中藥材質量對中成藥療效的影響及防范措施

趙興蕊 解德敏 劉常遜

【摘 要】 目的：探索中藥材質量對中成藥療效的影響，以確保中成藥在治療疾病時療效的有效性、均衡性。方法：對不同中成藥生產廠家生產的同名、同種中成藥進行療效分析，分析不同生產廠家按照《中國藥典》同一標準、同一用量、同一劑型、同一工藝流程生產的同名、同種中成藥存在療效差異情況，分析產生這種情況的原因，制定出防范措施。結果：通過這些防范措施的實行，能有效提高中成藥的質量和療效，縮小或消除不同廠家生產的同名同種中成藥的療效差異，為患者用藥后應達到的療效提供保障。結論：只有重視和提高中成藥原料藥的質量，才能確保不同廠家生產的同名同種中成藥療效的有效性、均衡性，避免同名同種中成藥因生產廠家不同而出現療效差異情況。

【關鍵詞】 中藥材質量;影響;中成藥療效;防范措施

【中圖分類號】R783【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2021）07-0036-04

Influence of Quality of Chinese Medicinal Materials on Curative Effect of Chinese Patent Medicine and Preventive Measures

ZHAO Xingrui1 XIE Demin2 LIU Changxun1*

1.Baoshan College of Traditional Chinese Medicine，Baoshan 678000，China;

2.Yunnan Lincang Huifeng Pharmaceutical Co. LTD，Lincang 677000， China

Abstract：Objective To explore the influence of the quality of Chinese medicinal materials on the curative effect of Chinese patent medicine to ensure the balance of efficacy of Chinese patent medicine in the treatment of diseases. Methods The authors analyzed the production which share the same name， proprietary from different proprietary Chinese medicine factory， and analyzed the differences in curative effect of the same name and the same kind of proprietary Chinese medicine produced by different manufacturers in accordance with the same standard， the same dosage， the same dosage form， and the same process in the Chinese Pharmacopoeia， analyzed the causes of this situation， and formulated preventive measures. Result The implementation of these preventive measures can effectively improve the quality and curative effect of proprietary Chinese medicines， reduce or eliminate the differences in curative effect between the same Chinese patent medicines of the same name produced by different manufacturers， and provided guarantee for the curative effect after patients taking the medicine. Conclusion Only by paying attention to and improving the quality of Chinese patent medicine API， can we ensure the effectiveness and balance of the efficacy of Chinese patent medicine with the same name produced by different manufacturers， and avoid the difference of the efficacy caused by different manufacturers with the same name.

Keywords：Quality of Chinese Medicinal Materials; Influence; Efficacy of Chinese Patent Medicine; Measures to Prevent

2015年版《中國藥典》[1]共收載中藥品種2598個，收載中成藥1494個品種。2020版《中國藥典》[2]收載的中成藥品種新增116種，刪除2種，修訂160種，這些中成藥都是由兩種或兩種以上中藥組成，通過相互協調發揮其治療作用，所以這些中成藥的質量控制具有整體性、復雜性和多元化的特點[3]。在我國眾多的中成藥生產廠家中，有大量同名、同種、同功能主治的傳統中成藥，由全國數十家甚至更多的藥廠在生產、供應全國市場，如牛黃解毒片、清肺抑火片、藿香正氣水、苦膽草片、六味地黃丸等，這些廠家都經過GMP認證，所生產的中成藥也逐一按照《中國藥典》標準，取得國藥準字批文，經出廠檢驗合格才能上市銷售并使用的正規、合法產品。然而在實際使用過程中，不同廠家生產的同名、同種、同功能主治的中成藥存在療效差異的情況，現將這一情況作為本次研究對象并進行分析。

1 實例

1.1 例一 患者柳某，男，47歲，云南某單位駕駛員，車禍后病退，近半年來小便中有大量泡沫，每次小便后需沖水兩三次才能將小便池中的泡沫沖洗干凈，請醫生診后服用六味地黃丸治療。服用某廠家生產的六味地黃丸，服藥4天以后，泡沫明顯減少，甚至有時正常。后服另外一家藥廠生產的六味地黃丸，連續服用10多天后，小便泡沫反升至第1次服藥前的水平，再服用第1次服用過的廠家的六味地黃丸，4天后泡沫又降了下來。證明兩家藥廠生產的六味地黃丸療效存在差異。

1.2 例二 張某，男，71歲，云南某單位退休人員，患老年習慣性便秘多年，醫生診斷后，讓其服用清肺抑火片診療。先后服用過3家藥廠生產的清肺抑火片，平時如果服用常用的藥廠生產的清肺抑火片，僅服用4片大便就暢通了。而服用其他兩家藥廠生產的清肺抑火片每天2次，每次4片，連服6天，最長超過10天，但便秘依舊。證明不同藥廠生產的清肺抑火片療效存在差異。

