、燕麥、黑麥等，果樹如香蕉、葡萄、梨、蘋果等，蔬菜如瓜類，以及甜菜、觀賞植物等[1，5-6]。四氟醚唑可以防治白粉菌屬、柄銹菌屬、喙孢屬、核腔菌屬和殼針孢屬菌引起的病害，如小麥白粉病、小麥散黑穗病、小麥銹病、小麥腥黑穗病、小麥穎祜病、大麥云紋病、大麥散黑穗病、大麥紋枯病、玉米絲黑穗病、高粱絲黑穗病、瓜果白粉病、香蕉葉斑病、蘋果樹斑點(diǎn)落葉病、梨黑星病和葡萄白粉病等。四氟醚唑不會(huì)干擾植物體正常的赤霉素和甾醇的生物合成，即使在高溫、高濕情況下施用，也不會(huì)使作物的頂端幼嫩部分或幼苗出現(xiàn)皺縮、矮化等藥害，對作物安全，既可莖葉處理，也可作種子處理使用。目前已在多個(gè)國家和地區(qū)登記使用[1，4-6]。

2 四氟醚唑在我國的登記和最大殘留限量制定情況

2.1 登記情況

四氟醚唑由意大利意賽格公司在我國首家登記，包括94%原藥和4%，12.5%水乳劑。國內(nèi)企業(yè)中，浙江省杭州宇龍化工有限公司和浙江博仕達(dá)作物科技有限公司（現(xiàn)已更名為浙江宇龍生物科技股份有限公司）首先登記95%原藥和12.5%水乳劑。隨后，多個(gè)復(fù)配劑產(chǎn)品相繼獲批登記。截至2021年2月15日，共有16個(gè)產(chǎn)品登記并處于有效狀態(tài)（表1）[7]。

從表1可以看出，四氟醚唑在我國的登記劑型共4種，除了原藥外，還有水乳劑、懸浮劑、懸乳劑，均屬于比較安全、環(huán)保的水基化劑型;登記作物共5種，其中糧食作物1種（水稻），蔬菜作物1種（黃瓜），果樹作物2種（草莓、甜瓜），觀賞作物1種（觀賞玫瑰）;防治對象共5種（草莓、黃瓜、甜瓜、觀賞玫瑰白粉病和水稻紋枯病）;施藥方式共1種，均為莖葉噴霧。

2.2 最大殘留限量制定情況

從表2可以看出，我國目前僅制定了四氟醚唑在黃瓜和草莓等2種食品（食用農(nóng)產(chǎn)品）中的最大殘留限量[8]。

3 四氟醚唑在我國的應(yīng)用研究情況

除了上述5種登記作物和防治對象外，近年來，我國陸續(xù)開展了四氟醚唑在其他作物病害上的室內(nèi)毒力測定和田間藥效試驗(yàn)，取得了一批有價(jià)值的科研成果。

3.1 苦瓜白粉病

朱俐遐等[9]開展了四氟醚唑等4種藥劑防治大棚苦瓜白粉病的田間藥效試驗(yàn)。結(jié)果表明，4種藥劑均可有效控制大棚苦瓜白粉病，且對苦瓜安全無藥害，以32%丙環(huán)·嘧菌酯懸浮劑1 500倍液防效最好，其次是4%四氟醚唑水乳劑1 000倍液、50%醚菌酯水分散粒劑2 000倍液、70%甲基硫菌靈可濕性粉劑600倍液，建議在生產(chǎn)上防治時(shí)交替使用。

3.2 橡膠樹白粉病

楊意伯等[10]利用離體和活體試驗(yàn)測定了26種殺菌劑對橡膠樹白粉病菌的毒力，以Horsfall法對不同類型殺菌劑的大量復(fù)配組合進(jìn)行增效作用定性分析，再以孫云沛的共毒系數(shù)法驗(yàn)證增效配比的增效程度。結(jié)果表明，四氟醚唑等8種殺菌劑可作為防治橡膠樹白粉病的備選藥劑。四氟醚唑和氟菌螨酯配比1∶9、2∶8、3∶7、4∶6，和唑菌酯配比6∶4，和唑胺菌酯配比9∶1均具有增效作用[10]。

3.3 黃瓜靶斑病

邢光耀[11]開展了幾種藥劑混配防治黃瓜靶斑病的田間藥效試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，供試藥劑對黃瓜均安全，對黃瓜生長發(fā)育無不良影響;從對黃瓜靶斑病的最終防治效果來看，4%四氟醚唑水乳劑+25%咪鮮胺水乳劑防效最好，為94.02%;其次為40%稻瘟靈可濕性粉劑+25%咪鮮胺水乳劑和10%苯醚甲環(huán)唑微乳劑+25%咪鮮胺水乳劑，二者防效都在90%以上。在生產(chǎn)實(shí)踐中，建議使用以上3種配方防治黃瓜靶斑病。

