布地奈德霧化吸入聯合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果觀察

連超玉，徐光明

(漯河市召陵區人民醫院兒科，河南 漯河 462000)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是臨床上較為特殊的一種哮喘疾病，咳嗽是CVA的主要臨床癥狀，無顯著氣促、喘息等癥狀，但具有氣道高反應性。以持續性干咳為主要表現，通常在接觸過敏源、冷空氣、吸入刺激性氣味、呼吸道感染后誘發疾病發作，多發生于凌晨和夜間[1]。CVA發病原因較為復雜，與自身免疫因素、精神心理因素、遺傳因素等主觀因素相關外，還與病毒感染、變應原、氣候等環境因素相關；CVA遷延難愈，其中50%～80%的患兒會發展成典型哮喘病，甚至出現呼吸困難[2]。目前治療CVA多采用藥物治療，布地奈德是一種有抗炎作用的糖皮質激素，可減少過敏活性介質，抑制支氣管收縮物質合成，但由于患兒年齡較小，霧化吸入藥效較弱；孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，可改善氣道炎癥，控制哮喘癥狀[3]。鑒于此，本文觀察布地奈德霧化吸入聯合孟魯司特鈉對CVA患兒的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取漯河市召陵區人民醫院2017年3月至2019年7月96例CVA患兒為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組48例，男27例，女21例；年齡3～10歲，平均(6.51±2.30)歲；病程1～5個月，平均(3.02±1.44)個月。觀察組48例，男26例，女22例；年齡4～11歲，平均(7.50±2.33)歲；病程1～6個月，平均(3.53±1.45)個月。2組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：符合CVA診斷標準[4]，持續性干咳癥狀持續1個月以上，近期未接受其他糖皮質激素藥物治療，患兒家屬知情并簽訂知情同意書。排除標準：合并心肝腎功能不全；患有慢性支氣管炎、呼吸道急性感染等疾?。挥邢易迨?；對本研究藥物過敏。

1.2 治療方法

對照組給予布地奈德治療，吸入用布地奈德混懸液(生產廠家：AstraZeneca，批號：LOT326307)，其中3～7歲患兒，將0.1 mg布地奈德混懸液放置在霧化器內進行霧化吸入，3 次·d-1；7歲以上患兒，每次霧化吸入0.2 mg，3 次·d-1。持續治療2個月

觀察組在此基礎上增加孟魯司特鈉治療，布地奈德使用劑量和方式與對照組相同；孟魯司特鈉咀嚼片(生產廠家：北京福元醫藥，批號：22010005)口服，<6歲患兒，4 mg·次-1；≥6歲患兒，5 mg·次-1，睡前服用。持續治療2個月。

1.3 觀察指標及評定標準

1)臨床療效：參照《咳嗽的診斷與治療指南》[5]中評估標準進行評定，顯效為治療7 d內咳嗽、氣喘等癥狀消失，肺功能正常，隨訪3個月無復發；有效為經治療7 d后，咳嗽癥狀顯著緩解，在1個月內消失，肺功能改善；無效為經治療咳嗽等臨床癥狀無改善或加重?？傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2)主要臨床癥狀：觀察并記錄2組患兒咳嗽、氣喘、肺部哮鳴音、濕啰音消失時間。

3)氣道炎癥反應：治療前后分別抽取患兒空腹靜脈血3 mL置于促凝管內，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)，抽取患兒靜脈血2 mL置于EDTA-K2抗凝管內，采用美國貝克曼公司生產的全自動血細胞分析儀檢測嗜酸性粒細胞(EOS)。

4)肺功能：治療前后采用日本美能AS-507肺功能檢測儀檢測第1秒用力呼氣量與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼氣峰流速(PEF)。

5)藥物安全性：觀察2組患兒在治療過程中發生聲音沙啞、惡心嘔吐、咽喉不適等不良反應及發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率為93.75%，高于對照組的79.17%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效對比

2.2 臨床癥狀消失時間

觀察組咳嗽、氣喘、肺部哮鳴音、濕啰音消失時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床癥狀消失時間對比

2.3 氣道炎癥反應和肺功能

治療前2組患兒炎癥反應、肺功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組ECP、EOS水平低于對照組，FEV1/FVC、PEF水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后氣道炎癥反應和肺功能對比

2.4 不良反應

觀察組發生聲音沙啞1例，惡心嘔吐2例，咽喉不適2例，不良反應發生率為10.42%；對照組發生聲音沙啞1例，惡心嘔吐2例，咽喉不適1例，不良反應發生率為8.33%。2組不良反應發生率對比差異無統計學意義(χ2=0.122 6，P=0.726 2)，藥物安全性高。

