鹽酸拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療重度子癇前期的臨床效果

蘇 珂，周星月，潘宇娥

(新密市婦幼保健院a.藥劑科； b.產科，河南 新密 452370)

重度子癇前期是妊娠期高血壓的一種嚴重并發癥[1]。臨床針對重度子癇前期的治療，主要采取的措施是硫酸鎂注射。硫酸鎂作為中樞神經系統抑制劑，可以有效降低血壓，還可以改善孕婦腎臟、心臟等臟器供血不足的問題，有研究[2]發現，單一使用硫酸鎂注射治療降壓效果不是很明顯。拉貝洛爾是腎上腺素受體阻斷劑，可以通過抑制α受體和β受體起到降壓作用，有效降低外周阻力，與硫酸鎂聯合應用降壓效果較為理想。鑒于此，筆者采用對比研究的方法探討鹽酸拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療重度子癇前期的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新密市婦幼保健院2017年10月至2019年10月收治的重度子癇前期患者96例，按隨機數字表法分為2組：對照組48例，年齡20～31歲、平均(25.11±3.25)歲，孕周21～30周、平均(22.15±1.15)周；觀察組48例，年齡23～32歲、平均(25.01±3.14)歲，孕周22～29周、平均(23.14±1.14)周。2組患者的年齡、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審批批準。

1.2 入選及排除標準

入選標準：1)符合重度子癇前期診斷標準[3]；2)單胎妊娠；3)20<孕周<35；4)病歷資料完整；5)自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：1)心、腎、肺等臟器功能嚴重障礙者；2)對硫酸鎂、拉貝洛爾過敏者；3)神經疾病者。

1.3 治療方法

對照組給予硫酸鎂注射液(國藥集團容生藥業有限公司，批號：2001408)靜脈滴注，2.5 g·次-1，1 次·d-1；觀察組在對照治療基礎上，加用拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司，批號：20161022)靜脈滴注，50 mg·次-1，1 次·d-1。2組均接受治療2周。

1.4 觀察指標及評價標準

觀察2組臨床療效、治療前后血流動力學指標、抗氧化能力、胎盤相關血清指標及不良反應情況。1)臨床療效評價標準：血壓、心率降低到正常結果為顯效；血壓、心率降低為有效；血壓、心率沒有改變為無效；治療總有效率=(顯效+有效)例數/總病例數×100%。2)治療前后血流動力學指標，包括全血還原黏度、血漿黏度(PV)、紅細胞壓積(Hct)、纖維蛋白原。檢測方法：采取患者治療前后1 d清晨空腹靜脈血3 mL，采用血液流變儀(重慶賽航科技發展有限公司，型號：SH210A)進行檢測 。3)治療前后抗氧化能力，包括血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)。檢測方法：采取患者治療前后1 d靜脈血5 mL，采用鄰苯三酚法，應用JS-1080型化學發光分析儀(上海羅氏制藥有限公司)進行檢測。4)治療前后胎盤相關血清指標，包括生成素(survivin)、X連鎖凋亡抑制蛋白(XIAP)、胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和胱氨酸蛋白酶-7(caspase-7)水平。檢測方法：在治療前以及胎盤娩出30 min內取出胎盤組織塊，通過膠乳免疫比濁法，應用邁瑞醫療器械公司的BS-200型全自動生化分析儀檢測。5)治療后不良反應情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、出汗等癥狀。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

對照組顯效11例，有效26例，無效11例，總有效率為77.08%；觀察組顯效20例，有效25例，無效3例，有效率為93.75%。與對照組比較，觀察組治療總有效率顯著提高，差異有統計學意義(χ2=5.351 9，P<0.05)。

2.2 2組治療前后血流動力學指標比較

與治療前比較，2組治療后全血還原黏度、PV、Hct、纖維蛋白原均顯著降低，且觀察組降低更為明顯，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血流動力學指標比較

2.3 2組治療前后抗氧化能力比較

與治療前比較，2組治療后SOD、GSH-px水平顯著提高，MDA水平顯著降低，且觀察組上述各指標變化更為明顯，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后抗氧化能力比較

2.4 2組治療前后胎盤相關血清指標比較

與治療前比較，2組治療后survivin、XIAP水平顯著提高，caspase-3、caspase-7水平顯著降低，且觀察組上述各指標變化更為明顯，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后胎盤相關血清指標比較

2.5 2組不良反應比較

對照組惡心嘔吐1例，腹瀉2例，出汗1例，不良反應率為8.33%。觀察組惡心嘔吐2例，腹瀉3例，出汗2例，不良反應率為14.58%。2組不良反應率比較，差異無統計學意義(χ2=0.924 1，P>0.05)。