3.4 梨銹病

韓露等[12]開展的5種藥劑對梨銹病田間防效試驗(yàn)結(jié)果表明，4%四氟醚唑2 000倍液、30%苯醚甲環(huán)唑·丙環(huán)唑乳劑1 500倍液、10%苯醚甲環(huán)唑1 500倍液和20%戊唑醇·烯肟菌胺1 500倍液防效效果均優(yōu)于對照咪鮮胺+氟唑-25助劑（佳艷）1 500倍液;4%四氟醚唑和30%苯醚甲環(huán)唑·丙環(huán)唑乳劑，顯著優(yōu)于10%苯醚甲環(huán)唑和20%戊唑醇·烯肟菌胺懸浮劑。4%四氟醚唑藥效快速持久，耐風(fēng)吹雨淋，適合推廣。

3.5 稻黑孢菌

李戌清等[13]研究結(jié)果表明，12.5%四氟醚唑水乳劑對水稻穗腐病病原菌稻黑孢菌菌株HZ4111菌絲生長有較好的抑制作用，EC50為0.020 3 μg·mL-1，顯著優(yōu)于70%丙森鋅可濕性粉劑、65%代森鋅可濕性粉劑和75%百菌清可濕性粉劑;對病菌孢子萌發(fā)有較好的抑制作用，MIC值小于0.05 μg·mL-1，顯著優(yōu)于250 g·L-1嘧菌酯懸浮劑、250 g·L-1氰霜唑浮劑、65%代森鋅可濕性粉劑和27.8%噻呋·己唑醇懸浮劑。

4 發(fā)展建議

高效低風(fēng)險(xiǎn)殺菌劑是防治農(nóng)作物病害和保障農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全的重要工具。為保障四氟醚唑在我國得到更加規(guī)范、科學(xué)、廣泛的應(yīng)用，針對當(dāng)前登記、應(yīng)用中存在的問題和不足，提出以下4個(gè)發(fā)展建議。

4.1 進(jìn)一步加大有關(guān)科研開發(fā)機(jī)構(gòu)攻關(guān)力度

根據(jù)手性異構(gòu)體及外消旋體對植物病原真菌存在活性差異，（+）-四氟醚唑?yàn)閮?yōu)映體的情況[6，14-15]，借鑒烯唑醇和烯效唑的成功經(jīng)驗(yàn)，力爭在全球首先實(shí)現(xiàn)四氟醚唑高效光學(xué)純單體形式的商品化應(yīng)用，有效減少藥劑使用量，減輕對農(nóng)產(chǎn)品和環(huán)境的污染程度。

4.2 進(jìn)一步加強(qiáng)在糧棉油等大宗作物上的研究和登記

由于價(jià)格等原因，四氟醚唑目前主要登記在經(jīng)濟(jì)價(jià)值較高的果蔬園藝作物上，應(yīng)用范圍明顯偏窄，在小麥等作物上的研究較少。國際上已將四氟醚唑在玉米、大豆等作物上推廣應(yīng)用多年[1-2，4]。鑒于我國嚴(yán)格的農(nóng)藥管理制度，農(nóng)藥產(chǎn)品必須首先在具體作物上取得登記，才能推廣應(yīng)用。下一步，建議有關(guān)企業(yè)和科研推廣單位，應(yīng)針對小麥、玉米、大豆、棉花等大宗農(nóng)作物，積極開展病害防治試驗(yàn)，明確防治效果和適用劑量，盡快取得農(nóng)藥登記證。同時(shí)，應(yīng)適時(shí)開展四氟醚唑用于種子處理方面的研究，以替代戊唑醇、三唑酮等目前廣泛使用但較容易出現(xiàn)藥害的品種。

4.3 進(jìn)一步加強(qiáng)抗性風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測，合理開發(fā)登記復(fù)配產(chǎn)品

目前，國內(nèi)尚無農(nóng)作物病害對四氟醚唑產(chǎn)生抗藥性，以及開展相關(guān)監(jiān)測工作的報(bào)道，下一步要加強(qiáng)這方面的工作。同時(shí)，加大四氟醚唑和苯噻菌酯[16]、氟茚唑菌胺[17]等復(fù)配產(chǎn)品的開發(fā)登記力度，在提高對農(nóng)作物病害防治效果的同時(shí)，盡量阻止或延緩病菌抗藥性的產(chǎn)生。

4.4 進(jìn)一步加快制定四氟醚唑在我國食品中的最大殘留限量的速度

美國、加拿大、歐盟、日本、韓國等已經(jīng)制定了四氟醚唑在小麥面粉、小麥胚芽、大麥、藍(lán)莓等多種食品中的最大殘留限量[18-21]，或者實(shí)行肯定列表制度[21-22]，而我國僅制定2種，遠(yuǎn)不能滿足國內(nèi)市場及進(jìn)出口食品監(jiān)管要求。下一步，有關(guān)部門要加緊組織制定四氟醚唑在更多食品中的最大殘留限量，特別是目前已經(jīng)批準(zhǔn)登記的甜瓜和水稻（稻谷、大米、糙米），以及國際貿(mào)易量較大的小麥、大豆、蔬菜、茶葉等農(nóng)產(chǎn)品及其制品，以保障國內(nèi)市場及進(jìn)出口食品消費(fèi)安全，促進(jìn)國內(nèi)相關(guān)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1] 佚名. 杭州宇龍四氟醚唑獲得ICAMA正式登記[J]. 今日農(nóng)藥， 2012（3）： 37.