3 討論

CVA是威脅兒童健康的一種特殊型呼吸系統疾病，也是誘發兒童慢性咳嗽的重要原因，大約占慢性咳嗽的1/3。由于患兒正處于發育階段，自身免疫系統、氣道發育尚不完善，與環境中變應原相接觸，會使體內EOS、肥大細胞出現脫顆?，F象，造成機體內白三烯、前列腺素等活性物質大量釋放，發生氣道慢性炎癥反應，導致氣道高反應性；炎癥介質持續性對氣道黏膜上皮刺激，使氣道發生收縮、水腫充血現象，增多黏液分泌、黏液栓生成、膠原物質堆積，造成氣道受阻和平滑肌痙攣，最終導致CVA疾病發作[6]。其臨床癥狀不典型，大多存在呼吸道黏膜水腫、平滑肌痙攣等病理，發病較為隱匿、容易反復發作、治療難，如不及時給予治療會發展成為典型哮喘，嚴重影響患兒發育和生活質量。

CVA患兒大多是由冷刺激、感冒、運動等因素引發氣道高反應，甚至是由于咳嗽誘發的哮喘，在感冒后期患兒可表現為喘息型咳嗽或單純性咳嗽，無呼吸道感染等其他癥狀。ECP是由EOS釋放的一種細胞毒性蛋白，可引發肥大細胞和EOS分泌組胺，造成呼吸系統上皮細胞受損，誘發氣道痙攣；肥大細胞分泌白三烯可造成EOS集聚，加重炎癥反應，對ECP、EOS水平測定可評估氣道高反應性和慢性炎癥[7]。布地奈德是一種具有強效局部抗炎作用的糖皮質激素制劑，通過抑制組胺H1受體，可增強平滑肌細胞、內皮細胞以及溶酶體膜穩定性，減低抗原抗體結合時激活的酶促進程，進而減輕炎癥和免疫反應；通過對支氣管收縮物質釋放、合成進行抑制，可拮抗花生四烯酸代謝，降低前列腺素和白三烯合成，降低生長因子、趨化因子、組胺等過敏活性物質的釋放，進而減輕支氣管平滑肌收縮反應[8]。布地奈德通過霧化吸入后，藥物可直接到達病變位置，藥物濃度升高，可在氣道黏膜脂質層進行溶解，與特異性受體相結合后，激活糖皮質激素受體，使活化的受體快速溶解至氣道細胞內，提高機體內去甲腎上腺素水平，抑制炎癥細胞因子浸潤，進而發揮降低氣道高反應性作用，緩解患兒咳嗽癥狀，降低氣道炎癥反應[9]。對照組單獨采用布地奈德霧化吸入治療，可有效降低氣道炎癥反應，但對肺功能改善效果不顯著。

本研究顯示，觀察組咳嗽、氣喘、肺部哮鳴音、濕啰音消失時間和ECP、EOS、FEV1/FVC、PEF水平均優于對照組，提示經布地奈德霧化吸入聯合孟魯司特鈉治療，可有效縮短臨床癥狀消失時間，降低氣道炎癥反應，促進肺功能恢復。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，可阻滯白三烯受體和半胱氨酸白三烯結合，同時可抑制氣道平滑肌多肽活性及EOS、嗜堿粒細胞促成熟作用，進而降低周圍血循環、氣道內炎癥細胞浸潤反應，從而降低氣道炎癥反應[10]。孟魯司特鈉通過拮抗白三烯，可抑制白三烯與受體相結合的多種生物學活性，降低患兒機體內炎癥介質的釋放，阻斷遞質合成釋放，改善血管通透性和氣道高反應性，降低變應原對氣道的刺激和內源性致痙物質釋放，緩解氣道平滑肌痙攣狀態，避免氣道重塑現象發生，進而促進患兒肺功能恢復[11]。布地奈德和孟魯司特鈉聯合使用，具有高效的抗炎作用，可提高氣道平滑肌舒張度，用藥后可在短時間內起效，使機體內血藥濃度到達頂峰，進而有效縮短咳嗽、氣喘、肺部哮鳴音、濕啰音消失時間。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示通過抑制半胱氨酸白三烯受體，降低氣道內EOS活性和炎癥物質釋放，減低血管通透性，解除氣管痙攣狀態，氣道高反應性緩解，減低聲音沙啞等不良反應，提高患者肺功能，進而提升臨床療效，藥物安全性高[12]。

綜上所述，布地奈德霧化吸入聯合孟魯司特鈉治療CVA患兒，可顯著縮短癥狀消失時間，降低氣道炎癥反應，提高肺功能，提升臨床療效，藥物安全性高。