龜甲膠聯(lián)合當(dāng)歸六黃湯治療更年期失眠療效觀察

廖 富，李曉屏，蔡嘉洛，田夢(mèng)影，曹露萍，成 雅

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2018級(jí)碩士研究生，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院治未病中心，湖南 長沙 410007）

更年期的失眠率達(dá)60%［1］。研究表明［2］，失眠與多種疾病的產(chǎn)生進(jìn)展有著密切的關(guān)系，如高血壓、冠心病、肥胖、焦慮癥等。長期失眠非常影響更年期女性的身心健康，明顯降低生活質(zhì)量。本研究用龜甲膠聯(lián)合當(dāng)歸六黃湯治療更年期失眠療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共60例，來自于2019年7月至2020年1月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診就診患者，分為對(duì)照組和治療組各30例。兩組一般資料比較見表1。

表1 兩組一般資料比較 （±s）

表1 兩組一般資料比較 （±s）

治療前Kupperman評(píng)分（分）對(duì)照組30 49.6±4.3 12.12±3.4027.10±7.22 13.46±4.47 27.23±5.63治療組30 49.4±4.1 11.75±3.2926.39±6.18 13.28±4.20 26.84±5.11組別 例 年齡（歲） 病程（月）治療前中醫(yī)證候評(píng)分（分）治療前PSQI評(píng)分（分）

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①參考《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版中圍絕經(jīng)期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，年齡45～55歲，月經(jīng)紊亂或停經(jīng)，伴有失眠多夢(mèng)、腰膝酸軟、潮熱出汗、頭暈耳鳴等。②參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，無明顯誘因出現(xiàn)至少1個(gè)以下癥狀：a.入睡困難；b.眠淺易醒；c.醒后再難入睡；1周內(nèi)至少3個(gè)晚上出現(xiàn)睡眠障礙；長期睡眠障礙引起日間精神恍惚、頭暈頭痛、心悸健忘等不適癥狀，不同程度影響生活、工作等。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］中關(guān)于不寐的描述，且證型為陰虛火旺型。癥見心煩不寐或多夢(mèng)易醒，頭暈耳鳴，口燥咽干，五心煩熱，心悸汗出，健忘，頭暈耳鳴，或有腰膝酸軟，月經(jīng)不調(diào)，舌質(zhì)紅，脈細(xì)數(shù)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡45～55歲，符合西醫(yī)和中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；②PSQI＞7分，Kupperman＞15分；③未參與其他研究實(shí)驗(yàn)，能夠配合治療、如期接受回訪，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮、卵巢切除者，腫瘤；②合并心腦血管、肝腎、內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)等疾病；③近3個(gè)月內(nèi)有激素替代治療患者及服用鎮(zhèn)靜催眠藥；④對(duì)藥物過敏不能耐受者或過敏體質(zhì)；⑤有精神疾病及溝通障礙。

2 治療方法

兩組均予以當(dāng)歸六黃湯治療。藥用當(dāng)歸10g，生地黃10g，熟地黃10g，黃芩10g，黃柏10g，黃連3g，黃芪20g；日1劑，水煎至200mL，分2次，早晚飯后溫服。

治療組加龜甲膠10g（湖南東健藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z43020570），烊化兌服。

兩組均連續(xù)服用4周后評(píng)估療效。

3 觀察指標(biāo)

兩組受試對(duì)象治療前后睡眠質(zhì)量。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)估睡眠情況，包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙7項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)0～3分，PSQI總分范圍為0～21分，分?jǐn)?shù)越高則睡眠質(zhì)量越差［6］。