[2] 柏亞羅. 全球三唑類殺菌劑市場概況 環(huán)菌唑（環(huán)丙唑醇）為龍頭老大[J]. 農(nóng)藥快訊， 2016（6）： 6-8， 9.

[3] 金蘭. 環(huán)磺酮， 精高效氯氟氰菊酯， 甲維鹽等7種有效成分列入歐盟替代候選名單[J]. 農(nóng)藥快訊， 2020（20）： 9-10.

[4] 王佳韻， 張一賓. 全球三唑類殺菌劑的市場概況及發(fā)展趨勢[J]. 農(nóng)藥， 2017， 56（2）： 86-87.

[5] 袁會(huì)珠， 李衛(wèi)國. 現(xiàn)代農(nóng)藥應(yīng)用技術(shù)圖解[M]. 北京： 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)技術(shù)出版社， 2013： 249-250.

[6]楊莎莎. 手性殺菌劑四氟醚唑選擇性降解及生物活性研究[D]. 合肥： 安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)， 2018.

[7]農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥檢定所. 中國農(nóng)藥信息網(wǎng)（ICAMA）[DB/OL].[2021-02-17].http：//www.chinapesticide.org.cn/.

[8] 國家衛(wèi)生健康委員會(huì)， 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部， 國家市場監(jiān)督管理總局. 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中農(nóng)藥最大殘留限量： GB 2763-2019[S]. 北京： 中國標(biāo)準(zhǔn)出版社， 2019.

[9] 朱俐遐， 劉瓊， 黃艷， 等. 大棚苦瓜白粉病田間藥效試驗(yàn)[J]. 長江蔬菜， 2017（6）： 71-73.

[10] 楊意伯， 譚志瓊， 張榮意. 26種殺菌劑對橡膠粉孢的毒力測定及二元復(fù)配增效作用研究[J]. 農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)（英文版）， 2016， 17（5）： 1166-1172.

[11] 邢光耀. 幾種藥劑混配對黃瓜靶斑病的防治試驗(yàn)[J]. 長江蔬菜， 2013（8）： 50-51.

[12] 韓露， 韓陳敏， 韓亞林. 五種殺菌劑對梨銹病的防治試驗(yàn)[J]. 吉林農(nóng)業(yè)（C版）， 2011（6）： 87.

[13] 李戌清， 傅鴻妃， 李紅斌. 稻黑孢菌生物學(xué)特性及殺菌劑篩選[J]. 長江蔬菜， 2016（6）： 80-83， 84.

[14] 楊莎莎， 段勁生， 王梅， 等. 四氟醚唑手性異構(gòu)體對植物病原真菌的活性差異[J]. 農(nóng)藥， 2017， 56（12）： 916-918.

[15] 楊莎莎， 段勁生， 王梅， 等. 手性三唑類殺菌劑四氟醚唑、戊唑醇和己唑醇的研究進(jìn)展[J]. 農(nóng)藥科學(xué)與管理， 2017， 38（4）： 31-38.

[16] 許大鳳， 周本國， 張海珊， 等. 一種含苯噻菌酯和四氟醚唑的殺菌組合物及其用途： 中國， CN201710411603.4[P]. 2017.6.5.

[17] 黃偉， 何智宇， 姜宜飛， 等. 氟茚唑菌胺·四氟醚唑24%懸乳劑高效液相色譜方法研究[J]. 農(nóng)業(yè)與技術(shù)， 2019， 39（17）： 30-32.

[18] 佚名. 美國修訂四氟醚唑在多種產(chǎn)品中的最大殘留限量[EB/OL].（2018-04-19）[2021-04-12]. http：//swj.xm.gov.cn/xmtbt-sps/show.asp？id=56993.

[19] 佚名. 加拿大擬修訂四氟醚唑和2，4-二氯苯氧基乙酸的最大殘留限量[EB/OL]. （2013-10-18）[2021-04-12]. http：//swj.xm.gov.cn/xmtbt-sps/show.asp？id=43531.

[20] 佚名. 歐盟擬修訂苯草醚，四氟醚唑，氯氨吡啶酸在部分食品中的最大殘留限量[EB/OL].（2019-01-22）[2021-04-12]. http：//swj.xm.gov.cn/xmtbt-sps/show.asp？id=58801.

[21] 姚晗珺. 國內(nèi)外食品中農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)體系的比較研究[D]. 杭州： 浙江大學(xué)， 2010.

[22] 穆蘭， 樸秀英， 陳曉初， 等. 韓國農(nóng)藥殘留肯定列表制度對我國農(nóng)產(chǎn)品出口貿(mào)易的影響[J]. 農(nóng)藥科學(xué)與管理， 2019， 40（4）： 12-15.