以上例子是平時工作中遇到的案例，不僅如此，牛黃解毒片、藿香正氣水等其它中成藥產品同樣存在上述情況。通過查閱文獻，張曉靜等[4]測定了不同批次清開靈注射液中的板藍根藥材中尿苷、鳥苷、（R，S）-告依春和腺苷的含量，發現含量存在顯著性差異。通過實例表明，不同廠家生產的同名、同種中成藥的療效是存在差異的，甚至有安全性的差異。

2 原因分析

不同廠家生產的同名、同種中成藥，其療效存在差異的原因有很多，只有通過合理的防范措施，切實提高中藥材原料的質量，才能逐漸縮小療效等的差異。

2.1 藥物炮制不同對質量的影響 不同藥廠購入的中藥材原料渠道不同，有的是直接購入炮制品，有的是未經炮制的中藥材，須由藥廠自行加工炮制，根據用藥需要再進行炮制中藥材，應制定合理的加工炮制工藝，但不同的中藥有不同的炮制方法，而且不同的炮制品作用也不相同，藥材炮制是否得當，直接影響到藥物的療效，同樣影響到制成后的中成藥療效。如大黃的炮制品有酒大黃、熟大黃、大黃片、醋大黃、大黃炭等，生大黃的瀉下作用突出，酒大黃的活血作用明顯，大黃炭的止血作用突出，各炮制品的作用各不相同[5]，所以，炮制不同將直接影響到其療效。

2.2 藥材采集不同對質量的影響 藥材所含的有效成分是其臨床效應的物質基礎，藥材采收時節不同，其有效成分含量亦不同。適時和合理采收中藥材是關系到中藥的品種優劣、有效成分含量高低的關鍵，不同的中藥材要選擇不同的時節采收[6]。無論是提前還是延遲采收，都會降低中藥材的有效成分，直接影響中藥材的質量，所以應嚴格按藥材的采收季節采收，才能確保中藥材質量。如連翹藥典里分青翹和老翹，以果實入藥，通過查閱文獻，靖會等[7]對不同采集時間、不同部位的連翹測定連翹酯苷A的含量，發現五月份采的連翹葉中的連翹酯苷A含量最高。所以，不同的時節采收，其質量也是有差異的。

2.3 藥材產地不同對藥材質量的影響 中藥材的產地，特別是天然藥物受自然環境的影響，具有一定的地域性，不同產地的同種藥材，因海拔、溫度、日照、土壤成分、雨水等不盡相同，因而藥材質量存在差別。如不同地區所產的薄荷，其具發汗解熱作用的揮發油含量相差可達10余倍，許一鳴等[8]對不同產地（江蘇6批、安徽10批、其他產地9批）薄荷進行揮發油含量的比較，發現安徽和江蘇產的薄荷與其他產區的差異性比較明顯，因而使用不同產地藥材制成的中成藥，質量也會有所差異。

2.4 藥材野生和家種對藥材質量的影響 隨著中藥材需求量的不斷增長，野生藥材資源日益枯竭，為保障市場供應，確保中醫中藥事業的持續發展，大力開展中藥材的人工種植就成為解決這一供需矛盾的有效途徑，但家種中藥材和野生藥材在質量上的差異也是十分明顯的。如甘草，現在市場上供應的甘草大部分是家種的，野生的已十分稀少，甘草的質量以粉性足、味甜者為佳，人工種植的甘草不僅粉性相當低，甜味已不及野生甘草的五分之一。周香珍等[9]對不同生產方式的甘草之間的質量進行對比，發現野生品的甘草質量要優于人工栽培品。再如靈芝，栽培靈芝生長只需要30天[10]，藥用野生靈芝都是多年生，有的生長期長達數十年，其積累的藥用成分相當高，在有效成分方面，野生靈芝中價值最高的有機鍺[11]，在人工種植靈芝中根本沒有，而且野生靈芝中，靈芝多糖和靈芝酸的含量是人工種植靈芝的3～6倍，因此使用野生藥材和家種藥材對質量是有影響的。

2.5 藥材多基源現象對藥材質量的影響 《中國藥典》收載的藥物中，一藥多基源現象普遍存在，有的來源于同屬不同種，有的甚至不同科或不同屬，其所含的成分差異比較大[12]。正品大黃來源于多基源、多產地，按照藥典方法測定含量，其中含有的大黃酸、大黃素等的成分差異較大[13];石斛來源于蘭科植物金釵石斛、鼓槌石斛、流蘇石斛的栽培品及其同屬植物近似種的新鮮或干燥莖，孫卓然等[14]對9種石斛莖進行了石斛多糖的含量測定，發現有的種含量高于藥典收載的品種。因而不同基源的藥物質量上必然會有所差異。