3 討論

子癇前期指的是孕婦妊娠20周后出現的蛋白尿和高血壓，目前病因并不明確，有研究[4]表明其可能與孕婦肥胖、高齡、多胎妊娠有關。硫酸鎂作為子癇前期的常規治療藥物，可抑制運動神經與肌肉接頭的乙酰膽堿釋放，抑制肌肉收縮，對血管平滑肌有舒張作用，可有效擴張外周血管，起到降壓的作用；可以補充孕婦對鎂離子的需要，改善孕婦的酶促反應，促進能量代謝；也可以阻斷谷氨酸通道，有效減少鈣離子內流，擴張血管，從而降低血壓。但隨著臨床深入研究發現[5]，單獨使用硫酸鎂治療子癇前期，會加重血管內皮功能障礙，從而影響治療效果。拉貝洛爾作為腎上腺素阻滯劑，是兼為α受體和β受體阻滯的降壓藥，可有效減輕心臟負荷，增加血流量從而有效降低血壓和血管外周阻力，從而改變血流灌注。有研究[6]表明，拉貝洛爾對孕婦高血壓有明顯的治療效果。

本研究表明，與對照組比較，觀察組治療總有效率顯著提高，差異有統計學意義(χ2=5.351 9，P<0.05)，提示硫酸鎂注射液聯合拉貝洛爾注射液對重度子癇前期患者治療效果更為顯著。拉洛爾貝可以通過抑制肌肉收縮，擴張血管外周阻力，擴張機體平滑肌，有效抑制腎上腺激素分泌，從而有效降低重度子癇前期患者血壓，使心率恢復正常。

正常妊娠期母體血容量會升高，血漿量也會增加。但在重度子癇前期，患者血紅蛋白和紅細胞壓積會明顯升高，造成患者血漿黏度升高，隨著患者血容量的減少，會造成紅細胞壓積進一步升高，進一步導致血漿黏度升高。纖維蛋白原是參與血液凝固機制的重要因素，當孕婦血漿黏度升高時，纖維蛋白原也會增多。研究[7]顯示，血漿黏度與重度子癇前期患者高血壓有密切聯系，血液黏度高，會造成患者高血壓。在重度子癇前期患者接受硫酸鎂治療后，全血還原黏度、血漿黏度，紅細胞壓積、纖維蛋白原均有降低，說明硫酸鎂注射液可以通過降低患者血壓，來降低血流動力學指標。本研究中，與對照組比較，觀察組治療后全血還原黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、纖維蛋白原降低更為明顯，說明硫酸鎂聯合拉貝洛爾可以更有效降低患者高血壓狀態，通過擴張血管，有效降低心臟負荷，增加血容量，通過增加血液流量有效降低血液黏度，稀釋血液，有效改善血流動力學指標。

在重度子癇前期患者，由于人體內皮的損傷、缺血導致氧化和抗氧化水平處在失衡的狀態，MDA水平的提高，反應機體氧化程度高，SOD可以通過清除過多自由基降低血管阻力，GSH-px是氧化物分解酶，可以有效改善機體被氧化狀態。本研究表明，與治療前比較，2組治療后SOD、GSH-px水平顯著提高，MDA水平顯著降低，且觀察組SOD、GSH-px水平升高更為明顯，MDA水平降低更為明顯，差異有統計學意義(均P<0.05)，提示重度子癇前期患者可以通過硫酸鎂注射治療，有效改善SOD、GSH-px、MDA水平，提高人體抗氧化能力。硫酸鎂注射液聯合拉貝洛爾注射治療，通過阻斷谷氨酸通道，降低鈣離子內流，減少內皮損傷、降低內皮功能障礙，增加血容量，從而提高人體的抗氧化能力。

survivin是一種抗凋亡基因，XIAP是一種連鎖凋亡抑制蛋白，兩者是胎盤中重要的抑制凋亡的分子，caspase-3、caspase-7均是促凋亡分子，caspase-3、caspase-7的升高對孕婦的胎盤有嚴重的危害。本次研究表明，與治療前比較，2組治療后survivin、XIAP水平顯著提高，且觀察組提高更為明顯；與治療前比較，2組治療后caspase-3、caspase-7水平顯著降低，且觀察組降低更為明顯，差異有統計學意義(均P<0.05)。硫酸鎂注射液可以通過改善血流外周阻力，改善胎盤相關指標。拉貝洛爾注射液可以有效改善血流灌注，有效抑制凋亡蛋白，增強機體的抗凋亡能力。兩者聯合治療，有效降低患者血壓，增加患者血容量，提升患者抵抗力。

本研究結果顯示，對照組與觀察組的不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明兩種治療方式治療重度子癇前期均具有較高的藥物安全性，與同類研究[8]結果一致。本研究由于樣本量少，治療時間短，研究結果還需進一步證實。

綜上所述，硫酸鎂聯合拉洛爾貝治療重度子癇前期患者，可有效降低患者血壓，擴展患者血容量，有效改善血流灌注對機體造成的影響。