兩組受試對(duì)象治療前后Kupperman評(píng)分。分值范圍0～51分，分值越高表示更年期綜合征病情越重［7］。

兩組受試對(duì)象治療前后中醫(yī)證候積分，包括不寐、急躁易怒、頭暈頭脹、胸中煩滿、烘熱汗出、頭暈耳鳴、口苦口干，根據(jù)癥狀，按無、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)用PSQI療效指數(shù)進(jìn)行療效判斷。療效指數(shù)=（治療前PSQI分?jǐn)?shù)－治療后PSQI分?jǐn)?shù)）/治療前PSQI分?jǐn)?shù)×100%。臨床治愈：療效指數(shù)大于等于90%。顯效：療效指數(shù)60%～90%。有效：療效指數(shù)30%～60%。無效：療效指數(shù)小于30%。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后對(duì)照組 30 27.10±7.22 15.73±4.20*治療組 30 26.39±6.18 9.28±3.45*△

兩組治療前后PSQI、Kupperman評(píng)分比較見表3。

表3 兩組治療前后PSQI、Kupperman評(píng)分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后PSQI、Kupperman評(píng)分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 PSQI Kupperman對(duì)照組 30 治療前 13.46±4.47 27.23±5.63治療后 7.38±2.24* 13.94±3.45*治療組 30 治療前 13.28±4.20 26.84±5.11治療后 4.56±1.13*△ 8.28±2.38*△

兩組療效比較見表4。

表4 兩組療效比較 例（%）

6 討 論

更年期失眠癥屬中醫(yī)“不寐”“臟躁”“絕經(jīng)前后諸癥”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，不寐的主要病機(jī)總屬陽盛陰虛，陰陽失調(diào)。更年期女性由于受到工作、家庭、社會(huì)等多方面的壓力，導(dǎo)致情志郁悶，肝氣郁結(jié)，失于疏泄，肝氣郁而化熱化火，火熱之邪傷及肝腎之陰，導(dǎo)致肝腎精血虧虛，不能制約火熱之邪上擾，最終形成陰虛火旺之不寐證。此外，中醫(yī)認(rèn)為，女性進(jìn)入更年期，屬七七天癸竭的階段，臟腑機(jī)能減退，腎精虧虛，肝腎同源，腎精虛損導(dǎo)致肝血匱乏，致肝腎陰血虧虛，不能制約心火，陰虛火旺上擾心神，損及心、肝、腎等臟腑，終致失眠。正如《醫(yī)效秘傳》所說“陰氣盛則目閉而安臥，若陰虛為陽所勝，則終夜煩擾不得眠也”。

當(dāng)歸六黃湯是由李東垣所創(chuàng)，記載于《蘭室秘藏》，李老稱其為“治盜汗之圣藥”。方中當(dāng)歸、熟地、生地入肝腎之經(jīng)共為君藥，滋養(yǎng)陰血，陰血充足則水能制火。黃連、黃芩、黃柏三藥合而為臣，以清心瀉火堅(jiān)陰。倍用黃芪益氣實(shí)衛(wèi)固表，合當(dāng)歸、熟地益氣養(yǎng)血。本方滋陰與瀉火并用，標(biāo)本兼治，使陰血得以充盛達(dá)到水能制火之功，同時(shí)清熱不傷陰，益氣固表使?fàn)I陰內(nèi)守，衛(wèi)外固密，全方有滋陰瀉火、固表止汗之效。

龜甲膠始見《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有滋陰潛陽、養(yǎng)血止血之效。《本草蒙筌》記載龜甲“專補(bǔ)陰衰，善滋腎損”，意思是說龜甲膠為滋陰之佳品。研究發(fā)現(xiàn)龜甲膠可使陰虛模型小鼠耗氧量下降、心率減慢、自主活動(dòng)減少［8］。龜甲膠聯(lián)合其他滋陰降火藥物，如熟地、知母等，可治療陰虛陽亢證候的甲亢［9］。現(xiàn)代研究表明［10-11］龜甲膠的有效成分包含膠原蛋白、氨基酸、多種礦物元素、肽類等物質(zhì)，具有滋陰潛陽、補(bǔ)血養(yǎng)血、增強(qiáng)免疫力等作用，可促進(jìn)細(xì)胞增殖，提高血清雌二醇水平，改善女性更年期綜合征。

龜甲膠聯(lián)合當(dāng)歸六黃湯治療更年期陰虛火旺型失眠癥可有效改善更年期女性失眠情況，提高睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量，提高療效。