除了以上的因素影響到中藥材的質量外，還有加工、儲藏、運輸、養護、包裝、銷售等很多原因，如高麗參在貯藏過程中會出現有效成分的改變，此改變與它的產地加工方法有著直接的關系[15]。只有每個環節都保證了，才能保證中藥材的質量。

3 防范措施

3.1 遵循工藝，規范炮制 炮制藥材要注意操作技術和講究火候，嚴格按照炮制規范進行炮制，把握好對原藥材的一般處理和部分藥材的特殊處理，最大限度的符合臨床用藥目的，要嚴格按照《中國藥典》的要求進行炮制。但各省相繼出了中藥飲片炮制規范，所以各省根據各省的炮制規范進行炮制，導致各地的炮制方法不同，中藥臨床療效也就各不同。吳皓等[16]對藥典法姜半夏和“正交法”姜半夏進行比較，“正交法”姜半夏的生物堿含量高于“藥典法”姜半夏，說明不同的炮制工藝會影響到中藥的臨床療效。

3.2 藥典為據，依法鑒定 藥材首先要種源正確，種源一錯，滿盤皆輸。對一種多基源藥材的選用，應以其有效成分的含量、穩定性、安全性為指標。如：云南習慣用滇柴胡代替藥典記載的南柴胡和北柴胡，滇柴胡收載于云南省中藥飲片標準第一冊[17]，未錄入中國藥典，來源于竹葉柴胡、馬尾柴胡、小柴胡的干燥全草，但中國藥典收錄的柴胡是為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根，兩者來源不同，藥典收載的柴胡主要測定柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的含量，而郭毅新等[18]用HPLC法測定滇柴胡中柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的含量，發現滇柴胡中不含有柴胡皂苷a。因此要以藥典為唯一的標準進行鑒定。

中藥的化學成分本身比較復雜，更多的只研究出一些生理活性成分，但這些成分不一定是該藥的有效成分。由于中成藥處方的組成也比較復雜，質量控制指標建立比較難，則應嚴格按照《中國藥典》規定的方法進行鑒別中藥材，以保障臨床用藥的安全性、有效性、穩定性和可控性。

3.3 優質栽培，優選道地 道地藥材的形成，首先因其有優良的品種，其次有適宜的生態環境，加之產區人民掌握了合理的栽培技術，才使得藥材品質優良，療效上乘，由于藥材的產地與藥材質量關系密切，藥廠只有注重使用優質道地藥材，才能使生產出來的中成藥有好的、均衡的治療效果。

3.4 仿種野生，合理野生 野生藥材和家種藥材相比，質量優勢是明顯的，對于部分資源較豐富的野生藥材，藥廠要合理選用，并盡力收購使用，以確保生產的中成藥有好的療效。但由于藥材的大量開發，導致野生藥材逐漸減少，可以用仿種野生的方法，如林下山參，模擬山參的生長習性和生態環境，把園參籽撒到或者參苗栽到原始森林里，采用人工栽培，自然生長，不進行任何人工管理的手段。昭通天麻同樣如此，仿野生環境種植。

3.5 建立基地，科學種植 有條件的中藥制藥企業，應建立中藥GAP種植基地，規范中藥材生產全過程，以保證中藥材的真實、質優、穩定、可控，保障規范化的藥材原料來源，確保所使用中藥材原料的性能和療效的持續性和穩定性。實施中藥材GAP將進一步提高和確認道地藥材的知名度、特色，保證良好的品質，還可以更好地發揮傳統道地藥材優勢，保證藥材質量，增加道地藥材的產量，為道地藥材的健康發展打下堅實的基礎[19]。

4 結論

通過以上防范措施的實施，中藥材生產廠家注重中藥材購進的質量，提高生產中成藥原料的品質，為患者提供了高效、均衡的中成藥，減少或縮小了不同生產廠家生產的同名同種中成藥的療效差異，才能保證中成藥的安全與有效。雖然現行的《中國藥典》、《中藥材生產質量管理規范》（簡稱GAP）、《藥品生產質量管理規范》（簡稱GMP）和《藥品經營質量管理規范GSP》（簡稱GSP）等，為中藥材的生產、使用等起了很好的作用，但還是有一定的缺陷。鄧彬等[20]在整合中藥材這些全產業鏈的現行標準基礎上，建立出了新的中藥材質量保障和溯源系統，可以從源頭就保證中藥材的質量，更進一步的滿足人民的需求，現已實際應用并已取得很好的效果。

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（收稿日期：2020-09-14 編輯：程鵬飛）